常用高血压降压药物分类及降压机制

1、.常用高血压降压药物分类及降压机制1. 利尿药 :2. 交感神经抑制药（ 1）中枢降压药可乐定等（ 2）神经节阻断药樟横咪芬等（ 3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平，胍乙啶等（ 4）肾上腺素受体阻断药 : 受体阻断药哌唑嗪； 和受体阻断药拉贝洛尔；受体阻断药普萘洛尔等3. 钙通道阻断药硝苯地平等4. 肾素 - 血管紧张素受体阻断药（ 1）血管紧张素转化酶抑制剂 : 卡托普利等（ 2）血管紧张素受体阻断剂 :5. 作用于血管平滑肌的抗高血压药: 肼屈嗪等氢氯噻嗪 （ hydrochlorothiazide）【作用机制】抑制远曲小管对Na -CL 的共转运，离子重吸收减少，尿的浓缩功能受抑制,

2、产生利尿作用。【药理作用】1. 降压作用：早期是通过排钠利尿，使血容量减少而直接降压；长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关： (1) 降低动脉壁细胞 Na+的含量 ,Na+-Ca+交换， Ca+内流(2) 降低血管对 NA的反应性(3) 诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素2. 利尿作用3. 抗尿崩症作用：硝苯地平 （ nifedipine ）、尼群地平【作用机制】抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流，血管舒张，血压下降哌唑嗪 （ prazosin）1 受体，使全身小动脉和小静脉均舒张，外周阻力下【作用机制】阻断血管平滑肌降而降压普萘洛尔 （ propanolol） , 美托洛尔，阿替洛

3、尔【降压机制】1. 抑制心脏：阻断心脏 1 受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少2. 减少肾素分泌： 阻断肾脏入球小动脉 1 受体，减少肾素分泌， 使血管紧张素形成减少和醛固酮释放减少3. 降低外周交感神经活性：阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2 受体，减少NA释放4. 中枢降压作用 : 阻断中枢受体，降低外周交感神经张力，减少NA释放卡托普利（ captopril）、依那普利【作用机制】1. 抑制 ACE2. 减少缓激肽的降解3. 缓解或逆转心血管重构4. 减少醛固酮分泌5. 抑制交感神经递质释放6. 增强机体对胰岛素的敏感性洛沙坦 （ losartan ）缬沙坦 （ valsatan

4、 ）【作用机制】竞争性抑制血管紧张素与血管紧张素受体（AT1）结合一、中枢性降压药（可乐定）二、血管平滑肌舒张药（肼苯达嗪）三、钾通道开放药（吡那地尔）四、影响交感神经递质药（利血平）五、交感神经节阻滞药（樟磺咪芬）.常用抗高血压药一,利尿药降压特点 : 作用温和 , 持久 , 长期用无耐受, 可降低心 , 脑并发症的发病率和死亡率.降压机制 : 初期 (23 w): 排钠利尿 , 血容量 , 心输出量 ,Bp . 长期 :血管平滑肌细胞内 Na+含量减少 , 通过 Na+Ca2+,细胞内 Ca2+ 血管平滑肌对 NA等缩血管物质敏感性降低诱导动脉壁产生扩血管物质 , 如激肽 , 前列腺素等

5、.二, 钙拮抗药机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道, 干扰钙内流 ; 也可作用于肌浆网上的钙通道, 使钙贮存减少 , 使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低, 兴奋性减弱 , 导致心肌收缩力降低, 血管扩张 .二氢吡啶类 : 硝苯地平 , 尼群地平 , 尼卡地平 非二氢吡啶类 : 维拉帕米根据其对受体选择性不同分为以下三类1. 1, 2 受体阻断药普萘洛尔(propranolol,心得安 )对 1, 2 受体无选择性 , 也无内在拟交感活性口服吸收好 , 首过效应强 , 生物利用度不高(40 %-70%在肝脏破坏 ),t1/2为 6h.2. 1 受体阻断药 : 阿替洛尔 (atenolol)对

