体液免疫应答

1、体液免疫应答体液免疫应答B细胞介导细胞介导效应分子：抗体效应分子：抗体概念概念 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、细胞活化、增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体，发挥重要的增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体，发挥重要的免疫效应作用的过程。免疫效应作用的过程。包括：包括：B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答 B细胞对细胞对TI抗原的应答抗原的应答一、一、B细胞对细胞对TD 抗原的应答抗原的应答（一）（一）B细胞对细胞对TD抗原识别抗原识别 1. BCR识别抗原的识别抗原的B细胞表位细胞表位 2. 识别天然构象表位与线性表位识别天然构象表位与线性表位 3.

2、 BCR识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、 脂类和小分子化合物脂类和小分子化合物 4. BCR识别无识别无MHC限制性限制性（二）（二）B细胞的活化细胞的活化1 1、B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号B细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号BCR与特异性抗原结合与特异性抗原结合Ig /Ig 将信号转入将信号转入B细胞内细胞内CD19/CD21/CD81共受体的作用共受体的作用加强加强BCR复合物转导的信号，复合物转导的信号，提高提高B细胞对抗原刺激的敏感性细胞对抗原刺激的敏感性2. B细胞活化的第二信号：协同刺激信号细胞活化的第二信号：协

3、同刺激信号 CD40-CD40L相互作用相互作用最重要最重要 由多种黏附分子相互作用所提供由多种黏附分子相互作用所提供活性封闭活性封闭第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型Th没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g , IL-4, IL-5第第1信号信号B B细胞细胞ThTh细胞细胞 作为抗原提呈细胞作为抗原提呈细胞, ,识识别、别、 加工抗原加工抗原, ,提呈抗原肽提呈抗原肽- - MHC MHC类分子给类分子给T T细胞；细胞； 活化的活化的ThTh细胞提供协同细胞提供协同刺激分子刺激分子CD40L,CD40L,与与B B细胞表细胞表面面CD40

4、CD40结合结合, ,产生产生B B细胞活细胞活化第二信号；化第二信号； B B细胞提供协同刺激分细胞提供协同刺激分子子B7,B7, 与与ThTh细胞表面的细胞表面的CD28CD28结合结合, , 产生产生ThTh细胞活化的第细胞活化的第二信号。二信号。 活化活化ThTh细胞分泌多种细胞分泌多种CKsCKs，如，如IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-6IL-6等，诱导等，诱导T T、B B细胞克隆增细胞克隆增殖与分化。殖与分化。B细胞与细胞与Th细胞间的相互作用细胞间的相互作用（三）（三）B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化细胞因子细胞因子IL-2IL-4IL-5IL-6IFN-g

5、 gPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信号信号 2 2YYYB信号信号 1 1Bm双信号刺激B细胞活化活化B细胞增殖,分化浆细胞(AFC)记忆细胞(Bm)细胞因子生发中心的形成生发中心的形成生发中心提供生发中心提供B细胞一个合适的发育微环境细胞一个合适的发育微环境T、B细胞经细胞经HEV进入外周进入外周淋巴器官的淋巴器官的T细胞区和细胞区和B细细胞区；胞区；部分活化的部分活化的B细胞进入细胞进入B细细胞区胞区,分裂增殖形成生发中分裂增殖形成生发中心心;生发中心由增殖的生发中心由增殖的B细胞、细胞、少量的抗原特异性少量的抗原特异性T细胞及细胞及滤泡滤泡DC组成。组成。生发中

6、心为慢性感染或宿生发中心为慢性感染或宿主再次感染提供更为有效主再次感染提供更为有效的应答。的应答。B细胞在生发中心与细胞在生发中心与Th、DC细胞的相互做用细胞的相互做用B细胞克隆增殖细胞克隆增殖体细胞高频突变体细胞高频突变抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟抗体类别转换抗体类别转换1. 体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心生发中心母细胞母细胞VL/VH 基因高基因高频率的频率的点突变点突变BCR多样性多样性和应答中抗和应答中抗体的多样性体的多样性抗体亲和力成熟：抗体亲和力成熟： 初次应答时产生多种不同亲和力的抗体，再次应初次应答时产生多种不同亲和力的抗体，再次应答时少量抗

7、原出现，该抗原会优先结合高亲和力的答时少量抗原出现，该抗原会优先结合高亲和力的BCR，仅使相应的，仅使相应的B细胞发生克隆增殖，最终产生高细胞发生克隆增殖，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟2. Ig的类别转换的类别转换 每个每个B细胞在分化为浆细胞分泌抗体过程中，首先细胞在分化为浆细胞分泌抗体过程中，首先分泌分泌IgM，但随后可表达分泌，但随后可表达分泌IgG、IgA或或IgE，而其，而其Ig V区不发生改变，这种可变区相同而区不发生改变，这种可变区相同而Ig重链类别发生转重链类别发生转换的过程称换的过程称Ig的类别转换。的类别转换。3. 浆细胞的

8、形成：浆细胞的形成： 抗体形成细胞（抗体形成细胞（AFC），），B细胞分化的终末细胞。细胞分化的终末细胞。 合成和分泌特异性抗体。合成和分泌特异性抗体。 不再表达不再表达BCR和和MHCII类分子类分子 大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体4. 记忆性记忆性B细胞细胞 Bm离开生发中心进入血液参与再循环离开生发中心进入血液参与再循环 Bm不产生不产生Ig，表型：，表型：CD27+CD44+ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体 Bm为长寿细胞为长寿细胞Th B7MHC-II TCR CD

