肿瘤免疫组化指标含义大汇总(修订版)

1、肿瘤免疫组化指标含义大汇总在当前精准医疗的时代， 免疫组化（ IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。在常规肿瘤病理诊断中， 5%-10%的病例单靠 H.E.染色难以作出明确的形态学诊 断。利用好肿瘤 IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现， 许多疑难 肿瘤得到了明确诊断。 尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到 了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。免疫组化（ IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗 原与抗体的特异性结合， 再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质

2、的定性 定位检测技术。（1）上皮性肿瘤标记表皮角蛋白（ EK）：鳞状上皮或高分化鳞癌细胞角蛋白（ CK）：CK7 CK18 标记腺上皮，通常在腺癌中表达。CK19 分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，胆管（） 。 上皮膜抗原（ EMA）：低未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞恶性 横纹肌样瘤。P504：前列腺癌的敏感性为 97，特异性为 100。HMB45：存在于恶性黑色素瘤。（2）间叶源性肿瘤标记波纹蛋白（ Vimentin, Vim）： 细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表 达，但肌纤维较明显， 在一些上皮性肿瘤也有阳性反应， 作为间叶与上皮源性鉴精品文档 别一线抗体。结蛋白（ De

3、smin, Des）：存在于平滑肌横纹肌 肌动蛋白（ Actin）：平滑肌血管内皮肌上皮 肌球蛋白（ Myotlobin ）肌红蛋白（ myosin）：横纹肌 CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。3）神经细胞神经内分泌肿瘤标记：S-100：周围神经雪旺氏细胞特异性标记 胶质纤维酸性蛋白（ GFAP）：脑胶质细胞特异性标记抗体 神经原特异性烯醇化酶（ NSE）： 主要用于神经内分泌肿瘤诊断 Chr 嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。神经内分泌肿瘤标记：Syn 突触素 NSE嗜铬蛋白颗粒 A（CgA）CK20：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤 Merkel 细胞

4、癌诊断CD56：神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型 细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是 NK 细胞瘤的重要标志，也标 记小细胞肺癌。我们来看几例收治的小细胞肺癌患者的 IHC：病例 1：CD56（+），Syn（+），CgA（ -），p63（-），CK5（-），TTF-1（ +），CK （+），LCA（-），Ki-67（80%）。病例 2：CD56（+），Syn（+），CgA（弱 +），ki-67（60%），P63（-），TTF-1（+）， CK（局灶 +）。病例 3：CD56（+），Syn（+），CK（+），Ki-67（75%），TTF-1（ +），p63（-

5、），精品文档CK5（灶状 +）病例 4：CD56（+）,Syn（+）、CgA（ -）、CK（+）、 TTF-1（+）、P63（ -）、Vimentin （-）、CK5（-）、CK7（-）、Ki-67（80%+）。（4）淋巴组织源性CD20（L26）：B细胞标记抗体CD45ROCD3： T 细胞标记抗体CD14：组织细胞标记抗体CD15/CD30：霍奇金淋巴瘤 R-S细胞LCA（ Leucocyte common Antigen）：淋巴网状细胞一线标记抗体（5）增殖活性与凋亡肿瘤标记Ki-67：为细胞增值的一种标记，在细胞周期 G1、S、G2、M 期均有表达， G0 期缺如，其和许多肿瘤分化程度

6、、浸润、转移、预后密切相关。 Ki-67-细胞增 殖标志 -胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。PCNA（增殖细胞核抗原）：抑制凋亡蛋白抗体： Bcl-2, Bel-XL, mtp53促进凋亡蛋白抗体： Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物 / 放射治疗耐受。CEA：多数腺癌表达 CEAR（b retinoblastoma 视网膜母细胞瘤）：基因是肿瘤抑制基因， 调节细胞周期。Nm23：转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应 用于乳腺癌、非小细胞肺癌、 胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。 几乎

