实习3病例对照研究

1、实习3 3病例对照研究【目的】通过课题资料分析，掌握病例对照研究的基本原理，病例对照研究常用指标的计算及资料基本整理分析方法。【时间】69学时。【内容】第一部分病例对照研究的基本原理【课题一】1 1、BackgroundBackgroundManycountries,especiallyindustrializedcountries,reportedtheannualmortalityrateoflungcancerincreasedyearbyyearsincethe1920s.Themortalityratewere1.1/100,000formaleand0.6/100,000forfe

2、malefrom1901to1920,itincreasedto10.6/100,000formaleand2.5/100,000forfemalefrom1936-1939.Itwasraisedthatthesmoking,airpollutionandotherriskfactorswerethecauseoflungcancer,butitwasalsopointedoutthattheincreasinglungcancerdeathrateisduetohumanlongevity,agingofpopulationand/ortheimprovementofdiagnosticm

3、ethodsforlungcancerandsoon,thelatterresultedintheelevationofdetectionrateandthelevelofdiagnosisforlungcancer.Question1Question1：Todeterminetherelationshipbetweenlungcancerandsmoking,whatkindofepidemiologicalstudyshouldbeperformed?Howtotestthehyposisusingthemethod?Howtoexcludeotherfactors?2 2、Studyme

4、thodStudymethodAimattheabove-mentionedproblems,DollandHillstudiedtherelationshipbetweensmokingandlungcancerusingepidemiologicalmethods.Theycollectedinpatientsoflungcancerfrom20hospitalsinandaroundLondon(addedsomehospitalinothercitieslater)asinvestigationsubjectsfromApril1948toFebruary1952,interviewe

5、rssurveyedallthenewpatientsoflung,stomachandcoloncancerinthosehospitalsduringthosefouryears.Eachsurveycaseoflungcancermatchedonecaseofothercancerwhohospitalizedoverthesameperiodascontrol.Aconcisequestionnairewasdevelopedtostudythecauseofthedisease.Bothcaseandcontrolweresurveyedtheinformationsofpasta

6、ndpresentindetail,filledtheuniformquestionnairewiththeexactlysameitems(Table1).Surveyswerecarriedoutbyinvestigatorswithfour-yearinvestigationexperienceandtheinvestigationofcontrolshouldbedetailedandpreciseassameascase.QuestionQuestion2:Whydidtheyinvestigatethegastricandcolorectalcancerpatientsofduri

7、ngthesameperiod?Questions3:Questions3:Canthesubjectsrepresentthetargetpopulationwhentheyweresampledfrominpatientsoflungcancer?Howtomakeitcertainthatcontrolgroupwascomparabletolungcancergroupwhenweselectedthemamonginpatients?表1 1吸烟与肺癌关系调查表病例对照编号姓名性另出生年月年龄岁，职业民族家庭住址：何时迁来年工作单位：地址工种（职务）从事该工作年限年，工作中曾否接触过

8、有毒有害物质：有，无；接触：铀，石棉尘，放射性物质，水泥，锯末，芥子气，二氧化硫，氯气在何时（年），多长时间访问开始时间：点分，结束时间：点分，实际访问时间分。对调查评论：调查者签名：病史及诊断1 .曾否患肺癌：有，无，确诊时间年月2.曾否患其他癌症：有，无，患癌部位：确诊时间：年月3.确诊单位：住院日期：年月，病历号4.确诊依据：临床X线手术病理5.诊断：组织类型1 .曾否吸过烟：曾，否；吸烟年现在吸烟：吸，不吸2.开始经常吸烟后，曾否吸过烟一个月以上，以后又吸：有，无每次戒烟一个月以上总共戒烟多长时间？A5_年，有.月，第四次在年，有月第一次在_年，有.月，第五次在年，有月,第三次在_年，

