前体药物举例

1、前体药物举例【篇一：前体药物举例】1.将氨苄西林与舒巴坦以 1：1 的比例通过亚甲基相连形成双酯结构的前体药物，称为舒它西林。2.吡嗪酰胺特点：可能为药物的活性形式或为 部分前体药物作用机制：水解生成吡嗪羧酸，降低环境 ph 值，结核杆菌不能生长3.盐酸伐昔洛韦（新）是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服后在体内转化为阿昔洛韦，抗病毒作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。在体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，毒性很低。4.泛昔洛韦（新）是喷昔洛韦 6-脱氧衍生物的二乙酸酯，是喷昔洛韦的前体药物，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦。5.阿德福韦酯（新）是阿德福韦的前体

2、，阿德福韦是 5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，阿德福韦酯是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韦酯在体内水解为阿德福韦后发挥抗病毒作用。6.奥司他韦结构特点：乙酯型前药机制：神经氨酸酶抑制剂对禽流感有效，治疗流感最有效7.环磷酰胺 cyclophosphamide 理化性质：本品含有一个结晶水时为固体，失去结晶水后即液化；水溶液不稳定，遇热更易分解，应在溶解后短期内使用。特点：是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低体外无效，活化部位在肝脏在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

3、8.去氧氟尿苷（氟铁龙）结构：是氟尿嘧啶衍生物（苷）作用特点：在肿瘤组织中被转化成 5-fu ，发挥选择性抗肿瘤作用，是前药；治疗指数高。9.卡莫氟结构：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）。水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药。胞嘧啶类抗代谢物10. 卡培他滨（新）从结构上看是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是氟尿嘧啶的前体药物。体内三步代谢生成5-fu 。比 5-fu 的疗效与毒性比高。结构特点：以嘌呤为母体，在6 位连有巯基，将黄嘌呤6-位的羟基以巯基取代得巯嘌呤。小结：去氧氟尿苷、卡莫氟、卡培他滨均是氟尿嘧啶的前药11. 吉西他滨结构特点：双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，糖2 位双f。作用特点：在体内经激

4、酶代谢成有活性的二磷酸和三磷酸吉西他滨发挥作用。12. 巯嘌呤 mercaptopurine 化学名为 6- 嘌呤巯醇一水合物。作用机制：将黄嘌呤 6-位的羟基以巯基取代得巯嘌呤，在体内经酶促转变为有活性的 6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（amp ）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制 dna 和 rna 的合成。可用于各种急性白血病的治疗缺点：水溶性较差；显效慢；选择性较低；产生耐药性。临床用途：可用于各种急性白血病的治疗 ,对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。巯嘌呤的前体药物磺巯嘌呤钠，增加了药

5、物的水溶性，也克服了巯嘌呤的其他缺点。13. 盐酸伊立替康（新）：半合成，溶于水，是羟喜树碱的酯，属前药。14. 依托泊苷磷酸酯：依托泊苷的 4位酚羟基上引入磷酸酯结构得到的衍生物，水溶性，为前药，给药后迅速水解生成依托泊苷而发挥作用。15. 磷苯妥英是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。16. 氟奋乃静（癸氟奋乃静）奋乃静 2 位氯被三氟甲基取代代谢：活性代谢产物为亚砜基、 n- 羟基衍生物毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。17.ace 抑制剂都是普利，含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是

6、福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药。18. 坎地沙坦酯（新）和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的at1 受体拮抗剂。是前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。18. 洛伐他汀水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，羟基酸是体内产生作用的形式，是代谢生成活性产物的形式（前药）。20. 罗沙替丁乙酸酯（新）将罗沙替丁分子中的羟基进行乙酰化，得到前药盐酸罗沙替丁乙酸酯。罗沙替丁乙酸酯在小肠、血浆和肝脏内经酶化作用后，迅速转变成有活性的代谢物罗沙替丁。21. 氯贝丁酯无色至黄色的澄清油状液体，有特臭。是第一个临床应用的苯氧

7、乙酸类药物，为前体药物，在体内转化为氯贝丁酸而产生作用。不良反应较多。提供了一个发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物。22. 奥美拉唑为不可逆质子泵抑制剂。在酸质子对苯并咪唑环上 n 原子的催化下，发生分子内的亲核反应，即 smiles 重排，形成两种活性形式：即次磺酸和次磺酰胺，因此可看成是两种活性物的前药。23. 贝诺酯结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。作用机制：同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成产生镇痛抗炎和解热作用。代谢：生成水杨酸和对乙酰氨基酚。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿排出。24. 舒林酸

8、结构为芳基乙酸是前药，需要经肝脏代谢，甲基亚砜还原成甲硫基才产生活性。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。因此起效慢，作用持久，副作用小。作用特点：适用于各种慢性关节炎，尤其对老年人、肾血流量有潜在不足者效果更好。25. 萘丁美酮是非酸性的前药，在十二指肠被吸收，经肝脏转化为活性产物6- 甲氧基 -2-萘乙酸。选择性作用于 cox-2酶，不良反应较小，副作用小。药物相互作用：与乙酰脲类抗惊厥药及磺脲类降血糖药同用时，应减少用药剂量。26 芬布芬是前药，代谢成联苯乙酸发挥活性，可避免直接服用联苯乙酸对胃肠道的刺激作用，胃肠道反应较小。用于关节炎，也可用于牙痛、手术后疼痛和外伤疼痛。27. 帕瑞

9、昔布（新）全球第一种注射用选择性 cox-2 抑制剂。是伐地昔布的前体药物。注射后经肝酶水解，迅速转化为有药理学活性的伐地昔布。半衰期短，适用于手术后疼痛的短期治疗。28. 醋酸氟轻松是氟轻松的21- 酯化前药。作用特点：钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用，对皮肤病并发感染，应与抗生素一起使用。注：孕甾 21 位酯化是前药。29. 丙酸睾酮将睾酮的 17-oh 进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。30. 苯甲酸雌二醇是雌二醇的 3 位苯甲酸酯（前药），肌内注射后，水解释出雌二醇，作用维持时间 25d 。用于卵巢功能不全、闭经、绝经期综合征、退奶及前列腺癌等。31. 炔雌醚醚化产物的脂溶性增大，能在

10、体内脂肪小球中贮存，慢慢释放后水解出 3-羟基化合物而起作用（前药）。由于醚键在体内的水解更加缓慢，因而它是一种口服及注射长效雌激素。32. 磷雌酚是己烯雌酚的双磷酸酯（前药），在体内磷酸酯酶的作用下水解释放出己烯雌酚。由于前列腺癌细胞中的磷酸酯酶活性较高，磷雌酚可在癌细胞释放更多的己烯雌酚，提高药物作用的部位选择性，用于治疗前列腺癌。33. 醋酸炔诺酮和庚酸炔诺酮34. 硫酸氯吡格雷（新）有一个手性中心，药用品为 s 构型口服后经肝细胞色素 p450 酶系转化为 2- 氧-氯吡格雷，再经水解形成活性代谢物（噻吩开环生成的巯基化合物），该活性代谢物的巯基可与adp 受体以二硫键结合，产生受体拮抗，抑制血小板聚集的作用。35. 盐酸噻氯匹定（新）结构是氯吡格雷的类似物。强效血小板二磷酸腺苷（ p2y12 ）受体拮抗剂，对血小板聚集具有强力专一性抑制作用。副作用大，已逐渐被氯吡格雷代替。之前有同志发过，感觉不太全，我自己整理了下，不知道还有遗漏没，发出来请大家指正【篇二：前体药物举例】前体药物（ prodrug ），也称前药、药物前体、前驱药物等，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经