6、1 受体具有较高的选择性阻断作用, 无内在拟交感活性 . 阻断受体作用强度为普奈洛尔的 0.51 倍 . 对 1 受体有选择性阻断, 对2 受体作用较弱, 但对哮喘病人仍需慎用.3. , 受体阻断药拉贝洛尔(labetalol),卡 维 地 洛 (carvedilol)阻 断 1 , 2和 1 受 体 , 降 低 心 排 出 量 , 扩 张 外 周 血 管 , 降 低 血 压 .拉 贝 洛 尔 静 脉 用 于 高血 压 急 症 , 如 妊 高 征 .卡 维 地 洛 降 压 持 久 , 维 持24h;不 影 响 血 脂 和血 糖 代 谢 ,不减少肾血流量.用于伴肾功不全,糖尿病者.四 ,血管紧张

7、素转化酶抑制剂ACEI 是近十年来广泛地应用于临床的一类新型,安全,有效的降压药.1993年 世 界 卫 生 组 织 正 式 将 其 列 为 一 线 降 压 药 物 . 因 为 ACEI 降 压 程 度 可 与 受体 阻 滞 剂 相 比 , 接 近 利 尿 剂 的 降 压 能 力 ; 较 受 体 阻 滞 剂 和 利 尿 剂 更 能 提 高患者生存质量.五,AT1受体阻断药氯 沙 坦 (losartan)氯 沙 坦 (losartanlosartan)临 床 应 用 与 评 价1. 进食不影响其生物利用度.2. 可产生 ACEI 抑制 Ang所致的副作用 , 其作用和 Ang作用的降低呈非相关依

8、赖性 , 本品不引起干咳 , 引发血管神经性水肿的发生率较低 .3. 长期用药的安全性有待进一步观察. 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统和肾素- 血管紧张素 - 醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定（图22-1 ）。目前使用的多种抗高血压药，可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药根据其作用部位，可分为以下几类：（ 1）利尿降压药，如氢氯噻嗪等。（ 2）钙通道阻滞药，如硝苯地平、尼群地平等。（ 3）受体阻滞药，如普萘洛尔、美托洛尔等（ 4）肾素 - 血管紧张素系统抑制药，包括： 血管紧张素转化酶（ ACE）

9、抑制药，如卡托普利、依那普利等。 血管紧张素受体阻滞药，如氯沙坦等。肾素抑制药，如雷米吉林等。（5）交感神经阻滞药，包括：中枢性降压药，如可乐定、甲基多巴等。神经节阻滞药，如樟磺咪芬、美加明等。去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药，如利舍平、胍乙啶等。 肾上腺1 受体阻滞药，如哌唑嗪、特拉唑嗪等及和受体阻滞药，如拉素受体阻滞药，又分为贝洛尔等。（6）血管舒张药，包括：直接舒张血管药，如肼屈嗪、硝普钠等。钾通道开放药，如吡那地尔、米诺地尔等。其他舒张血管药，如吲达帕胺等。.第二节常用抗高血压药目前，国内外广泛应用或称为第一线抗高血压药的是利尿药、钙通道阻滞药、受体阻滞药和 ACE抑制药及血管紧张素受体阻

10、滞药。一、利尿降压药利尿药是 WHO推荐的一线降压药，常作为治疗高血压的基础药物。各类利尿药单用即有降压作用。 许多降压药在长期使用过程中，可引起不同程度的水钠潴留，影响降压效果。合用利尿药能消除水钠潴留，使降压作用增强。 常用药物为噻嗪类，其中以氢氯噻嗪最常用。 氢氯噻嗪【药理作用】氢氯噻嗪（ hydrochlorothiazide）降压作用确切、温和、持久，降压过程平稳，可使收缩压与舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性。目前认为， 排钠利尿， 使细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制； 长期应用使体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过Na+-Ca2+交换机

