第三节cGMP-蛋白激酶系统ppt课件

1、第三节 cGMP蛋白激酶系统此类激酶活性较低NOGCPKG 蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化依赖依赖cGMP的蛋白激酶的蛋白激酶PKG）GCGTPcGMP激激 素素R胞 膜 一、一、cGMP的合成和降解的合成和降解GTPGMg2+PPicGMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶H2OCa2+ 或或 Mg2+5-GMP存在部位：存在部位： 可溶型可溶型GC：胞液，由：胞液，由 、 两个亚基组成两个亚基组成 颗粒型膜结合型颗粒型膜结合型GC：质膜，：质膜， 跨膜蛋白，跨膜蛋白， 胞外胞外N端有结合心房肽等的部端有结合心房肽等的部位位配体结合域

2、蛋白激酶结构域环化酶催化域环化酶催化域颗粒型可溶性激活剂分激活剂分GC： 可溶型：可溶型： 两亚基构成二聚体，两亚基构成二聚体， NO激活，激活， Heme为辅基，为辅基，NO通过通过heme调节调节GC活性；活性； 颗粒型：颗粒型： 单螺旋跨膜蛋白单螺旋跨膜蛋白 心钠肽、脑钠肽、心钠肽、脑钠肽、C类钠肽激活。类钠肽激活。 Mw120180kd，N端为配体结合域，端为配体结合域，胞内胞内C端为端为GC催化活性域。催化活性域。 肠型：肠型： 鸟苷素鸟苷素guanylin激活激活 构成同工酶，其生物效应通过构成同工酶，其生物效应通过PKG来实现。来实现。NO与与cGMP产生：产生： NO： NOS

3、作用下，精氨酸生成瓜氨酸作用下，精氨酸生成瓜氨酸NO NO激活可溶型激活可溶型GC，促使，促使cGMP的生成。的生成。COOHCH NH2CH2CH2CH2NHC NHNH2COOHCH NH2CH2CH2CH2NHC NNH2OHCOOHCH NH2CH2CH2CH2NHC ONH2NADPH NADPO2 H2OO2 H2ONADPH NADP+NOo体内NOS：o组成型NOSconstitutive cNOS）:o 神经型NOSneuronal NOS，nNOS）o 内皮型NOSendothelial NOS，eNOS）。o诱导型NOSinducible iNOS）。o 最新研究发现，

4、iNOS以组成成分存在于许多细胞中，而nNOS也存在于非神经细胞中，o 故将NOS分为NOSI（ nNOS）、o NOSII（ iNOS）、o NOSIII（ eNOS）。二、二、cGMP的功能的功能 （1激活依赖cGMP蛋白激酶PKG) PKG活性低，仅占细胞总PK的2% （2浓度高时，交叉激活PKA （3cGMP激活PDE磷酸二酯酶家族，水解cAMP、cGMP （4视觉嗅觉系统存在cGMP控制的阳离子通道 cGMP具利尿、舒张血管、抑制血小板凝集、降低血管内层通透性。 对抗心肌负性作用、血小板凝集，从而减轻交感神经兴奋的伤害。Ach使血管壁平滑肌舒张作用：使血管壁平滑肌舒张作用： 促使内皮细胞合成并释放促使内皮细胞合成并释放NO，以，以NO为信号为信号分子分子 发挥作用。发挥作用。 （硝酸甘油的作用机理新解释）（硝酸甘油的作用机理新解释） 许多类型的神经细胞利用许多类型的神经细胞利用NO对邻近细胞发对邻近细胞发出信号。出信