9、有.月，总计_年。3.开始经常吸烟时年龄：_岁O4.曾含吸烟达六个月以上:曾，否；吸烟量的变化：从年至_年,一支，共年,从年至_年,一支，共年,从年至_年,一支，共年。5.经常吸：纸烟牌，烟叶。6.吸烟时是否吸入：吸入（深），不吸入（浅），吸入有年。7.吸非滤嘴烟：吸，不吸；吸_年。吸滤嘴烟：吸，不吸；吸年。均吸，从年开始由吸烟改吸烟。8.曾否吸过雪茄：支，吸年。9.皆含吸过烟斗烟_次，吸年。10.你爱人是否吸烟烟，每天平均吸_次。吸年。调查者调查日期年月日第二部分病例对照研究资料分析一、描述性统计【课题二】肺癌病人大多是经病理组织学/或痰的细胞学检查，少部分病人依据肺部X线检查或支气管镜检查

10、确诊的。事先规定75岁以上的病人不作为调查对象，并去除了误诊为肺癌最后订正诊断的病人80例，因故未能调查的肺癌病例408例（包括调查时已出院者189例，病危者116例，死亡者67例，耳聋者24例，不会英语者12例），被调查的肺癌病人大约占当时这些医院里肺癌病人总数的85%,共计1465例。肺癌组和对照组配对的条件是：年龄相差不超过5岁，性别相同；居住地区相同；家庭经济条件相似；同期入院并住同一医院；（5）民族、职业、社会基层医治或者相似。对照可以与肺癌病人同一个医院选择，并注意不将病因可能相同的疾病作为对照。在资料分析之前或分组以后要测定对比病例组与对照组的均衡性，可分层测定，包括年龄、性别、

11、职业、社会阶层、居住地区等，两组不应有显著性差异。只有均衡性的两组才有可比性。对确有统计学显著性差异的因素，在分析时应考虑到它对其他因素可能的影响。其均衡性测定见表2。问题4:4:肺癌组与对照组病人为什么要考虑这些配对条件？还应考虑哪些干扰因素？表2肺癌病人和配对对照病人的均衡性比较项目肺癌组肺癌男女总数男女总数男女男女比较项目年龄访问地区25173173伦敦10351035351161511615布里斯托尔7373454933849338剑桥3636555453454534利兹585865741861818618纽卡斯尔263263合计13571081357108合计14651465社会阶层

12、居住地区13953伦敦7919002165172其他地区自治城225181市3750720具池都巾区2752134172198农村1551645231214外国197合计1357135714651165研究者对各项调查内容均有明确规定，其中吸烟者的定义是：每日吸一支或以上纸烟，持续一年之久者。不满足此标准者为非吸烟者。为了检验调查对象对吸烟史回答的可靠性，研究人员随机抽查了50例调查对象，在问过吸烟史6个月后，再次询问吸烟史，两次回答的结果见表3。表3两次询问吸烟量（支/日）的结果第二次询问015152550合计08100009一10410005次50113300171500491014询25

13、0001304问5000001018618135050问题5 5.在病例对照研究中，为什么要进行一致性检验？你对研究中调查对象回答吸烟情况的准确性如何评价?致性检验：Kappa统计量及显著性检验c.二Aiip-二U一N式中P0为实际一致率cPe为期望一致率：p-=pipiiAAii为RXC表主对角线上的实际值；Pi.,P.i为RXC表第i行或第i列的边际概率。参考评价原则：Kappa0.75,重现性极好；0.75wKappa0.4,重现性好；0.4wKappa0,重现性差。(2)显著性检验：H0：总体Kappa=0;H1:总体Kappa0=一1TJpe+p2-ZMipdpi,+piN(1pe)

14、Ly,二、统计性推断(一)不匹配不分层资料分析每个暴露因素可整理成表4的四格表形式表4病例对照研究资料整理表恭路或特征疾病-合计病例对照有Aba+b=n1无Cdc+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t【课题三】实例：美国的弗明汉(Framingham)心血管病研究。心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，在美国它是造成死亡的首要原因。为此，Friedman等人在美国弗明汉地区针对心血管系统疾病的病因作了一项世界著名的预防心血管疾病的研究。该研究始于1948年，通(1)对于一个R=C的RXC表，计算公式为:P0一PeKappa-1-p-过对同一批人群的长期随访观察，以分析心血管病及

