大黄虫丸的临床应用及研究进展

1、大黄虫丸的临床应用及研究进展        【摘要】  目的为大黄虫丸的进一步研究和开发利用提供依据。方法通过查阅近5年的相关，综述中成药大黄虫丸的临床应用、药理作用以及实验研究等各方面的进展。结果大黄虫丸对肝纤维化、高脂血症、颈动脉粥样硬化、子宫肌瘤等患者疗效确切。具有抗菌、抗凝、消炎、止痛、解痉、溶栓、保肝、抗纤维化作用，并有抑制血管平滑肌细胞及基质细胞的增殖，抗氧化损伤等多方面作用。结论可遵循辨证论治的原则,扩大古方的临床应用和实验研究范围。 【关键词】  大黄虫丸 临床应用 药理 实验研

2、究大黄虫丸出自汉张仲景著金匮要略·血痹虚劳病脉症并治第六中，由熟大黄、黄芩、生地黄、虫、水蛭、蛴螬 、虻虫、 桃仁、杏仁、芍药、牛膝、甘草12味药物组成，具有疏通经络、破淤生新、缓中补虚之功效。本方配伍独特，既有破血逐淤之虫类药，又有滋阴养血清热之品。以往该方在临床上主要用于肝炎、肝硬化，近些年来随着对其药理研究的进展，应用范围趋于广泛。本文就大黄虫丸的临床应用及药理研究综述如下，与同行商榷。1  临床应用1.1  消化系统将慢性乙型肝炎肝纤维化患者62例，随机分成两组,其中32例在常规保肝药物基础上加用大黄虫丸口服3个月,与常规治疗组比较有显著差异（P0.01）

3、,疗效显著1。应用本方联合凯西莱治疗酒精性肝纤维化36例，与对照组比较，有明显疗效2。以本方联合陈夏六君子丸治疗脂肪性肝炎36例，临床症状、肝功能指标、B超检查均有明显改善,总有效率86.13。综上所述，说明大黄虫丸具有抗肝纤维化、保肝降酶的作用。也有报道使用大黄虫丸治疗慢性胰腺炎，临床症状得到改善，血、尿淀粉酶明显下降。1.2  心脑血管系统杨氏4应用通心络胶囊配合大黄虫丸治疗高脂血症的患者疗效肯定,与西药洛伐他汀组相比疗效无显著性差异,但副作用明显降低。闫氏5观察了大黄虫丸治疗室性早搏患者38例,中医辨证为血淤型，结果治疗组总有效率为92.11%，并且安全有效。有人观察用本方治疗

4、颈动脉粥样硬化斑块病人，其血脂、血液流变量、心电图、颈动脉粥样硬化斑块消除等方面均优于治疗前。而戴氏6曾用大黄虫丸治疗44例患者，结果显示改善脑出血急性期患者的神经功能缺损积分和中医病类积分,和对照组相比有显著性差异(P<0 .05),其综合疗效亦优于对照组 (P<0. 05)，表明大黄虫丸治疗脑出血急性期具有肯定的临床疗效。也有报道采用大黄虫丸胶囊配合西药治疗急性脑梗塞取得了较好疗效等等。这些均说明本方可作为治疗心脑血管疾病很有前途的一种药。1.3  呼吸系统将84例支气管哮喘病人随机分成两组，应用大黄虫丸治疗46例，与口服氨茶碱和博利康尼西药组比较有显著性差异（P&l

5、t;0.05）7。依据“治喘必重治淤”的治则，本方痰淤同治，攻补兼施，以达到治疗目的。1.4  泌尿系统杨氏等8在西医治疗基础上加用本方治疗肾病综合征并发急性肾功能衰竭患者33例，治疗组未应用血液透析就全部渡过危险期，临床症状改善情况明显优于对照组。方中大黄具有促进肾毒素排泄、降低血尿素氮的作用。1.5  妇科高氏9应用本方治疗闭经118例，治疗3个月经周期，其总有效率66.95。古氏10用少腹逐淤汤合本方加减治疗89例子宫肌瘤患者，均有一定的效果，尤以单个瘤体<4cm的壁间瘤效果最好。刘氏11应用本方治疗子宫腺肌病30例，近期疗效满意，且无明显副作用。大黄虫丸在治疗

