专科(生物化学)第9章核苷酸代谢

1、 第第9 9章章 核苷酸代谢核苷酸代谢第第1节节 核苷酸的合成代谢（熟悉）核苷酸的合成代谢（熟悉）第第2节节 核苷酸的分解代谢（熟悉）核苷酸的分解代谢（熟悉）1. 1. 嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成的概念、原料嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成的概念、原料2. 2. 嘌呤、嘧啶核苷酸补救合成的概念、生理意义嘌呤、嘧啶核苷酸补救合成的概念、生理意义3. 3. 嘌呤核苷酸分解代谢终产物、痛风症发病机制嘌呤核苷酸分解代谢终产物、痛风症发病机制及别嘌呤醇的作用机理。及别嘌呤醇的作用机理。4. 4. 核苷酸的抗代谢物及其机理核苷酸的抗代谢物及其机理本章重点本章重点核酸口服液有无保健治疗效果核酸口服液有无保健治疗效果普

2、通人群服用有益吗普通人群服用有益吗什么人群不宜服用什么人群不宜服用？为什么人们在讲食物的营养时很少提到核酸为什么人们在讲食物的营养时很少提到核酸 第第 1 1 节节 核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢l嘌呤核苷酸的结构嘌呤核苷酸的结构GMPAMP一、嘌呤核苷酸的合成一、嘌呤核苷酸的合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成 （二）嘌呤核苷酸补救合成（二）嘌呤核苷酸补救合成 （三）嘌呤核苷酸的代谢抑制物（三）嘌呤核苷酸的代谢抑制物（一）嘌呤核苷酸的从头合成（一）嘌呤核苷酸的从头合成1. 1.合成部位合成部位：细胞液细胞液( (肝、小肠、胸腺肝、小肠、胸腺) )2. 2.合成原料合成原

3、料: : 甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、COCO2 2一碳单位（一碳单位（ N N1010甲酰甲酰FHFH4 4、 N N5 5,N,N1010- -甲炔甲炔FHFH4 4） 5- 5-磷酸核糖磷酸核糖 N1C2C4C5N6N3CO2天 冬氨 酸甲酰基（ 一碳单位 ）N7C8N9谷 氨 酰胺 （ 酰胺 基）甲酰基（ 一碳单位 ）嘌呤环的元素来源嘌呤环的元素来源甘氨酸甘氨酸N N5 5N N1010- -甲炔甲炔-FH-FH4 4N N1010- -甲酰甲酰FHFH4 4 嘌呤核苷酸是在嘌呤核苷酸是在5-5-磷酸核糖磷酸核糖分子上逐步合成的。分子上逐步合成的。 先合成先

4、合成 IMPIMP， (IMP(IMP的合成需的合成需5 5个个ATPATP， 6 6个高能个高能 磷酸键磷酸键) ) IMP IMP再转变生成再转变生成AMPAMP和和GMP GMP （AMPAMP或或GMPGMP的合成又的合成又需需1 1个个ATPATP） 嘌呤核苷酸从头合成嘌呤核苷酸从头合成特点特点3.3.过程过程（1） IMP的合成的合成（2）AMP和和GMP的生成的生成R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步

5、参与下天冬氨酸的逐步参与下IMP AMP GMPH2N-1-R-5 -P（5 -磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶F1、IMP的生成的生成 （2 2）腺苷酸及鸟苷酸的合成：腺苷酸及鸟苷酸的合成： IMPIMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨天冬氨酸酸提供氨基合成提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（腺苷酸代琥珀酸（AMP-SAMP-S），然后，然后裂解产生裂解产生AMPAMP； IMPIMP也可在也可在IMPIMP脱氢酶的催化下，以脱氢酶的催化下，以NADNAD+ +为受氢体，为受氢体，脱氢氧化为黄脱氢氧化为黄嘌呤核嘌呤核苷

