GMP自检的定义与过程(共51页).ppt

1、北京齐力佳北京齐力佳第1部分：GMP自检概述北京齐力佳北京齐力佳内容：n什么是GMP自检？n为什么要进行GMP自检？nGMP对自检的要求nGMP审计的类型nGMP自检的过程nGMP自检管理北京齐力佳北京齐力佳什么是GMP自检？nGMP自检（Self Inspection）是指制药企业内部对药品生产实施GMP的检查，是企业执行GMP中一项重要内容，也是日常生产质量管理工作中一项重要的质量活动。n在ISO 9001中，称为“内部审核”、“内部审计”。n实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我检查，通过GMP自检，发现企业执行GMP时存在缺陷项目，并通过实施纠正和预防措施来进一步提高GMP执行的持

2、续性、符合性、有效性或通过自检进行持续改进。 北京齐力佳北京齐力佳本资料来源北京齐力佳北京齐力佳为什么要进行GMP自检？nGMP自检作为药品生产质量管理规范中规定的条款之一；n是企业内部管理的一种重要的管理手段，自检的目的是检查和评价企业在生产和质量管理的方面是否符合药品生产质量管理规范的要求；n通过内部自检建立起自我改进的管理机制，是促使各职能部门更有效地执行GMP的重要手段，保证制药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性，并不断改进和完善。 北京齐力佳北京齐力佳本资料来源北京齐力佳北京齐力佳评估药品生产企业生产质量管理过程与GMP及相关法律、规范的要求是否相一致适宜性有效性符合性评估内

3、容和目的要求评估药品生产企业是否依据GMP及相关法律法规制定与企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规模、剂型、品种、厂房设施等相适宜的管理制度评估药品生产企业制定的生产质量管理文件系统是否在实施生产质量管理的过程得到有效的贯彻和执行GMP自检/审计目的北京齐力佳北京齐力佳企业实施GMP自检的现实意义n指出药品生产企业存在的生产质量风险； n获取公正、客观的生产质量管理信息，为企业管理层的决策提供事实依据； n指出需要生产质量管理改进的可行性； n增加质量管理部门与其他相关部门及人员的沟通； n根据实时评价员工的工作业绩，并可协助公司有关部门人员进行GMP培训。 北京齐力佳北京齐力佳S

4、DA GMP（98）对自检的要求n有程序化的n有规定范围n有时间限定n有目的n活动过程和 结果有要求药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查以证实与本规范的一致性自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。第八十三条第八十四条北京齐力佳北京齐力佳对GMP有关自检条款要求的理解（1）nGMP自检必须是一项系统化、文件化的正式活动，依照正式、特定的要求进行，这些要求主要是GMP规范、企业的生产质量管理程序文件、相关的法律、法规和标准的要求。n药品生产企业

5、应制定内部自检的形成文件的程序，并规定如下内容： n对自检方案应进行计划；n应规定自检的职责；n按照文程序化实施自检过程；n需对纠正措施进行实施和确认北京齐力佳北京齐力佳GMP有关自检条款要求的理解（2）n自检工作要依照书面的、正式的程序和检查表进行，药品生产企业应按计划的时间间隔进行自检，药品生产企业应制定自检的方案，通常每年至少进行一次完整的自检，自检的范围应事先明确，以确保生产质量规范的符合性和一致性。n自检的结果要有正式的报告和记录，在自检结束后，自检小组应提供自检报告和缺陷项目的不符合项报告，自检报告和自检记录都应视为正式文件存档并保留规定的期限。 n自检只能由胜任工作有资格的人员进

6、行。 北京齐力佳北京齐力佳自检与GMP检查n自检：由企业自主负责组织实施。通常称为第一方审计。nGMP检查：由认证机构负责组织实施。通常称为第三方审计。北京齐力佳北京齐力佳GMP自检的类型n可根据自检目的分别选择n全面自查n简要自检n跟踪自检北京齐力佳北京齐力佳 启动阶段启动阶段2134任命自检小组组长确定自检目的、确定自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅与受检查部门的初步联系 自检后续自检后续 活动阶段活动阶段 自检报告阶段自检报告阶段 自检实施阶段自检实施阶段 自检准备阶段自检准备阶段5GMP自检的步骤编制自检计划自检小组成员分工检查表编制准备自检所需资源自检报告编制自

