005循证医学meta分析结直肠外科

1、Meta-分析结直肠外科邮箱地址：gxebmxxk：1234568本节内容n 什么是Meta分析？n Meta分析的数据提取n 数据处理n 纳入研究的异质性分析一.Meta-分析发展历史n Meta分析作为一种研究始出现于医学健康领域;于20世纪70年n 80年代关于Meta分析的研究报告开始增多，并逐渐应用到临床医学的各个领域;n 90年代初，国内学者开始利用Meta分析开展疾病的、治疗、干预及决策等临床各领域的研究，并取得了一些令人欣喜的成果。这种对文献定量分析的系统评价文献综述更具客观性。，比以往的Meta分析是为达到统一研究目的，对收集到的多个研究进行的综合统计分析，是数据收集和相关信

2、息处理的一系列原则和过程。Meta分析的用途n 增加统计学的检验功效n 定量估计研究效应的平均水平n 评价研究结果的不一致性n 通过亚组分析，得出一些新的结论n 寻找新的假说和研究思路n 节省研究，有助于循证医学的开展增加统计学检验功效n 单个研究结果可能会因为样本量偏小， 而使结果出现“无统计学意义”的结论， 或者取得“有统计学意义”的结论把握度不够大。n Meta分析综合多个研究，无形中扩大了样本量，提高了检验功效定量估计研究效应的平均水平n 多个研究的结果可能在程度上和出现不一致，有些结果可能彼此；n Meta分析的结论是多个研究结果的平均水平，结论比较明确，而且更加精确。评价研究结果的

3、不一致性n 多个研究由于研究水平、研究对象、样本含量等不一样，其研究质量可能有很大差异；n Meta分析可以考察研究间变异的来源，估计可能的偏倚；n 如果多个研究的同质性较好，则Meta分析的结果就更具有普遍性通过亚组分析得出新的结论n 单个研究受样本含量限制，如果作亚组分析，往往会得出确甚至是错误的结论；n Meta分析将多个同类研究按一定的协变量分组后作亚组分析，探讨Meta分析结果与这些协变量的和说服力，增加Meta分析结论的性寻找新的假说和研究思路n Meta分析可以探讨单个研究中示阐明的某些问题，发现以往研究的不足之处，提出新的研究课题和研究方向节省研究，有助于循证医学的开展当研究受

4、制于某些条件，如时间或研究对象等的限制时，Meta分析不失为一种选择，可比一项大规模代价高昂甚至是难以实现研究更为科学；Meta分析是获取和评价大量文献的科学方法，将有助于研究者对文献进行再分析、判定nn与评价，从而在有限的时间内获取所需的，与循证医学的思想完全一致，成为循证医学科学获取、评价和应用最佳证据的重要手段。n Meta-分析是系统评价中一个可选择的部份系统评价Meta-分析Meta分析与系统评价n Meta分析是一种将多个研究结果进行定量分析的统计学；n 系统评价并非必须进行Meta分析，是否作Meta分析需视纳入研究是否有足够相似性；n Meta分析也并非一定要评价；n 对多个同

5、质性研究进行Meta分析的系统评价称为定量系统评价；n 如因纳入研究同质性差而进行描述性分析的系统评价称为定性系统评价。Meta-分析的条件n 两个或两个以上的研究；n 各研究之间的特性没有可影响它们结果的差异；考虑由学带来的异质性n 各研究的结果采用相似的结果能够合并进量；n 各研究的资料用时应多加当心）用（当有的资料仅部分可研究结果最后评估相关参与同质性检验二、提取资料目的：将原始研究中可用的资料提取出来，便于集中分析；n在提取过程中，对资料进行质量分析和评价；n将原始资料条理化，方便读者了解资料；nn 陈列原始资料，便于读者对评价人的工作进行评价，以评估系统评价的准确性；n 某些杂志可能

