阿司匹林肠溶微丸胶囊处方设计-a3解析讲解学习

1、阿司匹林肠溶微丸胶囊处方设计-A3解析与普通片对比普通片剂粒径普通片剂粒径大易受食物节大易受食物节律性影响律性影响 对药物的吸收对药物的吸收有一定的影响有一定的影响 起效慢起效慢服用不方便服用不方便生物利用率低，生物利用率低，对胃肠刺激大对胃肠刺激大多个小微丸组成多个小微丸组成微丸由于粒径小微丸由于粒径小 ，受食物节律性影响小受食物节律性影响小 起效快起效快血液浓度非常平稳血液浓度非常平稳安全性高安全性高生物利用度高生物利用度高服用非常方便，病人服用非常方便，病人顺应性好。顺应性好。比普通的比普通的肠溶片快肠溶片快40分钟分钟不为一个不为一个微丸问题微丸问题影响药物影响药物疗效。疗效。95%以

2、上在小以上在小肠上端吸收，肠上端吸收，对对胃肠胃肠道刺激道刺激少少药物吸收率可药物吸收率可以达到以达到100%，个体差异小个体差异小处方处方l主药：阿司匹林l润湿剂：l赋形剂=黏合剂+崩解剂l肠溶包衣=包衣材料+增塑剂粘合剂 甲基纤维素甲基纤维素属非离子型属非离子型水溶液在常温下相当水溶液在常温下相当稳定稳定 有优良的润湿性、粘有优良的润湿性、粘接性、增稠性、保水接性、增稠性、保水性以及对油脂的不透性以及对油脂的不透性性 溶液在溶液在pH 410范围范围内稳定。内稳定。 但易盐析（影响药物但易盐析（影响药物稳定性）稳定性） 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠吸湿性好吸湿性好优良的润湿性、粘接优良的润

3、湿性、粘接性、增稠性、保水性性、增稠性、保水性以及对油脂的不透性以及对油脂的不透性 在在pH 212范围内稳范围内稳定定无毒无刺激性无毒无刺激性 水溶液在常温下相当水溶液在常温下相当稳定稳定崩解剂羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠流动性好流动性好较强吸湿性较强吸湿性1. 不完全溶于水，不溶不完全溶于水，不溶于乙醇等有机溶剂于乙醇等有机溶剂低取代低取代-羟丙基纤羟丙基纤维素维素流动性好流动性好较强吸湿性较强吸湿性无毒无刺激性无毒无刺激性加速崩解，改善成型加速崩解，改善成型性、脆性和疏散性性、脆性和疏散性1、遇酸析出沉淀，与多、遇酸析出沉淀，与多家金属离子生成不溶于水家金属离子生成不溶于水的金属盐沉淀。的金

4、属盐沉淀。2、崩解时限迟，溶出速、崩解时限迟，溶出速度低度低包衣材料包衣材料 醋酸纤维酞酸酯醋酸纤维酞酸酯 改善流平性改善流平性 缩短干燥时间缩短干燥时间 研磨性研磨性 紫外光稳定性紫外光稳定性 抗黄变抗黄变 增强耐冻裂性增强耐冻裂性 减轻溶剂裂纹减轻溶剂裂纹 改良滑性改良滑性 降低增塑剂迁移性降低增塑剂迁移性1. 抗溶剂再回溶抗溶剂再回溶 邻苯二甲酸聚乙烯醇邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（酯（PVAP)优异的溶解性能及生优异的溶解性能及生理相容性理相容性 胶体保护作用、成膜胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用增溶或凝聚作用 不参与人体新陈代谢不参与人体新陈代谢有优良

