12质量控制风险评估报告

1、质量控制风险评估报告文件编号：DCPC030-QRM-2012-012日期:日期:日期:制定人:审核人:批准人:安徽双鹤药业有限责任公司药品生产质量管理文件质量控制风险评估报告目录1.2.2.12.22.33.3.13.24.5.6.风险评估小组成员：概述评估原则本次风险评估的目的本次风险评估的范围内容风险的识别结果风险的分析评价结果风险控制培训审核和批准安徽双鹤药业有限责任公司药品生产质量管理文件质量控制风险评估报告1. 风险评估小组成员:组长：周健姓名所属部门职责周建质量管理部副经理组织成立风险评估小组，参与风险的识别、 分析、制疋控制措施及确认执行，负责风险 评估报告的汇总起草。陶枝、李

2、珍检验部主管起草风险评估方案；组织小组进行风险识别、 评估并提出风险控制头施方案，报风险官理 负责人批准后，推动控制方案的执行，落实 风险沟通。王微、石卉、姚静、李珍、潘萍萍、朱桂芬、曹春美检验部组长参与质量控制过程中风险的识别、评估，提出控制措施并执行检验部全部检验员检验部对本次风险评估报告得出的控制措施予以执行2. 概述评估原则质量风险管理应该与保护患者联系起来；管理的形式、文件记录及所作努力的程度应与风险的水平相一致。本次风险评估的目的正确的质量控制是产品放行的重要依据，基于风险管理的原则，我们对质量控制要素和过程行风险识别、评估，并采 取必要的控制措施，以消除、降低或控制可能的质量风险

3、。本次风险评估的范围本次对质量控制从人、机、料法、环五要素中可能存在的风险进行评估。3. 内容3.1风险的识别结果3.1.1质量控制的机构设置不合理，职责存在交叉和遗漏，人员和产品性质和生产规模不适应3.1.2人员的资质和培训不符合质量控制需要3.1.3实现质量控制过程的实验室设施和产品性质和生产规模不适应；安徽双鹤药业有限责任公司药品生产质量管理文件质量控制风险评估报告3.1.4质量控制实验室配备的文件和工具书和产品性质和生产规模不适应；3.1.5质量控制实验室配备的仪器和产品性质和生产规模不适应；3.1.6质量控制实验室配备的物料（包括标准品、试剂、试液、培养基等管和产品性质和生产规模不适

4、应;3.1.7实现质量控制的检验流程和样品管理不全面3.1.8实现质量控制的检验操作过程不合理3.1.9实现质量追溯的检验数据和检验记录管理不全面3.1.10检验报告管理不合理3.1.11洁净区环境监控或工艺用水监测不合理3.1.12质量控制实验室安全管理不全面3.2风险的分析和评价结果3.2.1质量控制的机构设置序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1机构设置不合理，职责存在 交叉和遗 漏，人员 和产品性 质和生产 规模不适应1. 根据公司产品性质和生产规模设立质量控制部门， 负责涵盖药品生产、放行、市场质量反馈全过程的 质量控制。2. 根据管理需要，质量控制部门实行QC

5、经理-主管-岗 位负责人-检验员模式，并设立文件管理员、物料管 理员、仪器管理员、偏差管理员、卫生管理员、验证管理员等兼职人员参与实验室，各岗位均明确有 冈位职责。管理依据 GMP做到职责明确无遗漏，不 混淆，资质、培训要求明确。3. 质量控制实验室负责质量控制的实施，根据检验需 要，检验岗位分为原辅料、包材、细菌内毒素、无 菌、微生物、成品理化、中间产品、仪器分析、技 术支持、动物实验和饲养、环境监控、工艺用水监 控、报告发放、计量、试剂配制、培养基配制等，4114高高优先322质量控制实验室的人员序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1人员资质不符合要求1. 根据GMP

6、以及公司实现质量控制的需要，质量控制部门负责人必须有足够的实验室管理经验，并 应定期接受药品监督系统组织的GMP知识、中国药典等专业知识培训。2. 检验人员应当至少具有相关专业中专或咼中以上水平。3. 动物实验、计量等国家相关法规要求需持证上岗的必须取得相应的资格证书。4114高高优先2人员培训不符要求1 质量控制部门所有人员上岗前均应进行培训，上岗前培训的内容应包括：安全、相关法规（药品 管理法、GMP等）、岗位职责、管理及操作规程、 其他相关培训。新员工应按照上岗前培训的内容 进行培训。人员调整到新冈位时，也要进行上冈 前培训，重点是与新岗位有关的内容，已培训过 的内容可以不重复培训。2

