第2章免疫器官的结构与功能

1、第第2 2章章 免疫器官的结构与功能免疫器官的结构与功能Organs of the Immune System外周免疫器官外周免疫器官 （Peripheral lymphoid organ） 中枢免疫器官中枢免疫器官 （Central lymphoid organ）淋巴细胞淋巴细胞发育成熟发育成熟的场所的场所骨髓（骨髓（bone marrow）、）、胸腺（胸腺（thymus） 淋巴细胞淋巴细胞定居和发挥功能定居和发挥功能的场所的场所脾（脾（spleen）、淋巴结（）、淋巴结（lymphoid nodes）黏膜相关淋巴组织（黏膜相关淋巴组织（MALT） 一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官 免疫系统

2、的免疫系统的“黄埔军校黄埔军校” （Central lymphoid organ） I 骨髓和法氏囊骨髓和法氏囊 （Bone Marrow and bursa of Fabricius）1、免疫细胞、免疫细胞 生成场所生成场所2、B细胞细胞成熟基地成熟基地 3、B细胞细胞应答的应答的 场所场所 法氏囊（法氏囊（Bursa of Fabricius） ( (禽类禽类) ) ( (一一) )骨髓的结构骨髓的结构 红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组成，是成，是各类免疫细胞的发生场所。各类免疫细胞的发生场所。 A.A.造血干细胞（造血干细胞（hematop

3、oietic stem cellshematopoietic stem cells）：）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。分化成为各种血细胞。 B.B.骨髓基质细胞（骨髓基质细胞（stromal cellstromal cell）：网状细胞、成）：网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。 分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子( (如如: IL-3: IL-3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、 IL-7IL-7、GM-CSFGM-CSF等等) )，促造血干细胞分化发育，促造血干细胞分化

4、发育 ( (骨髓微环境骨髓微环境) )。 （二）骨髓的功能（二）骨髓的功能 1.1.各类血细胞和免疫细胞发生场所各类血细胞和免疫细胞发生场所 造血干细胞造血干细胞 （1 1）髓样前体细胞）髓样前体细胞(myeloid progenitor) (myeloid progenitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板肥大细胞、红细胞、血小板; ; （2 2）淋巴样前体细胞）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) (lymphoid progenitor) 淋巴细胞：淋巴细胞：T T淋巴细胞（淋巴

5、细胞（T T细胞）、细胞）、B B淋巴细胞（淋巴细胞（B B细细胞）、胞）、NKNK细胞。细胞。 2-1 造血干细胞的分化途径造血干细胞的分化途径 2.B2.B细胞分化成熟场所细胞分化成熟场所 发育过程发育过程: :（从邻近骨内表面的骨髓膜下区（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。 淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞（细胞（pro-B pro-B ）前前B B细胞细胞(pre-B) (pre-B) 未成熟未成熟B B细胞细胞 成熟成熟B B细胞细胞( (在外周免疫器官在外周免疫器官) )。 骨髓基质细胞在骨髓基质细胞在B B细胞发育中

6、的作用：细胞发育中的作用： A.A.粘附性接触粘附性接触 - - 粘附分子；粘附分子； B.B.提供生长因子提供生长因子 - SCF- SCF和和IL-7IL-7等。等。 3.3.体液免疫应答发生的场所体液免疫应答发生的场所 II 胸胸 腺腺（Thymus） Changes in the Thymus with Age年龄变化年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。克，此后胸腺开始萎缩。（一）胸腺的结构（一）胸腺的结构(二二) 胸腺微环境胸腺微环境 - - 影响胸腺内影响胸腺内T T细胞的分化、增细胞的分化、增殖和选择性发育。殖和

7、选择性发育。 微环境构成：微环境构成： （1 1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；树突状细胞； （2 2）细胞外基质成分。）细胞外基质成分。 （3 3）细胞因子）细胞因子 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞-影响胸腺细胞分化的方式：影响胸腺细胞分化的方式： 细胞细胞- -细胞间相互接触：细胞间相互接触： 如：如：MHC-MHC-类或类或类分子类分子 - TCR- TCR； 分泌细胞因子：分泌细胞因子： 分泌分泌IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-7IL-7、TNF-TNF-和和GM- CSF GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。等

