盐酸洛非西定批生产记录(共37页)

1、精选优质文档-倾情为你奉上制定人： 制定日期： 审核人： 审核日期：批准人： 批准日期：生效日期：盐酸洛非西定批生产记录产品名称： 盐酸洛非西定 包装规格： 批 号： 批 量： 车间主任： QA管理员： 生技部经理： 生产周期： 年 月 日至 年 月 日盐酸洛非西定批生产记录目录1、 盐酸洛非西定合成批生产指令2、 盐酸洛非西定合成领料生产记录3、 盐酸洛非西定缩合生产记录4、 盐酸洛非西定环合生产记录5、 盐酸洛非西定成盐生产记录6、 盐酸洛非西定精制生产记录7、 盐酸洛非西定干燥生产记录8、 盐酸洛非西定批包装指令9、 盐酸洛非西定内包装生产记录10、 盐酸洛非西定外包装生产记录11、 盐

2、酸洛非西定中间体请验单12、 盐酸洛非西定中间体检验报告单 *13、 偏差处理单*14、 不合格品处理单注：* 表示若有则应附上产品名称盐酸洛非西定批 号 生产日期年 月 日包 装 规 格盐酸洛非西定批生产指令一、 生产工艺流程：缩合环合成盐精制干燥二、 工艺规程：盐酸洛非西定工艺规程三、 质量标准执行：各原料、工艺助剂及溶剂质量标准四、 标准操作程序（SOP）：盐酸洛非西合成SOP五、 定额消耗表物料编码 物料名称单 位单 耗 二氯苯酚g-氯丙腈ml氢氧化钠g无水乙醇 ml苯ml丁酮 ml碘化钾g乙醚ml硫代硫酸钠g无水硫酸镁g无水乙二胺ml甲苯ml二硫化碳ml乙酸乙脂ml氯化钠g浓硫酸ml

3、浓盐酸ml丙酮 ml编制人： 审批人： 签发日期： 年 月 日车间签收人： 签收日期： 年 月 日专心-专注-专业品 名：盐酸洛非西定产品批号： 批 量：领料日期： 年 月 日 ： 操作操作标准及工艺要求称量记录操作人：复核人：QA监控员领料根据批生产指令从库房领取所需原料、溶剂、工艺助剂等材料，复核其批号、数量以及检验报告书编号；填写称量记录。物料名称批 号检验报告书编号单位数 量 日期： 年 月 日 ： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 备注填写说明：1.“ ”操作工填写；2.“ ”QA监控员填写；缩合物制备生产记录 缩合物制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据：

4、盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 ：填写说明：1、“ ”操作工填写；2、“ ”QA现场监控员填写；3、确认、符合规定打“”，不符合规定打“×”。工艺过程操作标准及工艺要求结果记录操作人QA监控员开工前检查1、有在有效期内的清场合格证。2、计量器具清洁、完好，有校验合格证，且在校验周期内。 3、按照缩合工艺要求，安装并连接好仪器装，并确认安装连接正确无误后，方可投料生产 1、 符合规定 （ ） 符合规定 （ ）2、 符合规定 （ ） 符合规定 （ ）3、 符合规定 （ ） 符合规定 （ ） 日期： 年 月 日 ： 允许生产 签名： 日期： 年 月 日 ： 配料按批生

5、产指令和工艺要求称取或量取物料，贴上物料卡，放置在合成操台指定地点。物料名称批 号单位数 量 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 氢氧化钠（a）g无水乙醇（b）g2，6-二氯苯酚（c）g苯（d）g丁酮（e）ga-氯丙腈(f)g碘化钾(g)g乙醚(h)g5%氢氧化钠溶液（i）g5%硫代硫酸钠溶液(j)g无水硫酸镁(k)g缩合物制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 ：工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员缩合物制备将称好的氢氧化钠投入反应瓶中，加入无水乙醇搅拌，油浴缓慢升温至回流，外温控制在80-9