7、质量控制部门应制定继续培训计划并执行；继续培训的内容应包括：法律法规、文件培训、专题 培训、岗位操作培训以及其他培训3.质量控制部门应依据 GMP法规，明确培训计划制 定、落实、考核、归档，与人力资源部组织有资 质的人员进行培训效果评估等规定。4 质量控制部门设置兼职培训管理员，负责部门培4114高高优先323质量控制实验室的硬件序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1质量控制实验室的硬件1. 根据公司产品性质和生产规模，质量控制实验室 应有理化实验室、药理实验室、生物测定室、中 间产品化验室，2. 实验室均应远离灰尘、烟雾、噪音和震动源的环 境中，不在交通要道、锅炉房、机

8、房附近，并与 生产区分开。理化实验室与其他实验室分开。3. 理化实验室分为开放环境和屏障环境；生物测定 室无菌检查、微生物检查、阳性检查均分区域进 行，实行单独的空调系统，阳性室空气经消毒过 滤后直排，并有生物安全柜进行菌种传代的实验； 以上区域均符合相应的洁净级别。理化实验室根 据需要设置有单独的天平室、仪器室、试剂室、理化分析室等。不溶性微粒检查室有超净工作台； 细菌内毒素检查室设有缓冲间以保证室内相对洁 净；仪器室、天平室电源接地，操作台防震；所 有实验操作间均有控温和控湿装置、采光良好4. 其余区域均应根据功能配备相应的硬件设施。4114高高优先1质量控制实验室的管理1 .质量控制实验

9、室应有相应实验室的管理规程，规 定具体的要求。2.各实验操作间均应有责任人负责日常维护，岗位 负责人负责日常管理，主管和 QC经理负责定期巡 检。4114高高优先安徽双鹤药业有限责任公司药品生产质量管理文件质量控制风险评估报告324质量控制实验室的文件、记录序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1文件、记录不全1 质量控制实验室应当配备药典、标准化操作、标准图谱等必要的工具书；2 质量控制实验室的文件和记录应至少包括质量管理文件、质量标准、样品管理规程、各种操作规 程、环境及工艺用水监控文件和记录、各类仪器 的使用、清洁、维护、自校规程；检验方法和仪 器的验证（确认）报告、

10、记录、超标调查文件与 记录、相关实验用物料的管理规程、其他检验记 录和工作记事本、玻璃量具的校准记录等。4114高高优先2文件的引用依据不正确（与注册标准不一致）1 文件内容中应明确依据的法规目录。2 应明确文件起草人、审核人资质。文件起草、审核时应将文件内容与法规进行比对。3 质量管理部应建立法规收集、识别程序，对相应文件的内容及时组织更新修订。4 质量控制部门负责人应对更新修订的内容与法规的一致性进行审核。4114高高优先3文件、记录内容或判断依 据描述不正 确或不完整1 应明确各类标准文件中所需包括的内容。2.质量控制部门起草文件时应对起草内容与实际操 作进行比对，确认无遗漏。3 .应明

11、确文件起草人、审核人资质。文件起草、审核时应将文件内容与法规进行比对；文件在审批 时，审批人员应对文件的完整性进行确认。4 应有能详细指导每一实验步骤的操作规程，内容应与检验方法验证和确认报告一致。如需要应进 行平行实验（有偏差规定）。4114高高优先4 .文件使用时，使用人员应对可能出现的不完整的 内容向起草部门反馈。6 发生变更前应提交变更申请，并在申请中明确涉及变更的文件。7 变更项目开始执行时原有文件应做收回处理。&变更实施时，变更文件的起草部门应对文件内容 组织修订。9.变更正式投入运行前，变更涉及的文件应被审核 批准，并完成相应的培训。4文件版本不是现行版本或标准不全1质量

