核异常与肿瘤

1、与肿瘤http:/www.ppthi-细胞核异常山东大学医学院 慕永润细胞核异常与肿瘤细胞核异常与肿瘤（1）基本特征http:/www.ppthi-1、出现巨核、双核或多核，染色、出现巨核、双核或多核，染色体呈不均一状态体呈不均一状态LIFE TIME2、核质比显著高于正常细胞，可达1:1，正常 的分化细胞仅为1:4-6http:/www.ppthi-http:/www.ppthi-人体细胞正常染色体癌性胸腹水的染色体数染色体数目异常（2）染色体ph染色体（费城1号染色体）:9号和22号染色体长臂易位 。http:/www.ppthi-2、染色体结构异常定义定义多发性骨髓瘤(multiple

2、myeloma MM):是一种以异常浆细胞在骨髓异常增生,引起骨髓造血功能衰竭,产生异常增多的单克隆免疫球蛋白,并导致多发性骨骼破坏等一系列病理改变为特征的浆细胞疾病.http:/www.ppthi-流行病学流行病学我国MM发病率约为1/10万，低于西方工业发达国家（约4/10万）。发病年龄大多在5060岁之间，40岁以下者较少见，男女之比为3：2http:/www.ppthi-病因和发病机制病因和发病机制细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细胞分化成浆细胞的调节因子。进展性MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨髓瘤细胞增生。http:/www.ppth

3、i-病理生理和临床表现病理生理和临床表现（一）骨髓瘤细胞对骨髓和其他组织器官的浸润与破坏（二）骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin,M蛋白）引起的全身紊乱（三）肾功能损害http:/www.ppthi-实验室和其他检查实验室和其他检查一）血象 贫血可为首见征象，多属正常细胞性贫血。血片中红细胞排列成钱串状（缗钱状叠迭），可伴有少数幼粒、幼红细胞。血沉显著增快。晚期骨髓瘤细胞在血中大量出现，形成浆细胞白血病。http:/www.ppthi-实验室和其他检查血片中的浆细胞及红细胞串钱状排列血片中的浆细胞及红细胞串钱状排列http:/www.ppthi-

4、多发性骨髓瘤血象多发性骨髓瘤血象实验室和其他检查实验室和其他检查（二）骨髓 异常浆细胞大于10%，并伴有质的改变。该细胞大小形态不一。细胞浆呈灰蓝色，有时可见多核（23个核），核内有核仁14个，核旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒，偶见嗜酸性球状包涵体（Russel小体）或大小不等的空泡（mott cell）。核染色质疏松，有时凝集成大块，但不呈车轮状排列。自骨压痛处穿刺，可提高阳性率。骨髓瘤细胞免疫表型为CD38+、CD56+， 80%的骨髓瘤患者IgH基因重排阳性。http:/www.ppthi-实验室和其他检查http:/www.ppthi-高倍镜下，骨髓瘤细胞明显增生以原始骨髓瘤

5、细胞为主幼稚骨髓瘤细胞增生多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）以成熟骨髓瘤细胞为主实验室和其他检查桑椹状骨髓瘤细胞桑椹状骨髓瘤细胞http:/www.ppthi-葡萄状骨髓瘤细胞葡萄状骨髓瘤细胞 Russel Russel小体小体实验室和其他检查实验室和其他检查（三）血液生化检查1.单株免疫球蛋白血证的检查2.血钙、磷测定 因骨质破坏，出现高钙血症，血磷正常。本病的溶骨不伴成骨过程，通常血清碱性磷酸酶正常。 3.血清2 微球蛋白和血清白蛋白 2 微球蛋白由浆细胞分泌，与全身骨髓瘤细胞总数有显著相关性。血清白蛋白量与骨髓瘤生长因子IL-6的活性呈负相关

6、，均可用于评估肿瘤负荷及预后。http:/www.ppthi-实验室和其他检查实验室和其他检查（四）X线检查 骨病变X线表现：典型为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个大小不等的溶骨性损害，常见于颅骨、盆骨、脊柱、股骨、肱骨等处；病理性骨折；骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨。http:/www.ppthi-治疗治疗对于无症状或无进展的骨髓瘤的患者，1.冒烟性骨髓瘤：即其骨髓中瘤细胞的数量和M蛋白已达骨髓瘤诊断标准，但无溶骨性损害、贫血、肾衰竭和高钙血症等临床表现者，2.惰性骨髓瘤：虽然有三个以下的溶骨病变，M蛋白达到中等水平（IgG70g/L，IgA50g/L），但并无临床症状和进展者， 1、2均可不治疗，但如果疾病进展及有病状的患者，则需要治疗。http:/www.ppthi-治疗骨髓瘤常用联合治疗方案骨髓瘤常用联合治疗方案http:/www.ppthi-（一）化学治疗治疗治疗（二）骨质破坏的治疗二膦酸盐有抑制破骨细胞的作用，如唑来膦酸钠每月4mg静