5、的生物相容性有优良的生物相容性无任何刺激性无任何刺激性具有解毒、止血、提具有解毒、止血、提高溶解浓度、防止腹高溶解浓度、防止腹膜粘连、促进血沉等膜粘连、促进血沉等作用。作用。 增塑剂甘油醋酸酯甘油醋酸酯塑化效率高塑化效率高；对热光稳定；对热光稳定；挥发性低挥发性低 低温柔性良好低温柔性良好；1. 无色、无味、无无色、无味、无毒毒 ，接触皮肤不会，接触皮肤不会引起过敏。引起过敏。 甘油三醋酸酯甘油三醋酸酯挥发性大挥发性大对热光稳定对热光稳定可用作溶剂。可用作溶剂。固化促进剂固化促进剂1. 实际无毒，无刺激，实际无毒，无刺激，接触皮肤不会引起过接触皮肤不会引起过敏。敏。 空白丸芯空白丸芯 蔗糖丸芯

6、蔗糖丸芯 微晶纤维素丸芯微晶纤维素丸芯 淀粉丸芯淀粉丸芯空白丸芯空白丸芯是制是制备生产微丸必备生产微丸必需的起模母粒需的起模母粒蔗糖丸芯蔗糖丸芯 按干燥品计算，含蔗糖（按干燥品计算，含蔗糖（C12H22O11）62.5-91.5 % 蔗糖微丸具有以下特点：蔗糖微丸具有以下特点： 圆整度好，表面光洁圆整度好，表面光洁 粒度偏差小粒度偏差小 密度批间差异小密度批间差异小 脆碎度低脆碎度低 易崩解易崩解 微晶纤维素丸芯微晶纤维素丸芯 微晶纤维素微丸的特点：微晶纤维素微丸的特点： 无糖无糖 物理和化学稳定性良好物理和化学稳定性良好 硬度大，脆碎度低硬度大，脆碎度低 不溶解于水，不产生渗透压，不影响不溶

7、解于水，不产生渗透压，不影响包衣层内药物的释放速率包衣层内药物的释放速率. 成本高成本高淀粉丸芯淀粉丸芯 淀粉含量不低于淀粉含量不低于95%。 淀粉微丸的特点：淀粉微丸的特点： 无糖无糖 物理和化学稳定性良好物理和化学稳定性良好 不溶解于水，不产生渗透压，不影响包衣不溶解于水，不产生渗透压，不影响包衣层内药物的释放速率层内药物的释放速率 可吸收中药流浸膏，用于中药制剂可吸收中药流浸膏，用于中药制剂 产品成本低产品成本低。 易崩解易崩解总上述所得总上述所得 考虑它们与主药是否发生反应 体内的药物效应 经济因素，及其优缺点处方1 主药：阿司匹林主药：阿司匹林 100g 空白丸芯空白丸芯 （淀粉丸芯

8、）（淀粉丸芯）14.92g 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠 2.7g 黏合剂黏合剂 低取代低取代-羟丙基纤维素羟丙基纤维素 2.8g 崩解剂崩解剂 纯化水纯化水 30ml 乙醇乙醇 48.6ml 润湿剂润湿剂 异丙醇异丙醇 108ml 甘油醋酸酯甘油醋酸酯 2.43g 增塑剂增塑剂 PVAP 12.15g 包衣材料包衣材料占重量比重占重量比重57.349.10.0051.3031.73 0.48每片0.5g 做1000片处方2 主药：阿司匹林主药：阿司匹林 100g 空白丸芯（微晶纤维素丸芯）空白丸芯（微晶纤维素丸芯） 14.92g 甲基纤维素甲基纤维素 2.7g 黏合剂黏合剂 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠 2.8g 崩解剂崩解剂 醋酸纤维酞酸酯醋酸纤维酞酸酯 12.15g 包衣材料包衣材料 甘油三醋酸酯甘油三醋酸酯 2.43g 增塑剂增塑剂 乙醇乙醇 48.6ml 异丙醇异丙醇 108ml 润湿剂润湿剂 纯化水纯化水 30ml每片0.5g 做1000片工艺流程低取代低取代-羟丙基纤维素羟丙基纤维素异丙醇，纯化水异丙醇，纯化水微丸微丸阿司匹林、羧甲基淀粉钠阿司匹林、羧甲基淀粉钠结合剂结合剂空白丸芯空白丸芯粉碎粉碎风干风干PVAP、乙醇乙醇 、甘油醋酸酯甘油醋酸酯 肠溶微丸胶囊肠溶微丸