12、控制实验室的所有文件应受控，包括各种记 录。2 .文件管理部门在新版文件颁发时需将旧版文件收回、销毁，并有记录。3 收回时应核对收回数量与原发放数量是否相同。4 质量控制实验室应有专人进行文件的管理（包括领用、保管、发放、核对等）。5 实验室所有人员均不得私自复印、留存经批准的标准文件。6 .新版本文件执行前，实验室文件管理员应对现场是否留有原版文件进行检查；在文件执行核查时 应对现场是否存有原版文件进行再次确认。7 质量控制实验室应根据领用的文件建立有效文件的目录，指定人员每月应对部门所持有文件与目 录的一致性进行确认，每季度主动与质量管理部 进行核对确认无文件漏领。&应每年接受质量

13、管理部对文件是否为批准的现行 版本的核查。4114高高优先325质量控制实验室的仪器序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1仪器的种类和数量不全1. 根据公司产品性质和生产规模，质量控制实验室应配备红外分光光度计、高效液相色谱仪、原子 吸收分光光度计等精密仪器以及pH计、旋光仪、紫外外分光光度计、塑瓶实验机、集菌仪等常规 仪器；中间控制实验室也应同时根据所在生产线需要配备pH计、旋光仪、紫外外分光光度计等常 规仪器。各类仪器的数量应与生产规模相一致。2. 质量控制实验室应建立检验仪器一览表，并根据功能进行分类。4114高高优先2仪器的配置性能不符合要求1 .公司所有固定资产

14、的米购由制造部负责人统一管 理，制造部收到固定资产采购申报时，设备管理 人员需会冋技术部、质量管理部及质量控制部门 人员共冋对所要采购的固定资产的方案进行论证 并制作相应的 URS。要在满足生产需要和GMP要求原则下合理采购，根据样品的检验要求，确 定仪器所需的功能、配置、参数、供应商等并形 成取终方案。2. 仪器的验收应严格将选购时确定的内容与仪器说明书所示功能、配置、参数等一致。仪器安装应 遵从说明书进行，结束后，由设备管理人员组织 质量控制实验室人员对所安装的设备进行试运 行，以确认其安装、调试是否正常（精密仪器必 须此项工作必须由厂家工程师完成）。3. 仪器调试正常后，相关资料应一并核

15、对收齐，最 后报设备分管领导审批。确认环节如有一个部门 无法确认，验收流程将不得进行。3126低忽略3仪器未经校准合格使用1 仪器的校准分外部校准和内部校准。外部校准是指由具有校准资质的外部机构进行的校准，即通 常所说的计量检定；内部校准是指由质量控制实 验室人员进行的校准活动，通常有经过培训的实 验室校准人员按照标准操作规程执行，并填写相 关的校准记录或报告。首次使用必须经过外部校 准合格。按国家质量技术监督检验局规定的仪器 设备检定周期，凡属强制检定范围内的仪器，由 计量员负责及时联系县、市、省计量所检定。检 定合格贴上合格证（绿色）方可使用。2 应制定内部校准的标准操作规程，明确需要校准

16、的仪器，以及校准的具体内容，应包括：校准项 目、校准方法、可接受标准、标准仪器或标准品、 校准周期等；对于定期进行外部校准的仪器，在 根据校准周期安排校准时间时，应合理安排，外 部校准可代替统一时期进行的内部校准。日常使 用仪器必须在内部校准周期内。4114高高优先4仪器需确认而未确认或确认不合格1 仪器根据功能、复杂程度、用途分为A B、C三类并在检验仪器一览表中注明。2 A类不需进行确认；B类应进行安装和运行确认C类应进行安装和运行确认和性能确认。3 .已使用仪器应按要求完成确认工作，如不合格，仪器应立即停止使用；在正式实施新版GMP后。所有仪器应待确认合格后方可使用。4.仪器确认应贴上相

17、应的标志，并确保仪器使用应在确认周期内。4218高高优先5仪器的使用不正确1 应根据仪器的类别，制定相应的使用、清洁、维护、内部校准等规程和使用日志，并正确实施。2 仪器操作人员在使用前应经过必要的培训并考核4111高高优先合格。如有条件，精密仪器操作人员应接受供应 商专业工程师的培训或组织的专业培训。4 .应对检验仪器分析软件的实施控制，不得随意更 改、删除参数和数据。计算机应实行密码管理。5应对仪器重要辅助工具（如色谱柱等）进行管理， 应选用合适的并正确使用上述辅助工具（包括气 源）。6 如需进行系统性实验，必须通过系统性实验方可 进行下一步操作。326质量控制实验室的物料序号识别出的风险