7、所有的研究都表明， nm23 蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期 相对较长。精品文档E-Ca： E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起 细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。雌激素受体（ ER）-性激素作用 -胞核 -阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有 效，预后越好。孕激素受体（ PR） -性激素作用 -胞核 -阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越 有效，预后越好。C-erbB-2：肿瘤恶性程度越高。 ER、PE阳性而 C-erbB-2也阳性者，用三苯氧 胺治疗效果不好。PS2（雌激素调节蛋白） ：其表达和 ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后 判断的指标

8、之一。以下是几例乳腺癌患者的 IHC：病例 1：ER（70%），PR（强 + 90%），HER2（-），ki-67（+40%），CK34E12 （+），Ecadherin（-），P120（胞浆 +）；病例 2：ER（-），PR（+），HER2（2+），CK20（-），CK7（ +），P16（+），ki-56 （40%+），WT-1（+），P53（-），CA125（+），FISH 检测提示： HER-2（-）。病例 3：ER（+），PR（+），C-erbB-2（+）, AR阳性（ +），Ki67 阳性约20%，MDR-1阴性， GST- 阴性CD117：主要表达于胃肠间质瘤CD10：主要表达于未

9、成熟淋巴细胞精品文档CD68：用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细 胞瘤诊断（首选）CD44：是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子， 分 CD44s和 CD44v两大类。CD44s 主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v 则 主要表达于转移的肿瘤细胞。Villin：绒毛蛋白，在具有明显腺样结构的肿瘤上高表达，如：胃肠道癌、胰 腺癌、胆囊癌和胆管癌。鉴别乳腺癌原发继发：原发乳腺 villin 免疫组化阴性染色鉴别间皮瘤腺癌：间皮瘤经常为 villin 阴性表达肝癌： Villin 免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达 部分肝癌的

10、管状结构上很有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10 （CALLA） 建议将这 三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。神经内分泌肿瘤：类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相似的形态学特征， 85% 的胃肠道类癌病例中有 villin 的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。 大约有 40%的肺类癌病例 villin 阳性。TTF-1：甲状腺转录因子 -1，表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，在正常甲状腺 和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达， TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且

11、病变存瘤期长， 复发机率高。精品文档75%的肺非小细胞癌 （NSCLC）s阳性表达，腺癌（ACs）明显高于鳞癌（SCC），TTF-1 可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。90%以上的原发性小细胞肺癌（ SCLC）表达阳性， TTF-1 在非小细胞肺癌（ NSCLC）s阳性表 达强度与病人的预后呈负相关，可作为一项独立的预后指标。可参考以下肺腺癌患者的 IHC：病例 1：CK（ +）， ER（-）， PR（-）， TTF-1（ +）病例 2：HER-1（+），HER-2（+），p53（-），p170（-），Ki-67（-） 10%，TTF-1 （+），VEGF（+），p16（灶

12、+），TG（-）。病例 3：ALK（ Ventana）（-），p63（-），TTF-1（+）， CK（+）， CK5（+）， NapsinA（+）。注：NapsinA：表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。 Tg：甲状腺球蛋白，甲状腺癌 TG阳性。CT- 降钙素，甲状腺髓样癌阳性。PH- 甲状旁腺素，甲状旁腺肿瘤阳性。（6）多药耐药相关基因多药耐药相关蛋白 1（ MRP1）：影响化疗敏感性和预后胸苷合成酶（ TS）：是 5-FU 重要作用靶点，阳性反映 +以上，提示肿瘤细胞 对 5FU 耐药精品文档多药耐药基因蛋白 （P-Gp）：阳性率越高， 对下列药物耐药性越强： 阿霉素、 柔红霉素、表阿霉素