6、酸（苷酸（XMPXMP），后者再在鸟苷），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由酸合成酶催化下，由谷氨酰胺谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸提供氨基合成鸟苷酸（GMPGMP）。）。 NHCHNCCCNCHNR-5-PONHCHNCCCNCHNR-5-PNHHOOCCH2CHCOOHNCHNCCCNCHNR-5-PNH2NHCNHCCCNCHNR-5-POONHCNCCCNCHNR-5-POH2N天冬氨酸天冬氨酸，MgMg2+2+，GTPGTP腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸 合成酶合成酶延胡索酸延胡索酸腺苷酸代琥珀腺苷酸代琥珀 酸裂解酶酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸AMPIMPIMPIMP脱氢酶脱氢酶NAD

7、+H2ONADH+H+XMPGMP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺 Mg2+,ATP Mg2+,ATP谷氨酸谷氨酸GMP2、AMP和和GMP的生成的生成AMP ADP ATPAMP ADP ATPGMP GDP GTPGMP GDP GTP激酶激酶 激酶激酶激酶激酶 激酶激酶ATP ADP ATP ADPATP ADP ATP ADP( (二二) )嘌呤核苷酸的补救合成嘌呤核苷酸的补救合成合成部位合成部位: :细胞液细胞液( (脑、骨髓为主脑、骨髓为主) )合成特点合成特点: :过程简单过程简单, ,耗能少耗能少. .利用现成的嘌利用现成的嘌 呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷

8、酸. .特异性酶特异性酶: :腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶( (APRTAPRT) ) 次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 ( (HGPRTHGPRT) )腺苷激酶腺苷激酶 腺嘌呤腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi 鸟嘌呤鸟嘌呤 + PRPP GMP + PPiAPRTHGPRTHGPRT嘌呤核苷嘌呤核苷 AMPAMP腺苷激酶腺苷激酶ATP ADP次黄嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸腺嘌呤磷酸核糖转移酶核糖转移酶补救合成途径的生理意义补救合成途径的生理意义: :1.1

9、.节约从头合成时的能量和一些氨基酸的节约从头合成时的能量和一些氨基酸的 消耗；消耗；2.2.体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。救合成。（基因缺陷导致（基因缺陷导致HGPRTHGPRT完全缺乏完全缺乏的患儿的患儿, ,表现为表现为自自毁容貌征毁容貌征或称或称: Lesch-Nyhan: Lesch-Nyhan综合征综合征 ） 1、病因： 是由于次黄嘌呤是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRTHGPRT）的遗传缺陷引起的。的遗传缺陷引起的。 缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为

10、IMP和和GMP，而是降解为尿酸，过量尿酸，而是降解为尿酸，过量尿酸将导致将导致Lesch-Nyhan综合症综合症。 自毁容貌症（自毁容貌症（Lesch-Nyhan综合症）综合症）2、病症： 患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。患者在发病时会毁坏自己的容貌，用各种器械把脸弄得狰狞可怕。这种疾病患者常常被束缚在床上或轮椅上。自毁容貌症（自毁容貌症（Lesch-NyhanLesch-Nyhan综合症）综合症）临床表现：智力发育障碍，攻击性性临床表现：智力发育障碍，攻击性性格，肌肉痉挛，强制性自咬唇舌和格，肌肉痉挛，强

11、制性自咬唇舌和指尖，尿中尿酸排出量指尖，尿中尿酸排出量50mg/kg50mg/kg体重体重/24h/24h。遗传特点：遗传特点：此种疾病是一种此种疾病是一种X X染色体连锁隐染色体连锁隐性遗传病，见于男性。性遗传病，见于男性。种类种类: :一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物. .机制机制: :竞争性抑制竞争性抑制或或“以假乱真以假乱真”方式干扰或方式干扰或 阻断嘌呤核苷酸的合成代谢阻断嘌呤核苷酸的合成代谢, ,进而阻进而阻 止核酸及蛋白质的生物合成止核酸及蛋白质的生物合成. .意义意义: :抗肿瘤作用抗肿瘤作用. .(三三) 嘌呤核苷酸的代谢抑制物嘌呤核苷酸的代谢