7、检报告批准自检报告分发与管理自检结束首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认北京齐力佳北京齐力佳自检活动的要素分解n有程序化的n有规定范围n有时间限定n有目的n活动过程和 结果有要求自检管理程序范围、组织（人员）、标准时间规划自检目的实施记录、不符合报告整改通知确认文件自检计划自检检查表检查表记录不符合报告整改通知单文件范畴现场、记录范畴北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理的主要工作内容nGMP自检年度的计划的制订；n自检工作各相关部门职责的确定；n自检程序的制定与执行；n自检员的选择、培训与管理。北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GMP

8、年度自检计划n年度计划的目的：n保证自检工作的能够有计划地实施；n便于管理、监督和控制自检；n是实施GMP自检工作的开始也是总的工作纲领。n年度工作计划的内容：n自检的目的n自检的范围n自检的依据n自检小组成员n主要自检活动的时间安排北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GMP年度自检计划n制定自检年度计划需要考虑的因素：n自检的目的：n是企业的生产质量管理现状符合国家有关规范的要求；n作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，及时发现管理中存在的问题，组织企业管理力量加以纠正和预防；n在迎接国家药品GMP认证检查、日常检查、跟踪检查等国家药品监督部门检查之前做好准备；n维护、完善、改进管理体系

9、的需要。 北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GMP年度自检计划n制定自检年度计划需要考虑的因素：n自检的范围：n自检的范围一般取决于管理体系所涉及的部门、区域、内容、活动、产品及服务 ；n自检的范围原则上应包括企业所涉及执行GMP的所有部门、区域、产品 。北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GMP年度自检计划n制定自检年度计划需要考虑的因素：n确定年度自检范围应考虑的因素：n自检应覆盖企业执行GMP规范的全部条款要求，还应考虑企业自身的管理需求，如对新产品开发、销售服务管理等部门。 n在确定区域、部门或场所时，凡是与执行GMP要求有关的部门、区域、场所均应列入自检范围之内，包括各职能部门

10、、新（扩）建厂房、生产辅助设施等。此外还应考虑企业的分支机构是否包括在自检范围之内。 n自检应覆盖企业所有的剂型和和产品。 北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GMP年度自检计划n制定自检年度计划需要考虑的因素：n自检的依据：n相关规范和标准，如药品生产质量管理规范、GB/T19001-2000等；n企业内部有关生产质量管理要求等，如企业所需总公司生产质量管理要求等；n生产质量管理文件，包括程序文件及其其他管理文件；n国家有关的法律、法规、标准和其他要求，如有关药事管理法规、中国药典、中国生物制品规程等。北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GMP年度自检计划n制定自检年度计划需要考虑的因素

11、：n自检的时机与频率n自检的时机：n例行的常规自检n追加自检（特殊情况下）n通常每个6个月或更短/更长的周期进行一次，但每年应至少进行一次GMP自检北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GMP年度自检计划n制定自检年度计划需要考虑的因素：n追加自检的时机：n企业出现了严重的质量事故或质量投诉；n企业的组织机构、生产环境、生产设施、生产的产品等发生了较大变化；n国家药品GMP认证检查或监督检查前两个月，或集团公司组织的GMP检查前两个月；n其他的特殊情况，安排的专项GMP自检，如对验证管理、水系统、文件控制系统、培训管理、实验室控制的等条款的专项检查。 北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理1：GM

12、P年度自检计划n年度计划的类型：n集中式自检n自检集中在一段时间内完成；n每次自检针对GMP全部适用的条款及相关部门；n具有连续性和系统性的优点，但需要同一占用时间，人员难以召集；n比较适合中小企业实施。北京齐力佳北京齐力佳示例：GMP年度自检计划（集中式）2003年度GMP自检年度计划 编号：GZ20031. 自检的目的 (1) 第一次自检的目的：检查企业执行GMP的符合性、有效性和适宜性。 (2) 第二次自检的目的：在2005年12月接受国家药品GMP认证检查前，进行的一次全面的符合性自查，评价是否正式申报认证检查。 2自检的范围 所有涉及GMP条款的所有部门3. 自检的依据 (1)药品生

13、产质量管理规范（98）； (2)中国生物制品规程 ； (3）公司现行的有关生产质量管理程序文件。4自检小组成员 组长： 成员：5自检计划北京齐力佳北京齐力佳GMP年度自检计划n滚动式自检n在一个自检周期内，针对企业执行GMP所涉及的各有关部门和区域按照一定的顺序有计划的实施自检。n自检持续时间长，自检时间短且灵活，可对重要的条款和部门安排多频次的检查，检查有一定的深度和质量，但自检周期跨度时间长。n适用与大、中型企业，以及设有专门GMP自检机构或专职的情况。北京齐力佳北京齐力佳示例：GMP年度自检计划（滚动式）2003年度GMP自检年度计划 编号：GZ20031自检的目的检查企业执行GMP的符

