黄芪党参蘑菇煎对晚期食管癌胃癌化疗的免疫调节作用临床研究

1、黄芪党参蘑菇煎对晚期食管癌胃癌化疗的免疫调节作用临床研究                  作者：冷毓青 杨震玲 肖月升 邹海滨【摘要】  目的观察黄芪党参蘑菇煎在晚期食管癌胃癌患者化疗时协同作用免疫功能变化。方法将50例肿瘤病人，分为试验组和对照组，均使用羟喜树碱、氟脲嘧啶、顺铂；实验组加用中药煎剂。观察病人免疫功能：淋巴细胞活性（AgNoRS）、自然杀伤细胞活性（NK）、T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD

2、8)。结果实验组近期疗效好于对照组；免疫功能方面，T淋巴细胞活性(AgNoRS)、NK细胞活性、提高免疫细胞亚群数量，试验组优于对照组，且差异有显着性意义（P0.05）。结论 黄芪党参蘑菇煎配合化疗治疗晚期食管癌胃癌可以提高免疫功能。 【关键词】  食管癌 胃癌 晚期恶性肿瘤 多糖 黄芪党参蘑菇煎本课题在蘑菇多糖实验研究基础之上1，2进行蘑菇浸泡水煎煮中药即黄芪党参蘑菇煎对晚期胃癌食管癌化疗免疫调节作用的临床观察，目的在于观察食用菌加中药植物多糖的逆转免疫抑制状态，调节机体对肿瘤反应性，抑制肿瘤细胞增殖；增强化疗药物的效果，减轻其毒副反应，以达到提高患者的生存质量，延长生存期的目的。

3、1  材料与方法1.1   临床资料1.1.1  病例选择200107200212 期间，开展“黄芪党参蘑菇煎对晚期食管癌胃癌化疗的辅助治疗及免疫调节作用的临床研究”，50例病人选自肿瘤科的住院患者。 按中国常见恶性肿瘤诊治规范临床分期3及国际TNM分期4；影像医学、病理学证实的食管癌胃癌患者；治疗前无心、肝、肾功能异常。 1.1.2  一般资料  50例病例，男性36例，女性14例，中位年龄49岁（1775岁）；胃癌25例，食管癌 25例；临床分期、肿瘤种类、既往治疗见表1。1.1.3  病人分组按随机

4、分为试验组（黄芪党参蘑菇煎组）25例和对照组25例（单纯化疗组）。1.2   两组情况对比两组从肿瘤病理类型、临床分期相比差异无统计学意义（P0.05）。结果见表1。表1  肿瘤病理类型、临床分期例（略） 1.3  治疗方法1.3.1  化疗方案及药物羟喜树碱10 mg，氟脲嘧啶500 mg，顺铂20 mg，四氢叶酸钙100 mg，4药连用5 d，每4个星期为1个周期，2个周期为1个疗程，每个病人治疗1个疗程(约60 d)。1.3.2  试验组用开水1 000 ml浸泡250 g普通蘑菇30 min，以此水煎煮黄芪50 g，

5、党参30 g，茯苓20  g，枸杞20 g，女贞子20 g，20 min取汁口服，1剂/d，并加用化疗药物，方案同对照组。1.3.3  对照组单用化疗方案。 1.3.4   观察项目T淋巴细胞活性(AgNoRS) 、自然杀伤细胞(NK细胞活性) 、T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD8)；生存时间、疗效评定。1.4  疗效评定标准1.4.1  肿瘤客观疗效评定标准3 可见病灶全部消失者，并持续1个月以上为完全缓解(CR)；病灶缩小50%，并持续1个月以上为部分缓解(PR)；病灶缩小50%或扩大25%为稳定(S

6、D)；(PD)：病灶较治疗前扩大25%为恶化。有效率即CR+PR,受益率即CRPR+SD。1.4.2   生存时间以6个月和1年计算。1.4.3  免疫功能测定T淋巴细胞活性(AgNoRS) 、自然杀伤细胞(NK细胞活性) 、T淋巴细胞亚群(CD3，CD4，CD8，CD4/CD8) 治疗前后各检查1次。1.4.4  统计学处理所有结果计量资料用±s表示；计数资料用百分率表示；实验组与对照组的比较采用样本均数差比较的t 检验；两个样本百分率的2检验，P0.05为有无显着意义界定值。     

