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文档简介

1、    质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用 医学论文               【摘要】   检索国内外公开发行的各种医药期刊,综述质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。各种不良反应相关 报道日益增多,有些甚至是致命的,如过敏性休克、横纹肌溶解、间质性肾炎导致肾衰及因影响某些 治疗 窗窄的药物代谢导致的风险,希望能引起临床医务工作者的注意。 【关键词】   质子泵抑制剂;不良反应;药物相互作用 

2、0;   质子泵抑制剂(PPIS)即 H+/K+ATP 酶抑制剂,阻断胃酸分泌的最后一步,广泛应用于与胃酸相关性疾病。其中奥美拉唑(OME)1979 年合成,1989 年上市,后来又陆续开发上市了兰索拉唑(1994 年),潘妥拉唑(1997),雷贝拉唑、埃索美拉唑等,随着 PPIS 的广泛应用,各种不良反应及药物相互作用的报道也不断增加,现分述如下。本文由中国论文范文收集整理。    1    消化系统不良反应     1.1    消化系统不良反应

3、60;   主要为 PPIS 的最常见的不良反应,主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等,发生率为 1%4%,一般不需停药,症状较轻者停药后可自行缓解。严重的腹泻偶尔导致脱水,需要住院治疗。 但值得注意的是有关兰索拉唑引起的腹泻报道较多,mukherjee s 报道一特殊病例,1 例 49 岁男士因胃食管反流使用兰索拉唑 30 mg,1 次/日,4 周后发生严重腹泻,每天有 1015 次水样腹泻,期间没服用其他新的药物,各项常规检查,结肠镜检查均正常,结肠活检显示有急性或慢性炎症,诊断为显微镜下结肠炎,用柳氮磺吡啶治疗 2 月无好转,但是停用兰索拉唑改用 OME 20 m

4、g,1 次/日,3 d 后完全恢复,重复活检也证实恢复。Thomson RD等也报道了因使用兰索拉唑引起的显微镜下结肠炎系列病例 6 例,均表现为长时间的水样腹泻,结肠镜显示正常,但活检发现有炎症,均于兰索拉唑停药后,腹泻停止。但重新使用又会出现。    有研究认为,PPIS 一般是与胞壁细胞质子泵的半胱氨酸残基 813 和 892 以 2 个共价二硫键结合,而兰索拉唑和潘托拉唑同时与半胱氨酸残基 321 结合,这样也抑制了结肠的质子泵,影响结肠液的分泌和结肠 pH 值,进而影响了胆盐的溶解性,导致腹泻。    1.2 &#

5、160;  肝毒性    服用 PPIS 后可致血清丙氨酸转移酶、血清门冬氨酸转移酶等一过性升高,停药后可恢复正常。国外有报道一 62 岁的老年患者,服用 OME 17 d 后,引起暴发性肝衰竭而死亡,尸检肝组织中央节坏死,确诊为急性肝功能衰竭。推测与OME 能诱导中央带的细胞色素 P450 混合功能氧化酶系统,从而产生毒性代谢物。因 PPIS 主要经肝脏代谢,肝功能低下的患者应慎用。     2    神经系统的不良反应     秦佩清报告 1 例 50 岁男患者

6、,给小蘗碱 30 mg,2 次/日和 OME 20 mg,1 次/日,2 周后患者出现精神高度兴奋,昼夜不眠,全身有针扎感,极度瘙痒,烦躁不安,呈阵发性闪电样发作。给药地西泮治疗症状好转,但皮肤症状未消失,OME 停药后症状消失。再次口服 OME,上述症状再次出现。     3    过敏反应     服用 PPIS 后常见的过敏反应是皮疹、红斑、及全身瘙痒,少数可见荨麻疹、疱疹及皮肤过敏性水肿,还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。    Fardet L 等

7、报道 1 例潘托拉唑再次引发的过敏性休克病例,1 例 42 岁男性因过敏性休克入院进入 ICU,后了解用药史为患者因反流性食管炎自行口服兰索拉唑或潘托拉唑,且过去 3 个月已有 8 次类似事件发生,为弄清原因,在 ICU 严密监控下,兰索拉唑和潘托拉唑再次分别使用,结果兰索拉唑用后无过敏反应发生,但在潘托拉唑使用后几分钟内,病人即全身不适、瘙痒、起风疹、全身出汗、舌及眼肿胀、血压降至 60/40 mmHg,停潘托拉唑经支持治疗后恢复。Natsch S也报道 2 例,其中 1 例对 OME 或兰索拉唑都致严重过敏反应,另 1 例对潘托拉唑过敏。作者认为各种 PPIS 之间可能有交叉过敏现象。&#

8、160;   乌普萨拉监控中心已经收到 42 例与 PPIS 相关的过敏反应或过敏性休克的报道,虽然较稀少,但临床应用这类药物时,也要注意过敏性休克发生的可能性。    4    循环系统的不良反应     PPIS 可引起心绞痛、心悸、心律失常、右束支传导阻滞及高血压等。王津文报告 1 例患者静脉推注 OME 40 mg,到药液输入至 8 mL 时,患者出现剧烈心前区疼痛,伴大汗淋漓,四肢湿冷,心电图示广泛 ST 段压低,T 波倒置,立刻停用 OME,经抢救治疗后恢复。 &

9、#160;  5    视力伤害     张德奎报道 1 病例,因胃溃疡服用 OME 20 mg,1 次/日,次日清晨即出现视物模糊且逐渐加重,眼科检查,眼底视网膜色素细胞脱失,停药后逐渐好转。德国布莱梅监控中心已收到 9 例与 PPIS 有关的视力损伤的病例,其中 4 例致盲,Aalkjer C 研究认为,细胞内 pH 值降低可导致血管收缩。PPIS 因抑制 H+/K+ATP 酶,降低细胞内 pH 值,导致视网膜血管收缩或萎缩,进而影响视力,严重可致盲。 关键词:药物,相互作用,反应,不良,OME,医学论文,质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用 内容摘要:【摘

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