11、制减少 Ca2+内流，降低细胞内钙，使血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱。【临床应用】可单用于轻度高血压或与其他降压药合用治疗各类高血压，联合用药可增强降压作用，并防止其他药物引起的水钠潴留。 该药长期大剂量使用可致低血钾， 引起血脂、 血糖尿酸升高，还能增高血浆肾素活性，合用受体阻滞药可避免或减少不良反应。二、钙通道阻滞药该类药物的基本作用是抑制细胞外 Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的 Ca2+，导致血管平滑肌松弛、 血管扩张、 血压下降。 该类药物在降压的同时可激活压力感受器介导的交感神经兴奋。 二氢吡啶类结构的硝苯地平、 尼群地平等可由于交感神经兴奋引起心率加快。

12、但维拉帕米和地尔硫 . 还有对心脏的负性频率作用，心率加快不明显。代表药物主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。 硝苯地平 【药理作用】硝苯地平（ nifedipine）抑制细胞外Ca2+的内流，选择性松弛血管平滑肌。口服后3060 min 起效，1 2 h 达降压高峰， 作用持续 3 h；舌下含服 23 min 起效，喷雾吸入 5min 内起效，持续 6 8 h。降压时伴有反射性心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高。【临床应用】各型高血压，可单用或与利尿药、 受体阻滞药、 ACEI 合用，以增强 疗效，减少不良反应。若使用该药的控释剂或缓释剂，减少血药浓度波动，可降低

13、不良反应的发生率，延长作用时间，减少用药次数。【不良反应】一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前血管扩张所致， 非水钠潴留。 该药的短效制剂有可能加重心肌缺血， 伴有心肌缺血的高血压患者慎用。 尼群地平尼群地平（ nitrendipine ）作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑肌松弛作用较硝苯地平强，降压作用温和持久。不良反应与硝苯地平相似，肝功能不良者慎用或减量。 氨氯地平 氨氯地平（ amlodipine ）具有高度的血管选择性，半衰期长，作用平稳而持久，被称为第三代钙通道阻滞药。该药起效缓和，渐进降压，由血管扩张引起的头痛、面红、心率加快等症状不明显。口

14、服吸收好，生物利用度高，t1/2长达 40 50 h，每日只需服药一次，降压作用可维持 24 h，血药浓度较稳定， 可减少血压波动造成的器官损伤， 用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地平相似，但发生率低，价格较贵。.三、受体阻滞药受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外，也是疗效确切的抗高血压药，主要有普萘洛尔及 美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等。 普萘洛尔 【体内过程】普萘洛尔（ propranolol ）口服首关效应明显，生物利用度为 25%，个体差异大， t1/2 约为 4 h。起效慢，连用 2 周以上才产生降压作用，收缩压、舒张压均降低。【药理作用】1、 2该药为非选择性受体阻滞

15、药，对受体都有作用。降压机制尚未完全阐明，目前认为和下列作用有关：减少心输出量。阻断心肌1 受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少而发挥作用。抑制肾素分泌。阻断肾小球旁器部位的1 受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素血管紧张素系统。降低外周交感神经活性。阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜 2 受体，消除正反馈作用，减少NA的释放。 中枢性降压。阻断血管运动中枢的受体，从而抑制外周交感神经张力而降压。促进具有扩张血管作用的前列环素生成。【临床应用】适用于轻、中度高血压，对伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有冠心病、脑血管病变者更适宜。【不良反应】该类药物长期使用不能突然停药，以免诱发或加

16、重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。 美托洛尔和阿替洛尔美托洛尔 （ metoprolol）和阿替洛尔（atenolol）的降压机制与普萘洛尔相同，但对心脏 1 受体有较大选择性，对支气管的2 受体影响较小。口服用于各种程度的高血压，降压作用持续时间较长，每日服用1 2 次，作用优于普萘洛尔。 拉贝洛尔【药理作用】拉贝洛尔（ labetalol）阻断受体的作用为阻断1 受体作用的4 8 倍，对 2 受体无作用。阻断1 受体的作用比阻断2 受体作用略强。在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘洛尔轻， 降压作用出现较快。该药阻断 1 受体的血管扩张作用也是其降压及抗心绞痛的作