7、60;   2  结果2.1  临床疗效2.1.1  客观疗效结果见表2。表2  客观疗效 （略）2.1.2  生存时间评定结果见表3。表3  生存时间评定（略）2.2  免疫功能检测 2.2.1  T淋巴细胞的活性结果见表4。表4  T淋巴细胞的活性（略）2.2.2  T淋巴细胞亚群结果见表5。表5  T淋巴细胞亚群的百分数 （略）3  讨论多糖类是人们期望天然药物和中医药在治疗肿瘤上能有所突破的成分之一。多糖又称多聚糖，分子量在数十万。生物体

8、内存在的生物大分子，文献集中阐述了其免疫调节、抗肿瘤作用，此外还有调节造血功能、抗氧化及延缓衰老等作用的报道4，5。中国为主的东亚地区研究生药成果较为突出。近年来，基础实验及其临床治疗肿瘤的报告中，以蘑菇多糖、香菇多糖、金针菇多糖等在肿瘤的辅助治疗中占据了大量的篇幅69 。组方是按照中西医结合原则，针对肿瘤的病机气血不足、脾肾亏虚，选择益气血、补肝肾的中药，且富含有多糖的药物如黄芪、党参、枸杞、女贞子、茯苓、麦冬，加含多糖类食用菌蘑菇。组方药物间相得益彰，共同发挥疗效。黄芪党参蘑菇煎剂是多种植物多糖复合物。本研究临床观察结果表明，在晚期食管癌胃癌临床辅助治疗中，口服黄芪党参蘑菇煎剂配合化疗试验

9、结果显示，除CD8试验组与对照组无明显变化外，其他指标实验组均优于对照组。CD3，CD4， CD4/CD8，AgNoRS、 NK实验组与对照组比较均差异有显着性意义（P0.05）；可见T淋巴细胞、NK细胞活性增高，表明黄芪党参蘑菇煎剂能够提高机体免疫机能。在晚期食管癌胃癌临床辅助治疗中，口服黄芪党参蘑菇煎配合联合化疗具有以下优点：增加化疗药物的疗效。有效率达到40%，受益率达到88%。延长生存时间。6个月生存率、1年生存率分别为72%，32%；采用两组样本率比较的2检验生存率有显着差异。提高生存质量。提高率、稳定以上率分别是52%，88%；实验组较对照组为好。提试验结果显示T淋巴细胞、NK细胞

10、活性增高，表明黄芪党参蘑菇煎能够提高机体免疫机能。   从中医角度分析，中晚期肿瘤病人在就医时，经历了手术化疗放疗治疗，属中医“症瘕”病范畴，辨证多是邪毒内蕴、气阴两伤虚实夹杂状态，因此在化疗攻邪为主治疗的基础上，加用补益（免疫调节剂）辅助治疗晚期恶性肿瘤会收到很大的裨益，黄芪党参蘑菇煎具有益气养阴的作用，气虚得以补充脾气则健，使免疫功能、胃肠消化功能得以调整，有利于逆转免疫抑制状态，调节机体对肿瘤反应性，使乏力气短缓解、食欲食量改善，体重增加。阴液得以滋润则夜间睡眠延长、低热消除、肿瘤的不舒适状况得到改善，显示了中西医结合扶正祛邪在晚期肿瘤化疗中具有一定的辅助作用1。【参

11、考文献】  1肖月升，耿建芳，冷毓青，等.黄芪党参蘑菇煎对食管癌胃癌辅助治疗的临床研究J.时珍国医国药，2006，17（3）：401.2耿建芳，肖月升.食用菌多糖抗肿瘤的免疫调节作用J.时珍国医国药，2006，17（5）：855.3中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范·食管癌、胃癌分册M.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991：5.4UICC.TNM classification of malignant tumors. 5th Ed . New York:wiley-Liss 1997.5陈洪亮，李伯涛，张家祥，等.免疫活性多糖的免疫调节作用及机制研究进展J.中国药理学通报，2002，18（3）：249.6刘 玲，钟才云，王颖明，等.香茹、黄芪