表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析课件

1、表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 Chemotheray VS BSCWagner AD, et al. J Clin Oncol 2006; 24表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析combination vs single agentWagner AD, et al. J Clin Oncol 2006; 24表阿霉素联奥沙利铂

2、卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Drug combinations FAM FU, doxorubicin, mitomycins FAMTX FU, doxorubicin, methotrexate(high dose) EAP etopside, doxorubicin, cisplatin PELF epirubicin, cisplatin, leucovorin, FU(bolus) ECF epirubicin, cisplatin, FU(infusional) CF cisplatin, FU IC irinotecan, FU, leucovorin TC

3、docetaxel, cisplatin TCF docetaxel, cisplatin, FU 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析ECF (epirubicin, cisplatin, infusional 5-FU) is widely used particularly in Europe on the basis of the results of two randomized phase 3 trials and a recent meta-analysis表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 ECF vs FAMTXW

4、aters JS, et al, Br J Cancer 1999表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Waters JS, et al, Br J Cancer 1999ECF vs FAMTX表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析2. ECF vs MCFRoss P, et al, J Clin Oncol ,2002 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析3. ECF vs CF (a meta-analysis ) Wagner AD, et al. J Clin Oncol 2006; 24表阿霉素

5、联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 But the a drawback of ECF is the 5-FU infusion requires a central venous indwelling catheter, which is associated with significant morbidity, particularly venous thrombosis and infections. 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析EOX vs ECF oxaliplatin cumulative sensory neurot

6、oxicity capecitabine orally, simplifies the administration, and preclude the complication possibility. cisplatinvenous hydration, renal toxicity、ototoxicity and severe emesis 5-FU needs a central venous catheter, associated with significant morbidity, particularly venous thrombosis and infections. 表

7、阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Sumpter et al. confirmed : (EOX)epirubicin (50mg/m2, day1) oxaliplatin (130mg/m2, day1)capecitabine (500-625 mg/m2 bid. day 1-14 )overall response rate: 48%grade 3 /4 netropenia: 40%EOX regimenSumpter, et al. British Journal of Cancer 2005; 92 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期

8、胃癌的临床研究分析 基于以上结果，我们开展了一项基于以上结果，我们开展了一项2期临床研究，期临床研究，采用采用EOX方案，用于治疗晚期胃癌患者，观察其方案，用于治疗晚期胃癌患者，观察其疗效及毒性。疗效及毒性。表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析患者入选标准患者入选标准 获得知情同意获得知情同意 年龄年龄18-7018-70岁岁 病理学或细胞学确诊为胃癌病理学或细胞学确诊为胃癌, ,为局部晚期或发生转移为局部晚期或发生转移 距末次手术、放、化疗、生物治疗时间距末次手术、放、化疗、生物治疗时间44周周

9、 ECOGECOG评分评分22分分 预计生存期预计生存期33个月个月 有一个以上可测量的肿瘤病灶有一个以上可测量的肿瘤病灶 血常规、肝肾功能、心、肺功能正常血常规、肝肾功能、心、肺功能正常 无其他恶性肿瘤病史无其他恶性肿瘤病史表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析患者特点患者特点对照组对照组(N)性别性别 男男 35女女21年龄年龄 54（30-68）病理诊断病理诊断 低分化腺癌低分化腺癌 40 中分化腺癌中分化腺癌 5 印戒细胞癌印戒细胞癌 7 粘液腺癌粘液腺癌 4PS评分评分 0分分 15 1分分 30 2分分 11原发部位原发部位 胃胃46 连接部连接部10

10、转移部位转移部位 淋巴结淋巴结 27 肝脏肝脏 18 腹膜腹膜 14 其他部位其他部位 16转移部位个数转移部位个数 0或或1 38 2 18 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析给药方案给药方案epirubicin50mg/oxaliplatin 85mg/capecitabine 625mg/ 2h infusion,d1bid, orally, d1-14iv,d1每每3周重复周重复表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析剂量调整剂量调整 当中性粒细胞低于当中性粒细胞低于1500/mm31500/mm3，血小板低于，血小板低于100