6、0至固碱基本溶完，加入二氯苯酚，维持反应1.5小时，1、固碱溶解加入氢氧化钠量(a) g, 加入无水乙醇量（b） g操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 溶解时间加热温度回流加热开始时间： 时 分 加热至回流时间： 时 分加热至回流时油温： 固碱溶解完时间： 时 分固碱溶解完时油温： 2、二氯苯酚与碱反应加入2，6-二氯苯酚量（c）： g操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 时间温度（油温）反应开始时间： ： min min min min 反应结束时间： ： min min min min 反应总时间： 分钟 min

7、 min min min 品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 ：工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员缩合物制备 减压蒸馏乙醇至馏出缓慢时，加入苯（分2次）常压带馏(外温不超过90)最后减压蒸到断流后，继续抽真空约15分钟，3、蒸留乙醇蒸馏时间蒸留温度（油温）、真空度（MPa），（每20-30分钟记录一次）操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 蒸留开始时间： ： min min min min 蒸留结束时间： ： MPa MPa MPa MPa min min min min蒸留总时间：

8、 ： MPa MPa MPa MPa回收醇量（l）: g4、苯带水蒸留加入苯总量（d）： g操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 蒸留时间蒸留温度（油温）、真空度（MPa），（每20-30分钟记录一次）蒸留开始时间： ： min min min min蒸留结束时间: ： min min min min蒸留总时间： ： MPa MPa MPa MPa回收苯量（m） g缩合物制备生产记录缩合物制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 ：工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员缩合物制备将

9、蒸馏装置改为回流装置，依次加入干燥丁酮，-氯丙腈和细粉状碘化钾，保持搅拌回流反应24小时，此过程内温80，外温不超过90。5、缩合反应加入-氯丙腈（f）： g 加入碘化钾（g）: g加入丁酮(e1): g(ml)操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 反应时间蒸留温度（内温）、搅拌速度转/min，（每1.5-2小记录一次）开始时间： ： min min min min 转/min 转/min 转/min 转/min结束时间： ： min min min min 转/min 转/min 转/min 转/min min min min min 转/min 转/m

10、in 转/min 转/min反应时间： ： min min min min 转/min 转/min 转/min 转/min min min min min 转/min 转/min 转/min 转/min缩合物制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 ：工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员缩合物制备上述反应毕，冷到室温后抽滤。滤饼用丁酮2分两次洗涤后抽干，弃去。将滤液75旋转减压蒸馏回收丁酮；6、冷却冷却开始时间： : 冷却结束时间： : 冷却总时间： : 操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年

11、 月 日 ： 7、抽滤、洗涤抽滤开始时间： : 抽滤结束时间： : 抽滤时间： : 过滤孔径： m 抽滤真空度： MPa丁酮洗涤次数： 次丁酮洗涤溶剂总量（e2） g含碘化钾滤饼量(n)： g8、回收丁酮蒸留时间蒸留温度（内温）、真空度（MPa），（每20-30分钟记录一次）开始时间： 时 分 min min min min MPa MPa MPa MPa结束时间： 时 分 min min min min MPa MPa MPa MPa蒸留时间： 时 分 min min min min MPa MPa MPa MPa回收丁酮量(o) g品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批

12、号：生产日期： 年 月 日 ：工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员缩合物制备残留母液中加入乙醚稀释后，加入5%氢氧化钠液，倒入分液漏斗中分层，下层水层用乙醚萃取后弃去，合并乙醚萃取液，用5%硫代硫酸钠水溶液洗涤（洗涤水PH7±），乙醚溶液加入无水硫酸镁干燥，干燥后滤去干燥剂，9、稀释、 洗涤、 萃取 稀释加入稀释溶剂乙醚量(h1)： g(ml)；萃取未反应物加入溶剂5%氢氧化钠量(i)： g(ml)操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 萃取萃取水层乙醚总用量(h2)： g(ml)； 萃取水层乙醚次数： 次 弃去分层后5%氢氧