8、细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。 树突状细胞树突状细胞 -较集中存在于皮质较集中存在于皮质- -髓质交界处，髓质交界处， 表表达高水平的达高水平的MHC-MHC-类分子。类分子。 巨噬细胞巨噬细胞 - - 散在表达低水平的散在表达低水平的MHC-MHC-类分子。类分子。 细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrixextracellular matrix）：）： 组成：组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。连蛋白）等。 功能：功能： a.a.维持胸腺内细

9、胞的正常生理功能；维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.b.促进细胞促进细胞- -细胞间的相互接触；细胞间的相互接触； c.c.胸腺细胞移行成熟。胸腺细胞移行成熟。 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区CD4CD4- - CD8CD8- -“双阴性双阴性” 皮质区皮质区 CD4CD4+ + CD8 CD8+ +“双阳性双阳性” 皮质、髓质皮质、髓质 CD4CD4+ +或或CD8CD8+ + “ “单阳性单阳性” 交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细胞主要表面细胞主要表面 标志的变化标志的变化阳性选择阳性

10、选择阴性选择阴性选择皮质皮质：由淋巴细胞：由淋巴细胞(胸腺细胞胸腺细胞)和上皮网状细胞密集和上皮网状细胞密集构成。构成。髓质髓质：上皮性网状细胞为主，少量胸腺细胞。：上皮性网状细胞为主，少量胸腺细胞。血血-胸屏障胸屏障：由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。：由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。血血-胸腺屏障胸腺屏障可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增殖分化。境中增殖分化。 （三）功能：三

11、）功能：T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 1、出现、出现TCR2、大部分自身反应性、大部分自身反应性T细胞克隆被清除细胞克隆被清除3、 获得获得MHC限制性的抗原识别能力限制性的抗原识别能力 免疫调节功能：免疫调节功能：分泌胸腺激素和胸腺肽类分泌胸腺激素和胸腺肽类 屏障作用屏障作用 裸鼠（裸鼠（Nude mouseNude mouse先天无胸腺小鼠先天无胸腺小鼠）：）：先天性胸腺发育不全（先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）综合症）迪乔治综合症（迪乔治综合症（DiGeorge syndrome）是一种先天性）是一种先天性疾病，约每疾病，约每4000名婴儿中发生名婴儿中发生1例。

12、迪乔治综合症的例。迪乔治综合症的临床表现有很多，包括甲状旁腺缺陷，反复发作性临床表现有很多，包括甲状旁腺缺陷，反复发作性感染，低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、感染，低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。学习障碍以及精神疾病。二、外周淋巴器官二、外周淋巴器官 （Peripheral lymphoid organ）粘膜相关淋巴系统粘膜相关淋巴系统 （mucosa-associated lymphoid system）脾脏（脾脏（spleen）淋巴结（淋巴结（lymph nodes）扁桃体（扁桃体（tonsil） 右淋巴导管流入右锁骨下静脉 颈部淋巴结 流入左锁骨下静

13、脉 胸导管 胸导管 腋窝淋巴结 乳糜池 脊柱旁淋巴结 腹股沟淋巴结引流淋巴管Lymph nodes are encapsulated structures that are strategically placed throughout the body to receive and filter antigens and cells from peripheral interstitial fluid and lymph. All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct and back to the peripheral bl

14、ood. 1 1、淋巴结、淋巴结 分布于全身，是成熟分布于全身，是成熟T（75%）、）、B （25%）细胞发挥功能场所细胞发挥功能场所淋淋 巴巴 结结 的的 基基 本本 结结 构构HEV髓质淋巴窦髓质淋巴窦皮质皮质淋巴窦淋巴窦 毛细血管毛细血管 小梁小梁 输入淋巴管输入淋巴管 输出淋巴管输出淋巴管静脉静脉动脉动脉髓索髓索生发中心生发中心髓质髓质被膜被膜结构结构 :小梁被膜 实质 皮质 髓质皮质浅层皮质 淋巴小结 小结间区 初级淋巴小结 次级淋巴小结 （生发中心） 深层皮质 :T细胞为主（胸腺依赖区） 皮质淋巴窦（副皮质） 细胞为主B（非胸腺依赖区）（非胸腺依赖区） 髓质 髓索：含B细胞、浆细胞