6、子宫内膜异位症，子宫肌瘤、卵巢囊肿等也有个案报道，疗效显著。亦有报道采用加味逍遥散内服配合大黄虫丸外敷治乳腺增生70例，治愈46例，总有效率97.1%12。1.6  男科大黄虫丸加减治疗慢性前列腺炎107例，总有效率89.7，其中89例恢复了生育能力，性功能障碍得到了不同程度的缓解。本方的活血化淤、散结消肿兼清热利湿之功效，与西医抗菌消炎作用相一致13。1.7  皮肤科牛氏14应用本方口服治疗重度痤疮62例，有效率69.36，与口服四环素、维生素AD胶丸组对照有显著性差异。    本方在糖尿病微血管病变，血液病等其他疾病中的应用均有报道，疗效显

7、著，本文不一一赘述。1         2  实验研究2.1  对平滑肌细胞的影响姬氏等15研究本方拆方对动脉粥样硬化（AS）模型家兔胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）增殖与凋亡的影响，采用免疫性内皮损伤合并高脂饲料喂养的方法，建立家兔AS模型，通过SP免疫组化法检测增殖细胞核抗原（PCNA）在VSMC中的表述，缺口末端标记法（TUNEL）观察VSMC的凋亡情况，结果与模型对照组比较，大黄虫丸拆方各功效组分均可使AS模型家兔胸主动脉VSMC中PCNA阳性细胞显著减少（P<0.01），而凋亡

8、阳性细胞数显著增加（P<0.01），得出结论大黄虫丸各功效组分通过抑制VSMC增殖，诱导其凋亡，从而调节VSMC增殖和凋亡之间的平衡，发挥抗AS作用。同时应用血管壁超微结构观察，大黄虫丸可以使AS家兔血管壁中膜层厚度变小，VSMC排列趋于正常，减轻线粒体肿胀和粗面内质网扩张，减少细胞器的增多，使VSMC表型转化减轻，抑制其增殖，减轻中膜厚度，逆转血管重塑。采用消化法测定血管壁羟脯氨酸含量表明大黄虫丸降低其含量，抵制VSMC的增殖16。2.2  对内皮细胞及氧化损伤的影响观察大黄虫丸对脑出血大鼠模型脑组织一氧化碳（NO）、内皮素（ET），总抗氧化能力（T-AOC）含量的影响。采用

9、酶标法测定NO，放免分析法测定ET的含量，结果表明应用本方组能明显的降低造模后大鼠脑组织中NO、ET的上升，与模型组有显著性差异（P<0.05），并可提高造模后大鼠脑组织中T-AOC的含量，从而发挥对大鼠脑出血损伤的保护作用17。2.3  抗炎作用用光镜观察大黄虫丸大剂量给药后肾病大鼠的肾脏病理组织变化，表明可减轻炎性细胞浸润，抑制系膜细胞增生和减轻间质纤维化的作用18。有报道建立阿霉素肾硬化大鼠模型, 造成弥漫性系膜增生伴局灶节段性肾小球硬化。经大黄虫丸后可明显升高血浆6-Keto-PGF1及降低TXB2水平，其机制与调节血栓素/前列腺素平衡有关19。孙氏20通过单侧肾切除、

10、分次尾静脉注射阿霉素、高脂饲料喂养的方法,制作弥漫性系膜增生伴局灶节段性肾小球硬化动物模型,并应用大黄虫丸进行干预，结果显示：大黄虫丸可降低阿霉素肾硬化大鼠尿蛋白含量,抑制FN，CoL的过度表达, 抑制系膜细胞、系膜基质增生，减少细胞外基质在肾小球中的积聚，防止肾小球硬化。2.4  对免疫系统的影响采用CCl4诱导大鼠肝纤维后，予以灌服本方6周后，应用ELISA法测定血清IFN含量明显增加（P<0.01），而血清TGF1含量明显降低（P<0.05），表明大黄虫丸抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维形成，其作用可能与调节细胞因子IFN,TGF1有关21。亦有作者选择移植性肝癌H22