13、化钠液量（p）： g洗涤、洗涤次数分次洗涤溶剂量PH值第1次 ml第2次 ml第3次 ml第4次 ml洗涤溶剂5%硫代硫酸钠水溶液总用量(j)： g(ml)洗涤后5%硫代硫酸钠水溶液总量(q)： g(ml)10、干燥乙醚溶剂加入无水硫酸镁干燥剂量（k）： g干燥开始时间： : 干燥结束时间： : 干燥总时间： 分 11、过滤过滤孔径： m含硫酸镁滤饼量（s）: g缩合物制备生产记录缩合物制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 ：工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员缩合物制备35旋转蒸发乙醚回收套用，残留物为桔黄色油

14、状，即为缩合物（-（2，6-二氯苯氧基）-丙腈12、回收乙醚蒸留时间蒸留温度、真空度（MPa）（每20-30分钟记录一次）操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 开始时间： : min min min min MPa MPa MPa MPa结束时间： : min min min min MPa MPa MPa MPa蒸留总时间： : min min min min MPa MPa MPa MPa回收乙醚量（r）： g；残留物即缩合物（-（2，6-二氯苯氧基）-丙腈）量(t)： g缩合物制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：

15、生产日期： 年 月 日 ：工艺过程操作标准及工艺要求结果记录操作人QA监控员物料平衡物料平衡率97%公式：×100%加入氢氧化钠量(a) g 加入水乙醇量（b） g加入2，6-二氯苯酚量（c） g 回收醇量（l） g加入苯总量（d） g 回收苯量（m） g加入-氯丙腈（f） g 加入碘化钾（g） g加入丁酮(e1) g 洗涤丁酮总量（e2） g含碘化钾滤饼量(n) g 回收丁酮量(o) g加入稀释剂乙醚量(h1) g 5%氢氧化钠量(i)： g萃取水层乙醚总用量(h2) g 弃去5%氢氧化钠液量（p） g洗涤用5%硫代硫酸钠水溶液总用量(j) g洗涤后5%硫代硫酸钠水溶液总量(q)

16、g加入无水硫酸镁量（k） g 含硫酸镁滤饼量（s） g回收乙醚量（r） g 残留物量(t) g操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 缩合物制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 ：废弃物处理处理方式： QA现场监控员： 处理人： 处理时间： 月 日 ： 日期： 年 月 日 ： 清场 项 目操作间编号产品名称批 号生产工序清场日期检查项目结 果签 名班组长检查 月 日 ： 机器设备内外表面、公用器具清洁、工作台面、货架、房间地面、墙壁、有无上批遗留物等。符合规定 QA现控员检查 月 日 ： 符合规定

17、执行:清场管理程序、房间洁SOP、一般生产区公用器具清洁SOP、工作台面、货架清洁SOP洛非西定碱制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 填写说明：1、“ ”操作工填写；2、“ ”QA现场监控员填写；3、确认、符合规定打“”，不符合规定打“×”。工艺过程操作标准及工艺要求结 果 记 录操作人QA监控员开工前检查1、有在有效期内的清场合格证。2、计量器具清洁、完好，有校验合格证，且在校验周期内。 3、按照缩合工艺要求，安装并连接好仪器装，并确认安装连接正确无误后，方可投料生产 1、 符合规定（ ） 符合规定（ ）2、 符合规定（

18、 ） 符合规定（ ）3、 符合规定（ ） 符合规定（ ）签名：_日期： 允许生产 签名： 日期： 配料按批生产指令和工艺要求称取或量取物料，贴上物料卡，放置在合成操台指定地点。物料名称批 号单位数 量操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： ggggggggggg洛非西定碱制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批号：生产日期： 年 月 日工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结 果 记 录操作人QA监控员洛非西定碱制备室温搅拌下，将甲苯、二硫化碳依次加入盛有上步残留物-（2，6-二氯苯氧基）-丙腈的1000ml三颈瓶中，搅拌溶解后，加入