12、抑制物1.1.嘌呤类似物嘌呤类似物: : 6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6MP)(6MP)、6-6-巯基鸟嘌呤、巯基鸟嘌呤、 8-8-氮杂鸟嘌呤氮杂鸟嘌呤 其中其中, 6MP, 6MP临床应用较多临床应用较多. .其化学结构与次黄嘌其化学结构与次黄嘌 呤相似呤相似, ,并可在体内转变成并可在体内转变成6MP6MP核苷酸核苷酸. .因而可抑因而可抑 制制IMPIMP转变为转变为AMPAMP及及GMP;GMP;可通过竞争性抑制影可通过竞争性抑制影 响次黄嘌呤响次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)(HGPRT)而而 阻止了补救合成途径阻止了补救合成途径; ;还可反馈抑制还

13、可反馈抑制PRPPPRPP酰基转酰基转 移酶而阻断从头合成途径移酶而阻断从头合成途径. .嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物1. 嘌呤类似物嘌呤类似物:8-氮杂鸟嘌呤氮杂鸟嘌呤N OHNNNHN SHNNNHN SHNNNHH2NN OHNNNHN6-巯基鸟嘌呤巯基鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤6-巯基嘌呤巯基嘌呤（6-MP）2.2.氨基酸类似物氨基酸类似物: : 氮杂丝氨酸、氮杂丝氨酸、6-6-重氮重氮-5-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸 其结构与谷氨酰胺相似其结构与谷氨酰胺相似, ,可干扰谷氨酰胺在可干扰谷氨酰胺在 嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成. .3.3.

14、叶酸类似物叶酸类似物: : 氨蝶呤、氨甲蝶呤氨蝶呤、氨甲蝶呤(MTX)(MTX) 竞争性抑制竞争性抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶, ,使叶酸不能还使叶酸不能还 原成二氢叶酸及四氢叶酸原成二氢叶酸及四氢叶酸. .嘌呤分子中来自嘌呤分子中来自 一碳单位的一碳单位的C C2 2、8 8得不到供应而抑制其合成得不到供应而抑制其合成. . 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物2. 氨基酸类似物氨基酸类似物 抑制有谷氨酰胺参与的反应抑制有谷氨酰胺参与的反应H2NCCH2CH2CHCOOHONH2N+ NCH2COCH2CHCOOHONH2N+ NCH2CCH2CH2CHCOOHONH2谷氨酰胺谷氨酰

15、胺氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸）氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸）6-重氮重氮-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物3. 叶酸类似物叶酸类似物 抑制有一碳单位参与的反应抑制有一碳单位参与的反应R=H，氨喋呤，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤氨甲喋呤N NH2NNNHH2NCH2NRCNCHOCH2CH2COOHCOOHHNNCHCH2NHCNCHOCH2CH2COOHCOOHHH2NNOHNH5,6,7,8四氢叶酸四氢叶酸PRPPGln6MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸PRAGARFGARFGAMMTX氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸AICARMTXFAICARIMPAMPGMPPRPPPPiPPi

16、PRPP6MP6MP6MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸AIGPRPPPPi嘌呤核苷酸抗代谢物的作用嘌呤核苷酸抗代谢物的作用合成途径：合成途径：从头合成从头合成补救合成补救合成 二、二、 嘧啶核苷酸的合成嘧啶核苷酸的合成l嘧啶核苷酸的结构嘧啶核苷酸的结构（一）嘧啶核苷酸的从头合成（一）嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳等简单物酸核糖、氨基酸、二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。成嘧啶核苷酸的途径。 定义定义1.1.合成部位合成部位： 细胞液（肝）细胞液（肝）2.2.合成原

17、料合成原料： 谷氨酰胺、谷氨酰胺、COCO2 2、天冬氨酸、天冬氨酸、5-5-磷酸核糖磷酸核糖特点特点： 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相 连而成。连而成。N3C2N1C6C5C4氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸=o=o嘧啶碱合成的元素来源嘧啶碱合成的元素来源GlnCO23.3.合成过程合成过程 ： （肝脏的胞液肝脏的胞液）中进行中进行（1 1）尿嘧啶核苷酸的合成：）尿嘧啶核苷酸的合成：谷氨酰胺谷氨酰胺+HCO+HCO3 3- - 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸+ +谷氨酸谷氨酸酶酶2ATP2ATP 2ADP+Pi2ADP+Pi酶酶：氨基甲酰磷酸合成酶：氨基甲酰磷酸合