15、、M髓窦：巨噬细胞较多初级淋巴滤泡（初级淋巴滤泡（primary follicle）次级淋巴滤泡（次级淋巴滤泡（secondary follicle）= 生发中心生发中心 （germinal center）Germinal centers in secondary lymphoid tissues are sites of intense B cell proliferation and selection during Ab responses. *生发中心生发中心（germinal center）淋巴结的功能淋巴结的功能 T 细胞及细胞及 B细胞定居的场所细胞定居的场所 T：75% B：2

16、5% 免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 过滤作用过滤作用 *白髓（白髓（white pulp） （1）动脉周围淋巴鞘）动脉周围淋巴鞘PALS ，围绕在动脉周围的弥散淋巴组织，围绕在动脉周围的弥散淋巴组织，主要由主要由T细胞组成细胞组成，相当于副皮质区。，相当于副皮质区。（2）淋巴小结，主要由）淋巴小结，主要由B细胞组成细胞组成，可发展成生发中心。，可发展成生发中心。* 红髓（红髓（red pulp） 占脾实质的占脾实质的2/3，分布于小梁周围及白髓之间。，分布于小梁周围及白髓之间。（1）脾索）脾索（2）脾血窦）脾血窦* 功能功能 滤血、滤血、免疫免疫、

17、造血、储血、造血、储血2、脾、脾 脏脏 （Spleen）T细胞：占细胞：占40%； B细胞：占细胞：占60%。中央动脉中央动脉生发中心生发中心动脉周围动脉周围 淋巴鞘淋巴鞘 淋巴小结淋巴小结边缘区边缘区 被膜被膜脾索脾索边缘区边缘区静脉窦静脉窦 动脉周围动脉周围 淋巴鞘淋巴鞘脾脾 脏脏 的的 结结 构构3、粘膜相关淋巴系统、粘膜相关淋巴系统（mucosa-associated lymphoid system，MALS）呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的散在的无被膜无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器淋巴组织，以及某些带有生发中

18、心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patche）、阑尾等）、阑尾等 组成组成 鼻相关淋巴组织（鼻相关淋巴组织（nasal- associated lymphoid tissue , NALT） 肠相关淋巴组织（肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue, GALT） 支气管相关淋巴组织（支气管相关淋巴组织（bronchial-associated tissue，BALT） 1、位置、位置：肠壁粘膜下区域。：肠壁粘膜下区域。2、组成、组成： Peyer结（结（Peyers Patch

19、，PP）：有若干淋巴）：有若干淋巴小结小结 ，于小肠远端；孤立性淋巴样滤泡。，于小肠远端；孤立性淋巴样滤泡。淋巴滤泡淋巴滤泡上皮间淋巴细胞上皮间淋巴细胞固有层淋巴组织固有层淋巴组织肠道相关淋巴样组织肠道相关淋巴样组织（gut-associated lymphoid tissue，GALT)肠肠 道道 淋淋 巴巴 系系 统统 免免 疫疫 应应 答答Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞BM细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助肠黏膜上皮中唯一具有通透性的上皮细胞 MALT的功能的功能 参与局部免疫应答参与局部免疫应答 分泌分泌型分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA) 参与口服

20、抗原介导的免疫耐受参与口服抗原介导的免疫耐受 三、淋巴细胞再循环三、淋巴细胞再循环 ( Circulation of lymphocytes)Both T and B cells continuously circulate and recirculate, blood to lymph to blood. Approximately 1-2% recirculate every hour. 淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官和组织的特定区域。并定居于外周免疫器官和组织的特定区域。 分子基础是淋巴细胞与血管内皮细

21、胞黏附分子的相互分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用，即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细作用，即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素。胞表面相应的血管地址素。淋巴结及淋巴组织内的淋巴细胞经淋巴管进入血流而到达各个器官内，同时淋巴结及淋巴组织内的淋巴细胞经淋巴管进入血流而到达各个器官内，同时又可经毛细又可经毛细 血管后微静脉处穿越血管后微静脉处穿越HEV，由血流返回淋巴器官或淋巴组织，如，由血流返回淋巴器官或淋巴组织，如此周而复始，淋巴细胞在全身淋巴器官和淋巴组织之间，迁移，称为淋巴细此周而复始，淋巴细胞在全身淋巴器官和淋巴组织之间，迁移，称为淋巴