18、风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1物料的种类和数量不全1.根据公司产品性质，质量控制实验室应配备相应 的检验物料：如标准品、对照品、试剂（及其配 制后试液、标准液、滴疋液等）、菌种、培养基等。2 各种物料的数量应当于生产规模相一致。4114高高优先2来源不可靠1 .物料供应商应可靠和稳定；对标准品、菌种、鲎试剂、培养基等重要实验物料供应商应进行书面 资质等必要的审查，并建立检验用物料供应商台 帐（如标准品与菌种须来自中检所）。如无特殊原 因，物料应在指疋供应商购头，不得随意更换。2 物料应由专人（物料管理员）验收并有记录。3物料的贮存不正确1. 质量控制实验室应有专门的物料存放间供贮

19、存验 收合格的物料，物料均应有相应的标识。试剂、 管制试剂、生物测定用物料、一般物料均分室贮 存。2. 物料间必须满足所贮存物料的贮存要求。试剂室 必须保持阴凉及控制湿度，以防止试剂挥发、潮4114高高优先解或变质等；生物测定用物料贮存间一般也须保 持阴凉环境，并配有冰箱，菌种除按要求存放外， 还要求上锁以保证安全；管制试剂贮存间保持阴 凉环境保证试剂质量，还必须满足公安机关的相 关要求（如加装防盗门窗、保险柜等）以保证安 全；一般物料间应有足够的场地，使各类物料能 分开放置，方便管理和使用。3 物料间应有专人管理并定时记录温湿度等。4 .应对各类物料的有效期进行规定，一般冋厂家规定，但试剂、

20、培养基等开封后有效期应相应缩短。 菌中等应规定传代期限。5 开启使用后培养基、试剂等的贮存，应保持密闭或密封状态。6 如有可能，应对重要的物料贮存间进行贮存条件确认。4试剂、试液领取不正确1.质量控制实验室应制定有各类物料的管理规程， 对其从申购、验收、贮存、发放、使用、销毁等 全过程实行规范管理。检验物料均采取发放管理。 按需领取，物料不得在实验场所贮存；除特殊规 定外，均须填写发放记录。2 物料在发放时，发放人和领用均应仔细核对物料信息（名称、批号、规格、效期等）和性状，不 符合要求或有疑问的物料不得发放。应尽可能对 物料标识实行分色管理醒目区分。3 严禁将用剩的试剂、试液、培养基等倒回原

21、瓶中。4 .特殊物料应在发放前经过相关质量复核。如鲎试剂须进行灵敏度实验；培养基进行适用性检查； 玻璃量具进行校正等。4114高高优先5试液、培养 基、标准液和滴定液等的配制不正确1.各种试液、培养基、标准液、滴定液等，均应制 定符合药典和各品种项下要求的操作规程。2 所有的配制均应按操作规程配制，编制批号，并有配制记录。3 配制均应由专人负责，配制过程应有专人复核。4 .滴定液还须标定和复标。5 菌种应按要求进行复苏和传代。5 各类配制后物料应贴有专用的标识，至少注明名 称、批号、浓度、配制及有效日期、配制人、贮 存条件等信息。4114高高优先6物料的使用不正确1 .菌种和管制试剂的使用应特

22、别注意安全。2. 物料在使用前应再次核对信息和性状，确保在有 效期内，以免使用不合格的物料。须校正的物料 如玻璃量具应尤其注意。3. 在阴凉条件贮存的物料拿到室温条件下使用，如 需精密称量，应待放置至室温后再使用；精密称 疋的物料应和使用量和天平量程精度相一致。标 准品配制后应临用新制。4114高高优先327实现质量控制的检验流程和样品管理不正确序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1无流程规定或流程不合理1 .应有检验和样品的管理规程，明确从样品接收、 分发、传递、贮存等全过程的要求，避免样品 的混淆、差错、漏检等。2样品接收差错1样品由岗位负责人接收，接收时核对样品的品