11、 100 000/mm3,000/mm3,化疗延迟化疗延迟, ,最长至多最长至多2 2周。周。 出现出现4 4度粒细胞减少性发热，则所有药物减量度粒细胞减少性发热，则所有药物减量25%25%。 出现出现3-43-4度神经毒性，奥沙利铂减量度神经毒性，奥沙利铂减量25%25%。 卡培他滨：卡培他滨：2 2度手足综合症第度手足综合症第1 1次出现，剂量不调整；次出现，剂量不调整；第第2 2次出现，减量次出现，减量25%25%；第；第3 3次则减量次则减量50%50%，第，第4 4次出次出现后不再使用。现后不再使用。 3 3度手足综合症第度手足综合症第1 1次出现，减量次出现，减量25%25%；第；

12、第2 2次出现，减量次出现，减量50%50%；第；第3 3次出现后不再使用。次出现后不再使用。4 4度的腹泻，口腔炎，或恶心度的腹泻，口腔炎，或恶心/ /呕吐，则不再使用或呕吐，则不再使用或减量减量50%50%。出现手足综合症者给予维生素。出现手足综合症者给予维生素B6.B6.表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析评估指标评估指标 治疗前治疗前1 1周内完成肿瘤影像学检查周内完成肿瘤影像学检查 治疗过程监测血常规、尿常规、血生化、心电图治疗过程监测血常规、尿常规、血生化、心电图 用药第用药第2 2周期末就同一病灶使用同一检查方法复查周期末就同一病灶使用同一检查方法复

13、查 在首次评价在首次评价CR CR 、PR PR 、SDSD之后之后4 4 周再次复查确认疗周再次复查确认疗效效 疗效评价依据疗效评价依据WHOWHO实体瘤疗效评价标准评定实体瘤疗效评价标准评定 不良反应按不良反应按NCI NCI 抗癌药物常见毒副反应分级标准抗癌药物常见毒副反应分级标准表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析统计方法统计方法 TTPTTP为治疗开始至肿瘤进展时间。为治疗开始至肿瘤进展时间。 OSOS为治疗开始至死亡或末次随访时间。为治疗开始至死亡或末次随访时间。 TTPTTP和和OSOS根据根据KaplanMeier方法分析。统计软件为方法分析。统计

14、软件为SPSS (version 10.0). (SPSS, Chicago, Illinois, USA).表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 从从2005年年5月月2007年年5月，入组月，入组56例晚期胃癌患例晚期胃癌患者，一共接受者，一共接受 242周期化疗，每名者至少接受周期化疗，每名者至少接受2周期周期化疗，最多者达化疗，最多者达8周期，中位为周期，中位为4周期。所有患者均周期。所有患者均可评价疗效和毒性。可评价疗效和毒性。 剂量强度：剂量强度： epirubicin 97% oxa

15、liplatin 95% capecitabine 93%化疗周期与剂量强度化疗周期与剂量强度表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析疗效及生存期疗效及生存期nCRPRSDPDRRTTPMST1-y SR562(3.6) 25(44.6) 21(37.5) 8(14.4)27(48.2) 6.5m10.6m44%表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Time to progression (months)20151050Probability1.0.8.6.4.20.0TTP表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析

16、OSOverall survival (months)302520151050Probability1.0.8.6.4.20.0表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析疗效讨论疗效讨论: : 1. Oxaliplatin 1. Oxaliplatin 奥沙利铂是第三代铂类化疗药，其化学结构不同于顺奥沙利铂是第三代铂类化疗药，其化学结构不同于顺铂。奥沙利铂在体内与铂。奥沙利铂在体内与DNA结合的速率较顺铂快结合的速率较顺铂快10倍倍以上，结合牢固，有更强的细胞毒作用。与顺铂相比，以上，结合牢固，有更强的细胞毒作用。与顺铂相比，奥沙利铂有更广谱的抗癌活性且无交叉耐药性奥沙