17、用机制之一。【临床应用】用于各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可以治疗高血压危象，注射后最大降压作用在5 min 内产生，可持续6 h，血压控制后可改用口服维持。【不良反应】该药收缩支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍可诱发支气管哮喘。由于 1 受体阻断作用，可产生体位性低血压。头皮刺麻感是该药的特殊反应，其他尚有胃肠道反应、头痛、乏力、皮疹和过敏反应。 卡维地洛卡维地洛（ carvedilol）为、受体阻滞药，阻断受体的同时具有舒张血管作用，降压作用比普萘洛尔强， 药效可维持 24 h，主要适用于轻中度高血压或伴有肾功能不全、 糖尿病的患者，作用优于普萘洛尔。四、肾素 - 血管紧张素系统

18、抑制药肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统 （ RAAS）在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作用，对高血压发病有重大影响。除存在整体的RAAS外，组织中也存在独立的RAAS。作用于该系统的药物主要为ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和Ang（血管紧张素）受体拮抗药。肾素抑制药的应用目前尚有限。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制药的作用环节见图22-2 。.（一）血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素（angiotensin， Ang）是一个很强的血管收缩剂。卡托普利1977 年首先用于治疗高血压，是第一个口服有效的ACEI。近年来又合成了10 余种高效、长效且不良反应较少的ACEI。该类药

19、物的作用特点为：降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有明显影响。可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。能增加肾血流量， 保护肾脏。 能改善胰岛素抵抗， 不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。 久用不易产生耐受性。 卡托普利 【体内过程】卡托普利（ captopril）口服生物利用度约70%，胃肠道食物可减少其吸收，宜在饭前1 h 空腹服用。口服后15 30 min 血压开始下降，1 1.5 h 达降压高峰，降压持续8 12 h，剂量超过 25 mg时可延长作用时间。部分在肝脏代谢，主要从尿排出，约40%50%为原形药物。肾功能不全者药物有蓄积，t1/2为 23 h，乳汁中有少量

20、分泌，不透过血脑屏障。【药理作用】卡托普利具有中等强度的降压作用，可降低外周阻力，不伴有反射性心率加快，同时可以增加肾血流量。降压机制主要涉及：抑制血管紧张素I 转化酶（ ACE），减少Ang形成，从而取消Ang收缩血管、促进儿茶酚胺释放的作用。抑制 Ang生成的同时，可减少醛固酮分泌，有利于水、钠排出。其特异性扩张肾血管作用也有利于促进水、钠排泄。 ACE又称激肽酶，能降解缓激肽等，使之失活。抑制ACE，可减少缓激肽降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进一氧化氮（ NO）及前列环素 （PGI2）的生成增强扩张血管效应。【临床应用】用于各型高血压， 降压作用与血浆肾素水平相关， 对血浆肾素活性

21、高者疗效较好， 尤其适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、 心力衰竭、心肌梗死的高血压患者。重型及顽固性高血压宜与利尿药及 受体阻滞药合用。【不良反应】耐受性良好，但应从小剂量开始使用。主要不良反应有咳嗽、血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。久用可发生中性粒细胞减少，应定期检查血象。因减少 Ang生成的同时减少醛固酮分泌，可致高血钾。禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期的患者。 依那普利依那普利 （ enalapril）降压作用机制与卡托普利相似，但抑制 ACE的作用较卡托普利强10 倍，降压作用强而持久，主要用于高血压，对心功能的有益影响优于卡托普利。因其不含-SH 基团，无青霉胺样反应（皮疹、嗜酸细胞增多）。其他不良反应与卡托普利相似。其他 ACE抑制药还有：赖诺普利（lisinopril）、喹那普利（quinapril）、培哚普利 （ perindopril ）、雷米普利（ ramipril ）、福辛普利（ fosinopril ）等。这些药物的共同特点是长效，每日只需服用一次。作用及临床应用与依那普利相似。（二）血管紧张素受体拮抗药循环中 Ang的生成以ACE作用为主， 而组织中的Ang的生成则以糜酶（ chymase）作用为主。由于ACEI 不能抑制Ang生成的ACE途径，所以不能完全阻止组织中Ang的生成。并且AC