9、4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活细胞活化、增殖化、增殖B 细胞扩增细胞扩增浆细胞BCR抗原TDTD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程Bm CD28二、二、B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1抗原抗原：B细胞丝裂原，含细胞丝裂原，含B细胞表位和丝裂原样结构。与细胞表位和丝裂原样结构。与BCR及及 丝裂原受体结合可直接非特性的激活多克隆丝裂原受体结合可直接非特性的激活多克隆B细胞细胞TI-2抗原抗原：含高密度重复性：含高密度重复性B细胞表位，通过交联多个细胞表位，通过交联多个BCR仅激活抗仅激活抗 原

10、特异性原特异性B细胞。细胞。荚膜多糖，聚合鞭毛素荚膜多糖，聚合鞭毛素细菌多糖、聚合蛋白及脂多糖属胸腺非依赖性抗原（细菌多糖、聚合蛋白及脂多糖属胸腺非依赖性抗原（TI）抗原）抗原（一）（一）B细胞对细胞对TI-1抗原的应答抗原的应答（二）（二）B细胞对细胞对TI-2抗原的应答抗原的应答应答细胞：应答细胞： B-1细胞细胞TI-2抗原具有高度重复的抗原具有高度重复的抗原表位，使抗原表位，使B细胞的细胞的BCR发生广泛的交联而发生广泛的交联而被激活。被激活。产生较低亲和力的产生较低亲和力的IgMB细胞对细胞对TD抗原和抗原和TI抗原应答的比较抗原应答的比较TI-1TI-1抗原抗原TI-2TI-2抗原

11、抗原TDTD抗原抗原抗原抗原APCAPC提呈提呈抗原识别抗原识别receptorreceptor活化活化B B细胞细胞LPSLPS 不需要不需要Mitogen Mitogen receptorreceptorB1B1多糖等多糖等不需要不需要B BCRCRB1B1蛋白質蛋白質需要需要BCRBCRB2B2类别转换类别转换无无少数有少数有有有记忆记忆B B细胞细胞无无个别有个别有有有T T细胞辅助细胞辅助- - -+ +三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律 初次应答和再次应答规律初次应答和再次应答规律1.1.初次应答初次应答(Primary response )(Primary respon

12、se )潜伏期长潜伏期长AbAb效价低效价低AbAb类型类型: IgM(: IgM(主主),IgG ),IgG 免疫力维持时间短免疫力维持时间短AbAb的亲和力低的亲和力低特定抗原初次刺激机体所引发的应答特定抗原初次刺激机体所引发的应答; ; 抗体产生的特点抗体产生的特点: :再次应答再次应答(Secondary response)(Secondary response)潜伏期短：应答迅速而持久平台期Ab水平高：应答强度高Ab类型:IgG(主),IgM,IgA 免疫力维持时间长Ab的亲和力高同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速高效、特异地 产生应答; 也称免疫记忆。 特点:Distributi

13、onIgG:血液 组织液中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮肤粘膜下初次应答和再次应答的特性比较初次应答和再次应答的特性比较抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律特性特性初次应答初次应答再次应答再次应答诱发应答抗原剂量诱发应答抗原剂量较多较多较少较少潜伏期潜伏期长，长，510天天短，短，25天天平台期抗体浓度平台期抗体浓度较低较低较高较高抗体维持时间抗体维持时间短短长长抗体类别抗体类别IgM为主为主IgG为主为主抗体亲和力抗体亲和力低，不均一低，不均一高，均一高，均一抗体产生的一般规律的意义抗体产生的一般规律的意义1、指导制定预防接种及动物免疫血清制备的最佳免疫方案。、指导制定预防接种及

14、动物免疫血清制备的最佳免疫方案。2、临床血清学诊断中应动态观察抗体，正确判断疾病病程及转归。、临床血清学诊断中应动态观察抗体，正确判断疾病病程及转归。3、新生儿脐血中检出、新生儿脐血中检出IgM显著增高，提示有宫内感染。显著增高，提示有宫内感染。四、体液免疫的生物学效应四、体液免疫的生物学效应1、中和作用（、中和作用（ Neutralization） 某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗体的这种作用称为中和作用。体的这种作用称为中和作用。2、调理作用、调理作用 抗体与病原体表面表位结合，其抗体与病原体表面表位结合，其Fc段又可

15、与吞噬段又可与吞噬细胞表面的细胞表面的Fc受体结合，使病原体易被吞噬细胞吞噬。受体结合，使病原体易被吞噬细胞吞噬。3、参与补体的溶细胞或溶菌作用、参与补体的溶细胞或溶菌作用4、ADCC IgG抗体结合病毒感染细胞或肿瘤细胞后抗体结合病毒感染细胞或肿瘤细胞后, NK细胞可细胞可通过表面的通过表面的Fc受体与受体与IgG的的Fc段结合，从而杀伤靶细胞。段结合，从而杀伤靶细胞。 参与参与I I型超敏反应型超敏反应IgE 介导介导5.导致免疫损伤导致免疫损伤重点掌握重点掌握体液免疫、抗体类别转化的概念体液免疫、抗体类别转化的概念B细胞对细胞对TD/TI抗原的应答抗原的应答B细胞与细胞与Th细胞间相互作用细胞间相互作用抗体产生的一般规律及特点抗体产生的一般规律及特点体液免疫应答的生物学效应体液免疫应答的生物学效应免疫耐受免疫耐受n定义：定义： 指机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性指机体免疫系统接触某种抗原后所