17、利铂有更广谱的抗癌活性且无交叉耐药性. 联合联合5-FU5-FU而组成的而组成的FOLFOXFOLFOX方案方案, ,已是晚期大肠癌治疗的已是晚期大肠癌治疗的首选方案。首选方案。表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析OxaliplatinOxaliplatin联合联合5-FU5-FU用于胃癌用于胃癌Zaniboni A, et al. J Chemother 2005;17表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Al-Batran S, et al. J Clin Oncol 2008; 26 Oxaliplatin+LV/5-FU vs

18、cisplatin+LV/5-FU表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析FLO vs FLPFLO vs FLPAl-Batran S, et al. J Clin Oncol 2008; 26 TTFPFSOS表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析疗效讨论疗效讨论: : 2. capecitabine 2. capecitabineAjani, et al. Cancer 2006; 107 表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 AuthorsRegimensORRTTPOSHoff PM, (650 pa

19、ts)X vs bolus 5-FU/LV24.8 vs 15.5%（p= 0.005）4.3 vs 4.7m(p=0.72)12.5 vs 13.3m(p=0.974)Van Cutsem E,(602 pats)X vs bolus 5-FU/LV18.9 vs 15.0%5.2 vs 4.7m(p=0.65)13.2 vs 12.1m(p=0.33)Porschen R, (474 pats)X+O vs FUFOX48 vs 54%7.1 vs 8.0m(0.117)16.8 vs 18.8m(p=0.26)Daz-Rubio E, (348 pats)X+O vs FUFOX37 v

20、s 46%(p=0.54)8.9 vs 9.5m(0.153)18.1 vs 20.8m(0.145)Cassidy J (2034 pats)X+O vs FOLFOX47 vs 48%8.0 vs 8.5m19.8 vs 19.6mCapecitabine alone or in combination in advanced CRC表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Capecitabine in combination in advanced GC AuthorsRegimensORRTTPOSKim TW, (42 pats，phase 2)XP54.7

21、%6.3m10.1mKang Y ,(316 pats phase 3)XP vs FP41 vs 29%（p=0.03）5.6 vs 5.0m10.5 vs 9.3mKim TW, et al. Ann Oncol 2002; 13 Kang Y, et al. JClin Oncol 2006; 24表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析疗效讨论疗效讨论: : 3. EOX 3. EOX方案的疗效方案的疗效Sumpter K, et al. British Journal of Cancer 2005; 92表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的

22、临床研究分析REAL-2 trialCunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Survival benefit with EOX vs ECF11.2 vs 9.9 months; p = 0.02 Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析ToxicityGrade1(%)Grade 2(%)Grade3(%)Grade4(%)Grade 34(%)Neutropenia 1

23、0(17.9)15(26.8)8(14.3)4(7.2)12(21.4)Febrile neutro-002(3.6)2(3.6)4(7.2)Anemia16(28.6)12(21.4)4(7.2)04(7.2)Throbocytopenia7(14.3)3(5.4)2(3.6)02(3.6)nausea/vomiting21(37.5)13(23.2)4(7.2)2(3.6)6(10.7)Diarrhea 13(23.2)9(16.1)5(8.9)05(8.9)Stomotitis12(21.4)6(10.7)1(1.9)01(1.9)Hand-foot syn-12(21.4)6(10.7

24、)3(5.4)03(5.4)Neurotoxicity 24(42.9)7(12.5)2(3.6)02(3.6)Alopecia16(28.6)19(33.9)6(10.7)1(1.9)7(12.5)化疗毒性化疗毒性表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析Toxicity in REAL-2 trialCunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358表阿霉素联奥沙利铂卡培他滨(EOX)一线治疗晚期胃癌的临床研究分析 本研究本研究EOX方案中方案中度粒细胞减少发生率为度粒细胞减少发生率为21.4%，而而REAL-2研究中研究中度粒细胞减少发生率为度粒细胞减少发生率为27.6%，可能与本研究中奥沙利铂剂量降为可能与本研究中奥沙利铂剂量降为85mg/m2 ，及患者接，及患者接受受4个中位周期数的化疗相关。个中位周期数的化疗相关。REAL-2研究中，奥沙利铂研究中，奥沙利铂剂量为剂量为130mg/m2，患者接受，患者接受6个中位周期的个中位周期的EOX方案化方案化疗。疗。 本研究