6、需要评价人在文章内附上资料提取表。资料提取设计资料提取表格提取的主要内容：nn1. 基线资料研究措施执行前，被研究对象的基本特征2. 质量资料(Cochrane偏倚风险表)3. 效应指标衡量生物学改变的指标1.基线资料资料(试验名称、作者、国籍等)n基本资料(、严重度、病程等)nn 试验干预措施(治疗施等)、剂量、疗程，对照措2.质量资料n (Cochrane偏倚风险表)3.效应指标二资料的合并统计量什么是二结果？n 吸烟与不吸烟，痛与不痛，与生存等。n 每位观察对象处于两种互相排斥的状态之一。机遇的表达方式度(risks)和机会(odds)是将机遇数据化表达的方式nn 对于二，度和机会是表达

7、两种状态中的一种发生的机遇度(Risk)n 24个人滑雪，6个人摔倒n 滑倒的度=6个摔倒的人/24个滑雪人=6/24=0.25=25%Risk=关注的数量/观察对象的总数机会(Odds)n 24个人滑雪，6个人滑倒n 滑倒的机会=6个滑倒的人/18个没有滑倒的人=0.33（不采用百分比%）Odds=关注的数量/未发生的数量度和机会相差多大？某研究对照组的164个患者中有130个无n效，则无效的机遇：（大概率度(Risk)=130/164=0.79; 机会(Odds)=130/34=3.82）另一研究对照组的63个患者中有4个无n小概率多采用0.010.05两个值。发生的概率在0.01以下或0

8、.05以下的即用语言描述：度n 滑倒的机遇是四分之一，即25%n 机会 滑倒的机遇是未滑倒人数的三分之一 每滑倒一个就有三个不滑倒 滑倒的机遇是一对三Risk ratio (relative risk)RR 0.92:治疗组中发生对照组中发生的的性是性的92%；的治疗使发生性减少到约90%；治疗减少了8%的发生=0.793n Risk ratio的性=0.726/0.793=0.92RR=Risk on treatment Risk on control患病痊愈合计治疗组11945164对照组13034164合计24979328Odds ratio（OR）n 治疗组的机会=119/45=2.6

9、4OR 0.69：治疗使发生的机会减少到约70%；治疗减少了30%的发生的机会。n Odds ratio =2.64/3.82=0.69OR=Odds on treatment Odds on control患病痊愈合计治疗组11945164对照组13034164合计24979328Summary使用RR或OR使用RRn 小概率n 大概率n 前瞻性研究使用RR或ORn 回顾性研究只用ORc检验的基本思想2处理组发生数未发生数合计a+b甲c+d乙即a+cb+dn合计四格表资料的基本形式abcd意向性分析（Intention-to-treat analysis，ITT analysis）n 意向性

10、分析是一种基于治疗初始的，而不是着眼于治疗结束时的最终管理的分析。Intention to treat analysis is an analysis based on the initial treatment intent, not on the treatment eventually administered.目的n 意向性分析认为在治疗开启时的每个参与者，都是试验的一部分，无论其是否完成试验。For the purposes of ITT analysis, everyone who begins the treatment is considered to be part of t

11、he trial, whether they finish it or not.作用n 避免在干预研究试验中出现可能使观察者的产生偏差的因素。ITT analysis is intended to avoid various misleading artifacts that can arise in intervention research.计量资料（数值变量）计数资料等级资料（无序变量）（有序变量）例：某地调查高血压的患病情况。每人的血压：以mmHg计计量资料以舒张压90mmHg为高血压，结果在1000人中有10名高血压患者，99名非高血压患者，整理后的资料计数资料按低血压、正常、高血压

12、分组所得。Effect of histamine-2-receptor antagonists versus sucralfate on stress ulcer prophylaxis in mechanically ventilated patients: a meta-analysis of 10 randomized controlled trials研究H2RA和Sucralfate在预防需要机械通气的应激性溃疡的比较情况发生(2)连续性变量n 以计量资料（MeanSD）实验数据的研究n 如身高，体重，血药浓度等什么样的连续性资料可以合并？n 可计算均数和标准差的资料n 可以将数据加