18、成酶（CPS-CPS-）COCO2 2+ +谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸氨基甲酰转移酶氨基甲酰转移酶PiPi酶酶乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸 乳清酸乳清酸 二氢乳清酸二氢乳清酸二氢乳清酸酶二氢乳清酸酶H H2 2O O脱氢酶脱氢酶磷酸核糖磷酸核糖 转移酶转移酶尿嘧啶核苷酸（尿嘧啶核苷酸（UMPUMP）脱羧酶脱羧酶COCO2 2OMPOMPPRPPPRPP(2) 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi

19、（二）嘧啶核苷酸的补救合成（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶+PRPP +PRPP 一磷酸嘧啶核苷一磷酸嘧啶核苷+PPi+PPi 嘧啶磷酸嘧啶磷酸核糖转移酶核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATP +ATP UMPUMP+ADP+ADP尿苷激酶尿苷激酶脱氧胸苷脱氧胸苷 d dTMPTMP胸苷激酶胸苷激酶胸苷激酶正常肝中活性低胸苷激酶正常肝中活性低, , 再生肝和恶性肿瘤时明显升高再生肝和恶性肿瘤时明显升高（三）嘧啶核苷酸的代谢抑制物（三）嘧啶核苷酸的代谢抑制物1.1.嘧啶类似物嘧啶类似物：5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）与与T T类似类似, ,代谢为代谢为FdUMPFdUMP抑制胸

20、腺嘧啶核苷酸激酶，代谢为抑制胸腺嘧啶核苷酸激酶，代谢为FUTPFUTP以以FUMPFUMP掺入掺入RNA,RNA,破坏破坏RNARNA结构，消化道癌、乳癌结构，消化道癌、乳癌( (毒性大毒性大) )嘧啶类似物嘧啶类似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)FUTPUTP胸腺嘧啶核苷酸激酶胸腺嘧啶核苷酸激酶dUMP dTMP dTDP dTTPRNA合成原料合成原料: : UTPUTP/ATP/CTP/GTP/ATP/CTP/GTPRNADNA合成原料合成原料: : dTTPdTTP/dATP/dCTP/dGTP/dATP/dCTP/dGTP2.2.氨基酸类似物氨基酸类似物：氮杂

21、丝氨酸氮杂丝氨酸与谷氨酰胺类似，抑制与谷氨酰胺类似，抑制 CTP CTP 和和 IMP IMP 合成合成dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脱氧核苷二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸还原酶，核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原型硫氧化还原蛋白还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化还原蛋白化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）三、脱氧核糖核苷酸的合成三、脱氧核糖核苷酸的合成 激激酶酶 激激酶酶 A AM MP P/ /G GM MP P A AD DP P/ /G GD DP P

22、 A AT TP P/ /G GT TP P A AT TP P A AD DP P A AT TP P A AD DP P N NA AD DP PH H+ +H H+ + 核核糖糖核核苷苷酸酸还还原原酶酶 N NA AD DP P+ + +H H2 2O O 激激酶酶 d dA AD DP P/ /d dG GD DP P d dA AT TP P/ /d dG GT TP P A AT TP P A AD DP P 脱氧核糖核苷酸的合成：脱氧核糖核苷酸的合成： dUDPdCMPdUMP水解水解脱氨基脱氨基dTMP胸苷酸胸苷酸合成酶合成酶N N5 5，N N1010-CH-CH2 2-FH