14、合性、有效性和适宜性。2自检的范围 所有涉及GMP条款的所有部门3自检的依据1）药品生产质量管理规范（98）；2）集团公司GMP手册3）公司现行的有关生产质量管理程序文件。4自检小组成员 组长： 成员：5自检计划北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理2：自检工作职责（1）n企业管理层：n重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有：n批准自检计划；n任命自检小组组长，并给与授权；n对自检工作中出现的争议，进行仲裁；n对自检工作所需要的资源给与保证。如资金、人员等。 北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理2：自检工作职责（2）n质量管理部门或质量保证（QA）部门： 承担自检的具体管理工作，负责自检管

15、理的日常性事务工作，其职责：n编制自检计划并通知相关部门和人员；n协调自检工作；n准备自检文件；n收集自检记录；n分析自检结果；n组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认；北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理2：自检工作职责（3）n所有部门： 自检工作必须得到相关部门的参与和配合，在自检工作中，受检查部门的主要职责有：n确认自检规定的检查时间；n将自检的目的和范围通知有关员工；n指定陪同自检小组的联络员；n应自检员要求，为其使用有关设施或证明资料提供便利；n在缺陷项目的不符合报告签字确认；n制定和实施纠正整改措施；n保护自检员的安全。北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理3：自检管理程序 n制定GMP管理

16、程序的目的：n是开展GMP工作的依据和纲领；n规范自检的过程，确保自检工作的质量和有效性。nGMP自检管理程序的主要控制点：n自检员的规定；n自检的频次；n自检的依据；n自检的范围；n年度自检计划知道n自检的实施n纠正措施的实施与跟踪确认n有关自检文件的保存北京齐力佳北京齐力佳示例：自检程序1目的 通过自检确保公司持续、有效地执行GMP规范，通过定期的GMP自检确认公司执行GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。2适用范围 本程序适用于公司内部GMP自检的管理。3职责n质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，自检自检年度计划，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果。n质量保证部（QA）：

17、负责自检年度计划的制定，提出自检小组名 单，组建自检小组，并组织对缺陷项目的不符合项的整改纠正措施进行确认。n自检组组长：具体负责自检活动，提交自检报告。n被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不符合项的纠正整改措施的制定和实施。北京齐力佳北京齐力佳4工作程序4.1 自检员 自检工作必须由经过公司自检员培训，持有自检资格并经聘任的人员执行，执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任关系。4.2 自检频次 每年进行23次自检，两次自检之间的时间间隔不得超过6个月。但在发生下列情况之一时，应及时调整或增加自检频次：n（1）公司的组织机构、产品剂型、生产工艺、生产设施和设备等发生重大变

18、化时；n（2）有重大的质量事故发生、出现严重的质量客户投诉或受到国家药品监督管理部门的警告时；n（3）外部环境发生重大变化是，如法律、法规、规范标准及其要求发生变更；n（4） 公司的生产质量管理程序进行了重大修改时；n（5）接受国家药品GMP认证检查或监督检查前二个月、接受集团公司GMP检查前二个月。 北京齐力佳北京齐力佳4.3 自检的依据（1）相关规范和标准，如药品生产质量管理规范（现行版）、GB/T19001-2000。（2）生产质量管理文件，包括程序文件及其其他管理文件；（3）国家有关的法律、法规、标准和其他要求，如、中国药典（现行版）、药品管理法、中华人民共和国卫生部药品标准等。北京齐

19、力佳北京齐力佳4.4 自检的范围（1）药品生产企业各级人员及组织机构（2）厂房、设备、设施（3）设备、计量（4）卫生（5）物料（6）生产管理（7）质量管理（8）文件（9）验证（10）销售与退货（11）投诉与不良反应（12）上一次自检缺陷项目整改及措施落实北京齐力佳北京齐力佳4.5 年度自检计划 质量保证部（QA）每年12月底制定下一年度的年度GMP自检计划，经质量部经理审核，总经理批准后实施。计划的内容包括： （1）自检的目的和范围； （2）自检的依据； （3）自检的安排，如自检小组的组成、自检的频次、自检总体时间计划等。4.6 自检实施4.6.1 自检启动 由质量部经理指定自检小组组长，并成