15、其影响因素。1971年该研究随访了第二代人群；2002年4月，该研究进入了一个新阶段，调查随访了第一代队列的孙辈人群一一第三代人群。弗明汉心血管病研究经过两代研究者的努力，过去50年发表了1000多篇科学论文，识别出了高血压、高胆固醇、吸烟等心血管疾病危险因子，因此美国开展了胆固醇教育计划、戒烟、控制血压等措施，随后美国的心血管疾病的发病率及死亡率开始下降。弗明汉研究针对心血管系统疾病的病因作了一项病例对照研究，所获资料见表5。表5美国弗明汉地区男性居民血胆固醇水平与冠心病的关系暴露或特征至第六次检查时冠心病现患病人至第六次检查时无冠心病若合计胆固醇水平高于上四分位数383472胆固醇水平低于

16、卜四分位数113117230151151302问题6:6:根据上表资料请分别计算X2 2、P值、OR及OR的95%CI,计算结果说明了什么问题？(二)不匹配分层资料首先根据表6的形式整理资料表6病例对照研究分层资料整理表暴露特征-I层的发病情况合计病例对照有Aibin1im1im0iTi【课题四】Intheresearchontherelationshipbetweensmokingandlungcancer,DollandHillanalyzedthesmokinghabitsof649male,60femalepatientsoflungcancerand649male,60femalec

17、ontrolsusingretrospectivesurvey.Thefollowingaretheresultsobtained(Table7).Table7Smokingproportionamonglungcancercasesandnon-smokercontrolCasegroupNumberofpersonsNon-smoker(%)SmokerMaleCase6492(0.3%)647Control64927(4.2%)622FemaleCase6019(31.7%)41Control6032(53.5%)28Question7:Question7:Regardtheaboved

18、ataasmatchedstratifieddata,pleasecalculatethetotalX2,Pvalue,ORandOR95%CIrespectively,andclarifytherelationshipbetweensmokingandlungcancer.（三）分级暴露资料表8病例对照研究分级资料整理表暴露分级01234合计病例ao（=c）aia2a3a4mi合计nonin2n3n4t【课题五】1357malelungcancerpatientsandsamenumbercontrolswerefurtherinvestigatedandanalyzedbyDollandH

19、illandtheaveragesmokingamountofthemwithin10yearsfrombeingillwasreported.Theresultsshowedintable9.Table9Averagedailysmokingstatuswithin10yearsfrombeingillNumberofNumberofAveragedailynumberofcigarettespersonsnon-smokers55-1415-2425-4950+Lungcancerpatient135775548947529338Nonlungcancerpatient1357611295

20、7043115412问题8:请计算不同暴露水平的OR、X2、OR95%CI、总的X2检验及趋势X2检验。问题9:从本次吸烟与肺癌的病例对照研究资料中可得出什么结论？尚需进一步做何种研究以判断因果关系？（四）1:1配对资料的分析表101：1配对病例对照研究资料整理表【课题六】Byinvestigation,Doll和Hillgotthesmokinginformationsofmalelungcancerandnon-respiratorycancer(control)asfollowinginTable11.Table11Smokingstatusofmalelungcancercasesan

21、dcontrolsControl-CaseTotalSmokingNosmokingSmoking128771294Nosmoking61263Total134891357Question10Question10: :PleasecalculateX2,Pvalue,ORandOR95%CIrespectively,andcharifytherelationshipbetweensmokingandlungcancer.【课题七】某市作吸烟与肺癌关系调查，采用配对（年龄、民族、职业）方法，其部分结果如下（表12）。（摘自段广才主编流行病学实习指导）问题11:11:上述资料可做哪些分析？问题12