11、小鼠为模型,观察大黄虫丸的抑瘤作用并检测免疫指标。结果显示大黄虫丸能增强荷瘤小鼠体内NK细胞的杀伤功能及体液免疫功能22。3  小结    大黄虫丸为张仲景活血化淤名方，凡具有淤血内阻，新血不生而致发病，无论内科、外科、妇科等不同领域疾病，均可应用本方祛淤生新而达到治疗目的。然而此方在金匮要略中所治疗的疾病应是虚劳病兼有淤血者，故临床中要注重辨证施治。近年来，对大黄虫丸的研究，由单纯的临床观察到药理机制的探讨，其具有抗菌、抗凝、消炎、止痛、解痉、溶栓、保肝、抗纤维化作用，并通过抑制VSMC增殖，诱导其凋亡，抗氧化损伤等方面发挥抗AS作用。为扩大古方的临床

12、应用和实验研究范围，遵循辨证论治的原则,从不同角度了解本方的药理机制，对于研究古方在临床应用中“老药新用”将起到事半功倍的效果。【】  1 蒋 坤.大黄虫丸抗乙型肝炎肝纤维化疗效观察J.中西医结合杂志，2006，15（6）：732.2 冯金铭，胡日旺. 大黄虫丸联合凯西莱治疗酒精性肝纤维化36例临床观察J.山西职工医学院学报，2004，14（4）：49.3 陆灵光，李健波. 大黄虫胶囊联合陈夏六君子丸治疗脂肪肝肝炎效果观察J.国际医药卫生导报，2006，12（11）：77.4 杨金林，黄 山，荣 蓉.活血化淤药对血脂的影响J.误诊学杂志，2007，7（3）：481.5 闫 虹.大黄虫

13、丸治疗室性早搏38例临床体会J.中国中医急症，2007，16（11）：1408.6 戴高中，陈汝兴，顾明昌,等.大黄虫丸治疗脑出血急性期的临床观察J.上海中医药杂志，2005,39(3)：14.7 卢立广. 大黄虫丸加减治疗支气管哮喘46例J.浙江中医杂志，2004，39（9）：381.8 杨韶华，王祥生，曹务礼. 大黄虫丸治疗肾病综合征并急性肾功能衰竭疗效观察J.中国中医急症，2005，14（9）：843.9 高鹏翔，徐 丹，高鹏武. 大黄虫丸治疗闭经118例的临床观察J.贵阳中医学院学报，2006，28（1）：22.10 古春青.少腹逐淤汤合大黄虫丸加减治疗子宫肌瘤89例疗效观察J. 中国

14、社区医师，2007，23（22）：51.11 刘秀峰，陈丽笙，何 珍. 大黄虫丸治疗子宫腺肌病30例观察J.实用中医药杂志，2004，20：（2）:64.12 肖发喻. 加味逍遥散内服配合大黄虫丸外敷治疗乳腺增生70例J.四川中医，2008，26（1）:94.13 徐泽杰，张 希. 大黄虫丸加减治疗慢性前列腺炎107例J.四川中医，2004，22（10）：31.14 牛桂芳. 大黄虫丸治疗重度痤疮疗效观察J.中国皮肤性病学杂志，2004，18（6）：369.15 姬媛媛，刘俊田，李静莉,等. 大黄虫丸拆方对动脉硬化家兔血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响J.中国中西医结合杂志，2006，26（10）：913.16 李静莉，刘俊田，苟 伟,等. 大黄虫丸对动脉粥样硬化模型家兔血管平滑肌细胞的影响J.中成药，2006，28（10）：1470.17 戴高中，顾明昌，袁灿兴. 大黄虫丸对大鼠脑细胞NO ET T-AOC含量的影响J.辽宁中医杂志，2006，33（4）：492.18 孙 伟，朱萱萱，曾安平,等. 大黄虫丸对改良阿霉素肾病肾硬化大鼠模型作用的实验研究J.中成药，2006，28（1）：81.19 陈继红，孙 伟，高 坤，等. 大黄虫丸对阿霉