乏氧条件下偏头痛对脑损害的机制及保护

1、神经病学专业毕业论文 精品论文 乏氧条件下偏头痛对脑损害的机制及保护关键词：偏头痛 皮层扩布性抑制 脑损害 线粒体 弥散张量成像摘要：目的： 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion tensor i

2、maging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NSB)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不同层面c-

3、Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量、波幅

4、和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD

5、数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体

6、膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组

7、增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。 结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。正文内容 目的：

8、 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其

9、可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NSB)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激

10、组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激

11、后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳

12、性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组

13、ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。

14、结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。目的： 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管

15、周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline

16、A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NSB)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl

17、刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质

18、内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+

19、F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(R

20、espiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。 结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的

21、复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。目的： 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD

22、的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NS

23、B)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激

24、+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，AD

25、C)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3

26、KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态

27、正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。 结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加

28、重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。目的： 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion ten

29、sor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NSB)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不

30、同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的

31、数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB

32、组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+

33、F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A

34、+KCl组增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。 结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。目的：

35、 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其

36、可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NSB)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激

37、组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激

38、后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳

39、性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组

40、ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。

41、结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。目的： 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管

42、周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline

43、A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NSB)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl

44、刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质

45、内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+

46、F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(R

47、espiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。 结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的

48、复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。目的： 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD

49、的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NS

50、B)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激

51、+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，AD

52、C)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。 2A+KCl组与KCl组比较，CSD持续时间显著延长。KCl+F组与KCl组比较，CSD数量显著减少，波幅显著减小，持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较，CSD数量显著减少，持续时间显著缩短。 3

53、KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸(State3respiration，ST3)较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸(State4 respiration，ST4)较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态

54、正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组增多。 4偏头痛组双侧侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。 结论： 1苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。 2乏氧条件下的CSD模型中，神经元和胶质细胞的复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用，可以促进细胞复极化。 3正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害，乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加

55、重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。 4偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。目的： 1观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中脑导水管周围灰质(Periaqueductal grey，PAG)内c-Fos表达的影响。 2建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。 3观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用，以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。 4利用弥散张量成像(Diffusion ten

56、sor imaging，DTI)技术研究偏头痛患者看似正常脑白质(Normal appearing white matter，NAWM)的病变，探讨其可能的发生机制。 方法： 1SD大鼠随机分为5组，分别是：NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、生理盐水A组(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦组(Rizatriptan group，R)、生理盐水B组(Normal saline B group，NSB)和盐酸氟桂利嗪组(Flunarizine group，F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的数量和波幅；检测各组PAG内不

57、同层面c-Fos阳性神经元数量。 2SD大鼠随机分为6组，分别是：正常氧浓度下NaCl刺激组(NaCl group，NaCl)、正常氧浓度下KCl刺激组(KCl group，KCl)、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧条件下NaCl刺激组(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧条件下KCl刺激组(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，观察CSD出现的

58、数量、波幅和持续时间。 3SD大鼠随机分为7组，分别是：上述6组和正常对照组(Control group，C)。对各组大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，将大鼠断头处死，分离大鼠脑线粒体，测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。 4对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区(Region of interests，ROIs)NAWM的表观扩散系数(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向异性(Fractional anisotropy，FA)值。 结果： 1R组较NSA组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。F组较NSB组，CSD数量显著减少，波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c