13、、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S转移酶（ GST ）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉 素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶（ TOPO）：阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素 和鬼臼毒素类， 如 VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、 新霉素、柔红霉素、表阿霉素、 阿霉素、 VM26。阳性率高者对 VP16尤其有效。 N-myc 表达增强的小细胞肺癌和 神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。（ 7）常见肿瘤的 IHC肺鳞癌患者的 IHC：与上期肺腺癌患者的 IHC比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是：肺 鳞癌的 p63（+）为阳性， TTF-1（-

14、）。病例 1：ALK（Ventana）（-）， CK7（-），p63（ +），TTF-1（-），CK（+）， CK5 （+）病例 2:P53+、CK5/6（+）、TTF-1（-）、-tubulin （+）、 ERCC-（1 +）。病例 3：CK（+），Ki-67（+ 15-30%），p63（+）， CK5（ +），Syn（-），CD56 （-），CK7（-），TTF-1（-）。病例 4：CD56（-），Syn（-）, CgA（-），TTF-1（-），CK（+），p63（部分 +）， Ki-67（+2550%）精品文档病例 5：ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（-）， C

15、K5（部分 +），NapsinA （-）。（非特指型）注：非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其有一定诊 断鉴别价值。胃贲门癌患者的 IHC：胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一， 发生率仅次于胃窦部。 它是胃癌的特 殊类型，它与其他部位的胃癌不同， 具有自己的解剖学组织特性和临床表现， 独 特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。 我们再看一下胃贲门癌患者的 IHC：病例 1：CEA（+）、CK8/18（+）、 HER2（ -）、Ki-67（+60%）。病例 2：HER-1（弱 +），HER-2（1+），Syn（-），Ki-67（+75%），VEGF（+）， Topo-（+15%），CK（+

16、），c-Met（弱+）。病例 3：HER-1（2+），HER-2（2+），AFP（-），CD34（血管 +），CK7（-），CK20 （-），Hepa-（灶+），Ki-67（90%+），VEGF（-），Topo-（+），GPC-3（灶弱 +），Arg-1（-），c-Met（+）。FISH检测： HER-2基因无扩增；现在胃癌患者中 HER-2的检测已经成为一种常态， HER-2可以作为评估胃癌 生物学行为及预后的指标，并为靶向治疗提供理论依据。IHC 可作为 HER-2 状态初步筛查的方法，但对于 IHC 检测结果应持谨慎态 度，对于 IHC 检测 HER-2 （3+）及 HER-2 （2+）

17、的病例仍应进一步行 FISH 检 测，以分析 HER-2基因状态。胃肝样腺癌患者的 IHC：精品文档胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌； 较为少见， 占胃 癌的 1.3%-15%； 70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出 AFP增高；预后较胃癌差。胃和肝脏同时出现肿瘤时，鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等进行鉴别，上述 4 种标志物在胃肝样腺癌中 常呈不同程度阳性表达，而肝细胞癌常不表达CK19 和 CDX-2。HepPar 肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞 癌多弱阳性或阴性。病例 1： AFP（

18、+），CK7（-），CK8&18（-），CK19（+），CK20（-），Hepa-I （局灶 +）， CDX-2（-），Villin （+）诊断：胃转移性肝样腺癌病例 2: AFP（-），CK18（+），CK（+），GPC-3（灶+），HepaI（灶 +）， HER2 （ +,局灶 3+）， ARG-1（弱阳 +）诊断：胃腺癌伴肝细胞分化肠癌患者的 IHC：病例 1：MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（ +）、VEGF（+）、EGFR （ +）、HIF-1a（+）、 KI-67 约 90%病例 2：MLH1（+ 50%）， MSH2（+80%），MSH6（ + 70%），PMS2（+60%）， HER-1（+），Ki-67（+ 70%）， VEGF（ +），Topo- （+5%）， PDGFR- （+）在肠癌中我们可以看到 MLH1 等指标。我们复习一下其的意义。精品文档微卫星不稳定（ MSI）：表达于大约 90% Lynch综合征和 10%15%散发性结 直肠癌MSI 由错配修复基因 （