23、名、批号、数量及包装是否完整等，检查与请检 单是否一致。2 检验员在接到岗位负责人分检的样品时查看样品4114高高优先的完整性和明确检验项目。3样品贮存不正确1 未完成相关检验的样品，按各产品的贮存条件，放置于待检样品间，并在样品篮或样品袋外贴上；2 .处于待检状态的样品的包装应完整，已开封的样品应用洁净的胶塞或塑封膜封口，以免受到污染。3 样品暂存间应进行必要的验证。4114高高优先4样品的传递1.传递人与接收人之间应进行样品的交接，传递人 在交接样品前确保所传递的样品已经检测完毕， 接受人在接收样品时也应对所接收的样品进行核 对。4114高高优先328实现质量控制的检验操作过程不合理序号识

24、别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1检验操作差错1明确检验人员的职责和资质；2. 应有足够大小和符合条件的实验场所3. 应有能详细指导每一实验步骤的操作规程。4 .各检验人员的操作和进度均有相应的冈位负责人指导和监督。5 应有包括工作服、实验用水、玻璃仪器等必备并足够量的实验用具，玻璃量具应经过校正。4114高高优先329检验数据处理不正确序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1检验数据范围不全面在实验室，原始数据的范围包括但不限于以下内容：a、检验记录或实验室工作记事簿，以及报告； b、从 检验设备中打印的记录、图谱和曲线图等，如液（气） 相色谱图、紫外

25、可见图谱，红外图谱，天平的打印记3113低忽略录等；C、实验室日志，包括检验台账、仪器的维护和使用日志、色谱柱使用记录、标准品使用记录等； 玻璃器具的校准记录；d、电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录的数据资料；e验证或确认方案和报告；f、检验设备和仪器的确认和校准记录；2检验数据不能完全原始1 记录应有足够的地方供检验人员记录，记录应能全面反映实验的全过程和要素。2 记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。不得使用刀片、铅笔、涂改液和橡皮3.在检验过程中应当及时记录检验过程和结果，并及时填写相应的 记录、台账和日志。内容真实、完整准确、字迹 清晰、易读、不易擦除。不得追溯性记录和提前 记

26、录。4.原始数据需由有资质的第二人即熟悉所复核检验 过程的岗位负责人（或者是岗位负责人指定的符 合资质要求的人员）对检验记录及判定结果进行 复核，复核的内容应包括记录的完整性，书写的 正确性，计算的准确性，结论的合理性及与记录 的一致性并签注姓名和日期；5 实验数据应按规定保留和修约。4114高高优先3检验记录处置不易于产品追溯1 记录的编写与印制有明确规定；2 空白记录的入库、贮存有专人按规程管理；3 记录实行发放管理；4 记录的填写、复核和更改均规定明确；5 记录的存档、保存、销毁均依GMP及法规要求规定明确；3113低忽略4检验偏差和超常结果未及时处理或1.制定实验室偏差和 00S管理规

27、程；明确以上情况 的处理程序。2 制定纠正和预防措施管理规程以及风险管理规程4114高高优先3210检验报告管理不正确序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1报告书内容不全1 记录须经有资质的人复核后才可作为报告出具的依据；2 成品检验报告书的格式统一为ERP系统中的格式；3 物料检验报告书的项目检查结果应详尽，以便使用；4 有委托检验时，检验报告书中应予以说明；5 检验不合格时也应出具检验报告书，不合格品的检验报告书与合格品的检验报告书应明显区分， 如合格品的检验报告书用黑色字体，不合格品的 检验报口书用红色子体等。6 .应指疋专门人贝负责检验报告书的发放；7 .报告书需

28、经复核、审核4114高高优先2报告的内容不全1 依据法规明确必须出具报告单的范围。3113低忽略3报告书的发放1 应明确检验报告书与物料、产品放行审核记录的先后关系。如果将检验报告书作为放行的依据，应 在放行审核合格后再发放检验报告书；如果将放行 审核记录作为放行的依据，检验报告书只是作为检 验合格与否的证明，检验结束后即可发放检验报告 书。2 记录和报告书需经复核、审核后，才可发放。3 明确检验周期管理。3113低忽略安徽双鹤药业有限责任公司药品生产质量管理文件质量控制风险评估报告3211洁净区环境监控和工艺用水监测序号识别出的风险风险的组成评价RPN风险水平处理等级SPD1环境监控或工艺用水监测有漏洞1 应明确检验人及相应管理岗位的职责及资质要求。并加以落实。2 应根据