22、细胞再循环。胞再循环。 淋巴细胞再循环意义：淋巴细胞再循环意义：淋巴细胞通过不断的再循环，可以不断地补充因淋巴细胞通过不断的再循环，可以不断地补充因种种原因所消耗的淋巴细胞，以保证机体的防卫种种原因所消耗的淋巴细胞，以保证机体的防卫系统不致因此而削弱；系统不致因此而削弱；淋巴细胞的再循环可以从循环池中招募淋巴细胞淋巴细胞的再循环可以从循环池中招募淋巴细胞进行免疫应答；进行免疫应答；淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞有更多的机会接淋巴细胞的再循环，使淋巴细胞有更多的机会接触侵入机体的外来抗原物质，提高机体的免疫监触侵入机体的外来抗原物质，提高机体的免疫监视能力。视能力。【A型题】1属于中枢免疫器官的是

23、A扁桃体B淋巴结C胸腺D脾E肠淋巴组织2人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是A胸腺和淋巴结B骨髓和粘膜免疫系统C淋巴结和脾D胸腺和骨髓E淋巴结3T细胞分化成熟的场所是A骨髓B法氏囊C脾D胸腺E淋巴结4B细胞主要定居在淋巴结的A皮质区B深皮质区C浅皮质区D副皮质区E髓窦5人类B淋巴细胞分化成熟的场所是A腔上囊B脾C骨髓D淋巴结E胸腺6免疫系统的组成是A中枢免疫器官、外周免疫器官B免疫细胞、粘膜免疫系统、中枢免疫器官C中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统D免疫分子、粘膜免疫系统、皮肤免疫系统E免疫器官、免疫细胞、免疫分子7关于上皮细胞间淋巴细胞（IEL），下列哪项是错误的？A是存在于小肠粘膜上

24、皮内的一类独特的细胞群B约40 的IEL为胸腺依赖性，主要为T细胞C约60的IEL为胸腺非依赖性，主要为T细胞D具有对肠道病原体的防御功能E具有过滤功能8属于外周免疫器官的是A骨髓、粘膜相关淋巴组织B胸腺、淋巴结、脾C胸腺、淋巴结、粘膜组织D脾、淋巴结、粘膜相关淋巴组织E骨髓、胸腺名词解释名词解释1 1黏膜免疫系统黏膜免疫系统：又称为粘膜相关淋巴组织又称为粘膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue(mucosal-associated lymphoid tissue，MALT)MALT)，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上主要指呼吸道、肠道

25、及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要的防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。部位。 2 2M M细胞：细胞：即膜上皮细胞即膜上皮细胞(membranouse epithelial (membranouse epithelial cell)cell)或微皱褶细胞或微皱褶细胞(microfold

26、 cell)(microfold cell)。M M细胞是散布细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，其顶部胞质较薄，细胞核位于基底部，细胞基底部质其顶部胞质较薄，细胞核位于基底部，细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔，内含多个淋巴细胞膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔，内含多个淋巴细胞(T(T、B B细胞细胞) )、MM和和DCDC。不表达。不表达MHC MHC 类分子，可通类分子，可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物，过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物，并以囊泡形式转运给凹腔内的并以囊泡形式转运给凹腔内的

27、MM或或DCDC，再由它们将，再由它们将抗原提呈给淋巴细胞，引起特异性免疫应答。抗原提呈给淋巴细胞，引起特异性免疫应答。 1. 1.简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。 免疫器官根据其功能不同，分为中枢免疫器官和外周免疫器官根据其功能不同，分为中枢免疫器官和外周免疫器官。人类中枢免疫器官由骨髓和胸腺组成，是免疫器官。人类中枢免疫器官由骨髓和胸腺组成，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓既是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓既是各种血细胞和免疫细胞的来源，也是各种血细胞和免疫细胞的来源，也是B B细胞发育、分化、细胞发育、分化、成熟的场所。胸腺是成熟的场所。胸腺是T T细胞分化、发育、成熟的场所。细胞分化、发育、成熟的场所。胸腺微环境对胸腺微环境对T T细胞的分化、增殖和选择性发育起着决细胞的分化、增殖和选择性发育起着决定性作用。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫定性作用。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等，是成熟系统等，是成熟T T细胞、细胞、B B细胞等免疫细胞定居的场所，细胞等免疫细胞