23、-FH4 4FH22.dTMP的合成的合成3.3.脱氧核糖核苷酸的抗代谢物脱氧核糖核苷酸的抗代谢物： 阿糖胞苷阿糖胞苷( (Ara-CAra-C) )由嘧啶与阿拉伯由嘧啶与阿拉伯糖结合，能抑制糖结合，能抑制CDPCDP还原成还原成dCDPdCDP，也能，也能影响影响DNADNA聚合酶活性聚合酶活性（治疗急性粒细胞性白血病（治疗急性粒细胞性白血病, ,疱疹性角疱疹性角膜炎，疱疹性结膜炎。膜炎，疱疹性结膜炎。) )CDP dCDP dCTPCDP dCDP dCTPF某些改变了核糖结构的核苷类似物某些改变了核糖结构的核苷类似物UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸

24、氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸嘧啶核苷酸类似物的作用环节嘧啶核苷酸类似物的作用环节一、嘌呤核苷酸的分解代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷嘌呤核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖 第第2节节 核苷酸的分解代谢核苷酸的分解代谢嘌呤碱的最终嘌呤碱的最终代谢产物代谢产物AMPAMPGMPGMPH H（次黄嘌呤）（次黄嘌呤）G GX X（黄嘌呤）（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶鸟嘌呤脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶血尿酸正常含量血尿酸正常含量:0.12-0.36mmol/L:0.12-0.36

25、mmol/L（2-6mg%2-6mg%）, ,男：男：4.5mg%4.5mg%，女：，女：3.5mg%3.5mg%。尿酸溶解度低。尿酸溶解度低. . 8mg% 8mg%痛风症痛风症 嘌呤代谢异常的一种疾病。嘌呤代谢异常的一种疾病。 临床表现：尿酸含量过高，血中尿酸含量升高，临床表现：尿酸含量过高，血中尿酸含量升高，难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处，难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病。导致关节炎、尿路结石及肾疾病。 分子基础：分子基础：嘌呤核苷酸代谢酶嘌呤核苷酸代谢酶缺陷缺陷痛风的诊断痛风的诊断血、尿的尿酸测定：有高尿酸血症。血、尿的尿酸测定：有高尿酸血症

26、。滑囊液或痛风石内容物检查：可见尿酸盐结晶。滑囊液或痛风石内容物检查：可见尿酸盐结晶。X X线、关节镜检查：可发现骨、关节的相关病变。线、关节镜检查：可发现骨、关节的相关病变。夜间发作性剧烈的单关节红、肿、热、痛症状。夜间发作性剧烈的单关节红、肿、热、痛症状。痛风的临床分期无症状无症状高尿酸血高尿酸血症症 急性痛风急性痛风性性关节炎关节炎 痛风石痛风石形成形成 血清尿酸血清尿酸浓度超过浓度超过7.0毫克毫克/分升分升，但没有任何但没有任何临床症状，临床症状，有大部分人有大部分人终身不发作终身不发作痛风。痛风。 肾脏病变肾脏病变和结石和结石第一次发作为第一次发作为足拇趾者占足拇趾者占60%其次是

27、脚趾、其次是脚趾、踝、膝关节和踝、膝关节和手指、腕、手指、腕、肘关节。肘关节。 好发于耳廓，好发于耳廓，指、腕等处，指、腕等处，鼻软骨、舌、鼻软骨、舌、声带、眼睑、声带、眼睑、主动脉、心瓣膜、主动脉、心瓣膜、心肌少见。心肌少见。 痛风性痛风性肾实质疾病肾实质疾病尿酸性肾结石尿酸性肾结石别嘌呤醇治疗痛风症别嘌呤醇治疗痛风症的机理的机理（1）抑制黄嘌呤氧化酶；）抑制黄嘌呤氧化酶；（2）与）与PRPP反应生成别嘌反应生成别嘌呤核苷酸呤核苷酸 1) 消耗消耗PRPP使其含量减少使其含量减少 2) 反馈抑制嘌呤核苷酸从头合反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶系成的酶系痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇 别嘌醇是目前唯一能抑制尿酸别嘌醇是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。临床主要合成的药物。临床主要用于高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿用于高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症、反复发作或慢性痛风者。酸血症、反复发作或慢性痛风者。 而别嘌醇引起药疹也逐渐的重视