22、:12:根据以上资料列出吸烟与否、吸烟深浅与肺癌的关系表格，并计算X2及OR值。表12113例男性肺癌患者与113例男性健康对照配对调查结果对照有暴露史无暴露史对子数病例对子数有暴露史无暴露史aba+bcdc+dA+cb+dT对年龄民族职业吸烟开始吸烟年吸烟年吸烟吸烟深子龄限量浅167/汉/工人/工+/23/2540/4018/深/深65汉人+35257/汉/干部/干+/21/1335/4621/深/深59汉部+25347/汉/干部/干+/19/3330/2220/6深/深54部+47070/汉/汉工人人/工+/-25/44080深/一560/汉/干部/干+/2619103710深/深60汉部

23、+40655/汉/工人/工+2832272315浅/深55汉人+31760/汉/工人/工+3035302524深/深61汉人+40850/汉/干部/干+2118273125深/深49汉部+30962/汉/工人/工-/+一/13038020一/深67汉人1057/回/干部/干+10244638533深/浅62回部+1165/汉/干部/干+34221120204深/浅68汉部+1258/汉/工人/工+-16一420200深/一62汉人1370/汉/工人/工+30314810浅/浅69汉人+201460/汉/工人/工+-25一350150深/一63汉人1557/汉/干部/干+1632413132深/

24、深62汉部+201644/汉/工人/工+2120232625深/深46汉人+261755/汉/工人/工+1318363320深/深56汉人+201862/汉/工人/工+1317496365深/浅66Z又人+1959/t64t义/职员/职文员+/20/2039/4021/深/深2069/t67t义/干部/干又部+/19/3540/3340/深/浅2164/t68t义/干部/干又部+/-24/34/014/0深/一226668义/干部/干又部+/17/2350/1420/深/浅2347/249义/工人/工又人-/+/200/290/25/深245559义/工人/工又人+/15/2840/520/深

25、/浅256166义/干部/干又部+/20/2025/4620/深/深266257义/会计/后又勤+/28/3012/2520/深/深274750义/工人/工又人+/18/1329/3720/深/深286063义/工人/工又人+/27/2633/3720/深浅296062义/工人/工又人+/25/2435/3810/4深/浅+305150义/干部/干又部+/16/1535/2515/深/深316461义/工人/工又人+/15/2649/2430/深/深327978义/技术/技又术+/24/2355/5525/深/深干工干工工工/部人部人人人部都未都木木工职工工工工/人员人人人人木取龄木木木(3(

26、3s sG GS SD D工工工职干工/人人人员部人木木木敢S都14/3446/3020/深/深1016/-45/015/0深/一18/-49/040/0深/一17/-42/020/0深/一16/-50/022/0深/一29/-35/025/0深/一-/290/200/20一/深-/100/420/23一/深一/一0/00/0一/一15/3028/2355/深/深20/1450/5426/深/深20/1648/5230/深/深16/1618/15B8/深/深16/3630/2046/深/浅14/2038/37箱/深/浅15/3035/3522/深/浅20/2250/4010/8深/浅-/130

27、/420/20一/深-/300/400/20一/深-/190/520/20一/深-/300/200/20一/浅18/-26/040/0深/一20/-31/025/0深/一16/-50/020/0深/一20/-40/014/0深/一19/-43/020/0深/一16/-15/020/0深/一14/2110/320/4深/浅20/2319/2920/深/深18/2054/55粉25深/深21/1741/5027/深/浅18/2734/3740/深/浅333435363738394041424344454647484950515253545556575859606162636462657456516

28、5765676156326457562063/67206591571857746050505256555867708561606565695858626674775959636661626258595864674550616544484949666645452826565760576565646764666561人/工+部/干+部/干+人/工+人/工+人/工+员/职+/人/工+/人/工+/人/工+/人/工+/人/工+/人/工+/干部/干部汉/汉工人/工人汉/汉干部/干部汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉干部/干部汉/汉干部/干部汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉职员/职员汉/汉职员/职员回/回职员/职员汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉干部/干部汉/汉售货/售货汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人回/回工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人汉/汉工人/工人2020424720深/深2023292312057深//浅2520354520深/深1718404320/深/深27153347210深/浅20/4004100深/一16/300360深/一30/