13、合在一起（资料有区间或比值）n 均数值居中（分布基本正态）n 数据来自于所有观察对象n 各组的均数，标准差和样本含量用计量资料n 进行META分析时，对连续性变量资料，进行META分析时，怎样选择效应量指标呢？主要：n 加权均数差（WeightedWMD）MeanDifference，n 标准化均数差（StandardSMD）MeanDifference，2.适用范围：n 加权均数差(WMD)度量衡连续性变量研究n 标准化均数差(SMD)度量衡相同的不同的和均数相差较大的连续性变量研究3.意义n 加权均数差(WMD)消除了绝对值大小对结果的影响，以研究原有的度量衡真实的反映了试验效应，应用时易

14、于理解n 标准化均数差(SMD)不仅消除了绝对值大小的影响，还消除了度量衡对结果的影响，解释结果时要慎重！注意事项n 首次提取数据要保证数据的完整性；n 数据提取完成后要核对；n 核对完成后要对数据进行整理；n 最好是两个人进行纳入研究的异质性分析抽样总体样本推断META分析原理把不同研究者对相同问题进行的研究看作:从同一总体中进行抽样得到的一个随机样本，如果他们都是按照相同的设计得到的研究结果，并且我们可以获得每一项研究的结果，综合分析后，就可以通过增加样本量得到一个更为可靠的综合的结果（同质性）。异质性的种类n 任何研究间的变异称为异质性；学异质性nn 临床异质性n 统计学异质性学异质性（

15、Methodological heterogeneity）学变异n主要由：研究类型的不一致v RCT vs非随机对照研究；v 不同质量的研究。临床异质性（Clinical观察对象heterogeneity）n， 程长短;，人种，疾病程度，病干预措施剂量，给药途径，疗程n结果测量指标量度，测量时间，测量n统计学异质性（Statistical heterogeneity） 由不同研究间疗效之间的变异造成。特点：n 基于数据计算的结果n 用Chi-square（x2）检验n P值异质性的判定n P of Heterogeneity 0.10肯定没有异质性n P of Heterogeneity 0.

16、05肯定有异质性n 0.05 P of Heterogeneity 0.10结合I2综合考虑n c2分析，P值为定性分析，只能说有无异质性，不能说明异质性的程度。异质性分析n I2：异质性的定量分析I2=Q-dfQn Q is the Chi-squared statisticn df is the degrees ofdomn I2值从0%至100%，0%时无异质性，I2值越大，异质性越大；n I2描述了去除抽样误差（机遇）后的异质性。异质性分析n How much is too much heterogeneity？说来，用I2=25%，或50%，或75%将异质性划分为低，中，高；nn 但

17、不宜机械应用；n I2大于50%可认为有实质性的异质性。何时做异质性分析n Meta-分析前先做临床异质性分析；说来，异质性资料不能合并；nn （数据统计后）无异质性资料的合并采用固定效应模型；n 如合并分析显示异质性时，仔细分析异质性和来源；1.敏感性分析2.亚组分析敏感性分析n 目的：探讨和资料的微小变化是否会引起结果发生相应的改变？n 数据处理：合并具有异质性结果的效应量，导入STATA运算后得出结果。：na 纳入/排除低质资料a 纳入/排除某些研究亚组分析n 推测某些因素可能改变干预的效果结果：n 找到异质性来源，删除该篇文章后， 异质性消失：采用固定效应模型报到结果；n 异质性依然：

18、采用随机效应模型。临床同质性vs统计学同质性n Meta-分析（pooling analysis across studies）n 固定效应模型临床同质性vs统计学异质性n 临床同质性资料由于系统误差或机遇因素可出现统计学异质性；n 多于10个研究，采用Meta-回归分析；n 少量研究，采用随机效应模型合并；临床异质性vs统计学同质性n 临床异质性资料也可能出现统计学同质性；n 不合并分析，以免误导；n 亚组分析，直到各亚组内无异质性；临床异质性vs统计学异质性n 不合并分析；n 亚组分析，直到各亚组内无异质性；情况只做各亚组合并疗效（sub total）nn 特殊情况，各亚组间进行合并分析（total）；例：青蒿素预防血吸虫，既要分析不同服药方案的效果，又要分析青蒿素总的预防效果异质性分析与统计