19、无水乙二胺，然后加热至回流。此时，有剧烈的氨气逸出，油温控制在90-100，保持内温90反应4小时左右。1、环合反应残留物量(A) g, 加入二硫化碳量（C） g加入甲苯量(C) g, 加入无水乙二胺量（D） g操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 溶解时间加热温度（油温）回流加热开始时间： ： min min min min加热至回流时间： ： 时间温度（油温）（每20分钟记录一次）反应开始时间： ： min min min min 反应结束时间： ： min min min min 反应总时间： ： min min min min 洛非西定碱制备生产记

20、录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批号：生产日期： 年 月 日工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结 果 记 录操作人QA监控员洛非西定碱制备当上述反应氨逸出很少时，改换成蒸馏装置减压蒸馏回收甲苯，蒸干。2、回收甲苯时间温度（油温），真空度。（每20分钟记录一次）操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 蒸馏开始时间： ： min min min min MPa MPa MPa MPa蒸馏结束时间： ： min min min min MPa MPa MPa MPa蒸馏总时间： ： min min min min MPa MPa MPa M

21、Pa回收甲苯量(G)： g洛非西定碱制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批号：生产日期： 年 月 日工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结 果 记 录操作人QA监控员洛非西定碱制备将上述蒸干残留物冷却，析晶后置冰箱冷冻过夜。抽滤，用冰冷乙酸乙酯洗涤后，再用冰冷常水充分洗涤滤饼，得淡黄色结晶。淡黄结晶体置烘箱中干燥约5小时(80-90)，得干品装袋，严封暂存备用3、析晶残留物自然冷却时间： 开始时间： ： ，结束时间： ： 。自然冷却总时间： 小时 分钟操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 残留物冷冻时间： 开始时间： ： ，结束

22、时间： ： 。冷冻总时间： 小时 分钟4、过滤过滤孔径： m，过滤后滤液量（H）： g,乙酸乙酯洗涤用量（E） g, 冰冷水洗涤用量（I） g，洗涤后乙酸乙酯量（F） g,洗涤后冰冷水洗涤量（J） g，5、干燥时间温度（每20分钟记录一次）干燥开始时间： ： min min min min 干燥结束时间： ： min min min min 干燥总时间： 小时 分 min min min min 干燥后盐酸洛非西定碱量(K)： g洛非西定碱制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日工艺过程操作标准及工艺要求结 果 记 录操作人QA监控员物料

23、平衡物料平衡率97%公式：×100%残留物量(A) g, 加入二硫化碳量（C） g加入甲苯量(C) g, 加入无水乙二胺量（D） g回收甲苯量(G) g, 过滤后滤液量（H）： g乙酸乙酯洗涤用量（E） g,冰冷水洗涤用量（I） g洗涤后乙酸乙酯量（F） g,洗涤后冰冷水洗涤量（J） g干燥后盐酸洛非西定碱量(K)： g操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 摩尔收率（以2,6-二氯苯酚摩尔数计）摩尔收率60-63%公式：100%干燥后洛非西定碱量(K) g。2，6-二氯苯酚量（c） g。2，6-二氯苯酚分子量163；洛非西定碱分子量259.1废弃

24、物处理处理方式： QA现场监控员： 处理人： 处理时间： 月 日 ： 日期： 年 月 日 ： 清场 项 目操作间编号产品名称批 号生产工序清场日期检查项目结 果签 名班组长检查 月 日 ： 机器设备内外表面、公用器具清洁、工作台面、货架、房间地面、墙壁、有无上批遗留物等。符合规定 QA现控员检查 月 日 ： 符合规定 执行:清场管理程序、房间洁SOP、一般生产区公用器具清洁SOP、工作台面、货架清洁SOP洛非西定碱成盐制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批 号：生产日期： 年 月 日 填写说明：1、“ ”操作工填写；2、“ ”QA现场监控员填写；3、确认、符合规定