20、立自检小组，由自检小组组长分配自检小组成员的检查任务，自检小组组长根据GMP年度自检计划的安排，编制本次自检的GMP自检实施计划，报质量部经理批准后在自检实施前五个工作日下发到有关部门与人员。GMP自检实施计划的内容包括： （1) 自检的目的； (2) 自检的依据； (3) 自检小组组成与分工； (4) 自检的范围、内容、时间安排、要求等，如采用集中式自检还应规定首、末次会议的时间及参加人员等内容。北京齐力佳北京齐力佳4.6.2 自检准备 自检小组组长依据本次的GMP自检实施计划组织自检小组成员编制检查表，准备自检所依据的文件。4.6.3 首次会议 自检小组组长主持，召集自检组成员、受检查部门

21、负责人、质量部经理、企业负责人及其他有关人员召开首次会议，宣读本次自检的GMP自检实施计划，并对本次自检作出必要的说明。 4.6.4 现场检查 自检员依据GMP自检实施计划和检查表进行现场检查，并认真在检查表上记录检查发现。检查中发现的缺陷项目在GMP自检不符合项报告上进行客观描述，并让受检查部门负责人签字确认。4.6.5 自检报告 现场检查（包括程序文件检查）完成后，自检小组组长召集自检员对本次自检情况进行综合、汇总、分析、确定GMP自检报告，并报质量部经理批准。4.6.5 末次会议 自检小组召集自检小组成员、受检查部门负责人以及有关人员参加的末次会议，报告自检结果。 北京齐力佳北京齐力佳4

22、.4.7 自检记录的移交 末次会议结束后，五个工作日内，自检小组组长将本次自检的GMP自检报告、缺陷项目的GMP自检不符合项报告、检查表等全部自检文件移交质量保证部（QA）。质量保证部（QA）在接到文件后二个工作日内，将自检报告分发至总经理、质量部经理、各受检查部门，将缺陷项目的GMP自检不符合项报告分发至责任部门或人员。4.7 纠正整改措施的实施与跟踪确认 有关部门收到GMP自检不符合项报告后，五个工作日内分析产生的原因、提出纠正整改措施，报质量部经理后实施。纠正整改措施的跟踪确认由质量保证部（QA）安排自检员进行。 纠正措施的制定、实施、跟踪确认按纠正整改措施管理程序的规定进行管理。4.8

23、 GMP自检的自检年度计划、GMP自检实施计划、检查表、GMP自检报告、GMP自检不符合项报告等自检文件，有质量保准部（QA）保存，并按记录管理程序的规定进行管理。北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理4：选择、培训与管理n自检人员的作用n对企业执行GMP起监督作用 ；n对企业执行GMP的有效执行和改进起参谋作用 ；n在生产质量管理方面起沟通管理层与员工的渠道作用 ；n在接受国家GMP认证检查时，其内外接口的作用 ；n在企业有效执行GMP时，起带头作用 。北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理4：选择、培训与管理n一个成功的审计员是怎样的？n对法律或相关法规熟知n具有良好的沟通能力n诚实、正直、坚持原

24、则n客观n能仔细检查信息n当被出示与观点相反证据时能真实改变原观点n不受外界其它因素干扰北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理4：选择、培训与管理n一个成功的审计员是怎样的？n对法律或相关法规熟知n具有良好的沟通能力n诚实、正直、坚持原则n客观n能仔细检查信息n当被出示与观点相反证据时能真实改变原观点n不受外界其它因素干扰北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理4：选择、培训与管理n一次不成功的审计员是怎样的？n对法律或相关法规不了解或不熟知n缺乏判断力n思路混乱、无组织n带有主管臆想、固执己见n肤浅n态度强蛮，沟通能力差n易受外界其它因素干扰北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理4：选择、培训与管理n自检人员应具有的素质n熟知/理解法律或相关法规的要求n诚实、正直、坚持原则n具有良好的沟通能力n具有依据事实进行客观判断的能力n敏锐的观察力n系统的分析能力北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理4：选择、培训与管理n自检员应具有的素质n沟通能力n仔细聆听n善于结合客观事实的检查需要进行提问n开放式n直接式直接式n封闭式封闭式北京齐力佳北京齐力佳GMP自检管理4：选择、培训与管理n自检员应具有的素质n良好的系统分析能力现场检查：无菌制剂的消毒液除菌过滤操作符合性文件是否制定有“消毒液除菌过滤操作规程”？现场是否有除菌过滤的滤器？场地是否适宜？是否需要压缩空气气源？气源经过三级过滤吗？压力