25、打“”，不符合规定打“×”。工艺过程操作标准及工艺要求结果记录操作人QA监控员开工前检查1、有在有效期内的清场合格证。2、计量器具清洁、完好，有校验合格证，且在校验周期内。 3、按照缩合工艺要求，安装并连接好仪器装，并确认安装连接正确无误后，方可投料生产 1、 符合规定 （ ） 符合规定 （ ）2、 符合规定 （ ） 符合规定 （ ）3、 符合规定 （ ） 符合规定 （ ）签名：_日期： 允许生产 签名： 日期： 配料按批生产指令和工艺要求称取或量取物料，贴上物料卡，放置在合成操台指定地点。物料名称批号单位数量操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ：

26、 氯化钠g浓硫酸g无水氯化钙g无水乙醇g浓盐酸g丙酮g洛非西定碱成盐制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批号：生产日期： 年 月 日工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员洛非西定碱成盐制备将氯化钠置1L三口瓶中，加入浓盐酸，滴加浓硫酸，产生的氯化氢气体用无水乙醇吸收，气体发生慢时则加热，直至气体不再发生或吸收液达饱和时止。制得的氯化氢乙醇液测含量后及时供用。1、制备氯化氢无水乙醇液加入无水氯化钙量（R） g, 加入氯化钠量（L） g，加入浓盐酸（M） g, 加入浓盐酸（N） g,加入无水乙醇（O） g, 尾气瓶水量（U） g操作人： 复核人：

27、日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 滴加浓硫酸开始时间： ： ，乙醇液饱和时间： ： 总时间： 小时 分钟氯化氢乙醇液量（P） g，三口瓶中残留液量（Q） g，含水氯化钙量（S） g，安全瓶中液体量（T） g，尾气瓶水量（V） g氯化氢无水乙醇液含量： %（W/V）安装好1L三颈瓶，安装搅拌、滴液漏斗等。将洛非西定碱、无水乙醇依次加入，室温下搅拌至大部分固体溶解，滴加新制氯化氢乙醇液至pH5-6，加热使溶液澄清，如有不溶物，则滤去。滤液为浅黄色澄清液。2、成盐加入洛非西定碱量（K） g，加入无水乙醇量（W） g滴加氯化氢乙醇量（X） g，滴加氯化氢乙醇液开始时间： ： 滴加

28、氯化氢乙醇液结束时间： ： 总耗时间： 小时 分钟加入氯化氢乙醇液量PH值100ml105ml110ml115ml120ml洛非西定碱成盐制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批号：生产日期： 年 月 日工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员洛非西定碱成盐制备在上述浅黄色澄清液中趁热加入丙酮，放置自然冷却析晶，待大量晶体析出后，置冰箱冷冻过夜。次日，抽滤，产品用丙酮洗涤，红外灯下干燥至溶剂挥完，得粗制正品。 母液减压浓缩至晶体析出。3、正品析晶加入析晶丙酮量（Z1） g，操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ：

29、自然冷却开始时间： ： ，冰冻结束时间： ： 析晶耗用总时间： 小时 分钟4、抽滤、洗涤洗涤用丙酮总量（Z2） g，过滤孔径 m5、正品干燥干燥开始时间： ： ，干燥结束时间： ： 干燥总时间： 小时 分钟，干燥平均温度 干燥后盐酸洛非西定粗制正品量（A1）： g。6、母液浓缩时间温度（油温），真空度（每20分钟记录一次）浓缩开始时间： ： min min min min 浓缩结束时间： ： MPa MPa MPa MPa min min min min总时间： 小时 分钟 MPa MPa MPa MPa母液回收丙酮、乙醇量（D） g洛非西定碱成盐制备生产记录品 名：盐酸洛非西定设计依据： 盐酸洛非西定工艺规程 批号：生产日期： 年 月 日工艺过程操作标准及工艺要求操作过程结果记录操作人QA监控员洛非西定碱成盐制备在上述浓缩液中加入丙酮析晶，置冰箱冷冻过夜，次日，抽滤，回收品用丙酮洗涤，干燥得回收粗品。7、母液析晶母液浓缩液中加入析晶丙酮量（Z3） g。操作人： 复核人： 日期： 年 月 日 ： 签名： 日期： 年 月 日 ： 自然冷却开始时间： ： ，冰冻结束时间： ：