西医药理学第九章 抗癫痫药ppt课件

1、 病因：遗传(原发性)；脑损伤继发性 病机：脑组织病灶内的神经元产生突发性的异常高频放电，并向周围正常组织扩布，引起短暂的大脑功能失调 。 药物作用方式：一是降低病灶神经元的兴奋性，减弱或防止异常放电；二是降低病灶周围正常脑组织的兴奋性，防止异常放电的扩布。 发作类型: 分类分类 发作的类型发作的类型 特征特征局限性发作局限性发作 单纯局限发作单纯局限发作 认识不消逝，部分痉挛认识不消逝，部分痉挛 复杂局限性发作复杂局限性发作 认识消逝认识消逝, ,自动症，自动症， 也叫精神运动性发作也叫精神运动性发作 单纯局限发作继发为全面性强直阵挛单纯局限发作继发为全面性强直阵挛性发作性发作全身性发作全身

2、性发作 失神发作失神发作 也叫小发作，忽然认识也叫小发作，忽然认识 短暂消逝短暂消逝 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 也叫大发作，认识消逝也叫大发作，认识消逝 全身强直性、阵挛性抽搐全身强直性、阵挛性抽搐 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 忽然、短暂、快速的肌忽然、短暂、快速的肌 肉收缩肉收缩 癫痫继续形状癫痫继续形状 通常指大发作继续形状，通常指大发作继续形状， 反复抽搐，继续昏迷。反复抽搐，继续昏迷。 癫痫的分类癫痫的分类 w1.1.大发作：患者忽然认识丧失、发出尖叫、大发作：患者忽然认识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛

3、性惊厥，口吐白沫、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、继续数分钟，继而昏睡、继续数分钟，继而昏睡、EEGEEG呈高幅棘慢波呈高幅棘慢波或棘波。病人延续发作、继续昏迷称为癫或棘波。病人延续发作、继续昏迷称为癫痫继续形状痫继续形状 。w2.2.小发作失神性发作：患者忽然认识小发作失神性发作：患者忽然认识丧失、双目凝视、动作中断、手中持物落丧失、双目凝视、动作中断、手中持物落地、维持地、维持5 52020秒、秒、EEGEEG呈弥漫性慢棘波，呈弥漫性慢棘波，3 3次次/ /秒。无抽搐发生。多见于儿童。秒。无抽搐发生。多见于儿童。癫痫发作类型癫痫发作类型w3. 3. 精神运动性发作：患者突发认识模精神

4、运动性发作：患者突发认识模糊、伴无认识动作舞嘴弄舌、扭动手糊、伴无认识动作舞嘴弄舌、扭动手腕、腕、EEGEEG呈高幅慢波或多型棘波。患者呈高幅慢波或多型棘波。患者神志逐渐清醒后，对发作情况毫无记忆。神志逐渐清醒后，对发作情况毫无记忆。w4. 4. 局限性发作：患者神志清楚、表现局限性发作：患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或觉得异常，如为一侧面部或肢体抽搐或觉得异常，如发麻，触电或针刺感。假设抽搐开展到发麻，触电或针刺感。假设抽搐开展到对侧时，那么认识丧失，全身抽搐如大对侧时，那么认识丧失，全身抽搐如大发作。发作。二、常用的抗癫痫药物：l 苯妥英钠苯妥英钠l 苯巴比妥苯巴比妥l 卡马西平卡

5、马西平( 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 )l 丙戊酸钠丙戊酸钠l 乙琥胺乙琥胺l 地西泮地西泮【体内过程】【体内过程】 碱性强，不宜碱性强，不宜i.mi.m，口服吸收慢而，口服吸收慢而不规那么，癫痫继续形状可不规那么，癫痫继续形状可i.vi.v。经肝。经肝药酶灭活。血药浓度个体差别大，应根药酶灭活。血药浓度个体差别大，应根据疗效和毒性调整剂量。据疗效和毒性调整剂量。【作用机制】【作用机制】1. 阻滞神经细胞膜上的阻滞神经细胞膜上的Na + 通道，减少通道，减少Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的

6、分散。围正常组织的分散。2.抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导的摄取，诱导GABA-R，加强，加强GABA作用，作用， Cl-内流超内流超极化。极化。 具有膜稳定作用。降低细胞膜对具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+Na+和和Ca2+Ca2+的的通透性，减少通透性，减少Na+Na+和和Ca2+Ca2+的内流，延缓的内流，延缓K+K+外流，外流，从而延伸不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。从而延伸不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。 【临床运用】【临床运用】 1 1、抗癫痫：为治疗大发作、单纯局限、抗癫痫：为治疗大发作、单纯局限性发作的首选药；对精神运动性发作性发作的首选药；对精神运动性发作

7、有效；小发作无效且添加发作次数。有效；小发作无效且添加发作次数。2 2、外周神经痛、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。舌咽神经和坐骨神经痛。3 3、抗心律失常：主要用于治疗强心苷、抗心律失常：主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常中毒所引起的快速性室性心律失常 1. 1. 部分刺激部分刺激pH=10.4pH=10.4 本药部分刺激性较大，口服本药部分刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等胃肠道病症，可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等胃肠道病症，宜饭后服用。宜饭后服用。iviv易致静脉炎。易致静脉炎。 可由唾液分泌久用可致牙龈增生。为胶原

8、代谢改动可由唾液分泌久用可致牙龈增生。为胶原代谢改动引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。牙龈可减轻。 2.2.神经系统反响神经系统反响 过量可致小脑前庭系统过量可致小脑前庭系统功能失调，出现眩晕、共济失调、头痛、功能失调，出现眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤等毒性反响眼球震颤等毒性反响3. 3. 造血系统反响造血系统反响: :久用易致巨幼红细胞久用易致巨幼红细胞性贫血、粒细胞性贫血、粒细胞，血小板，血小板，再障，再障 。为叶酸吸收及代谢妨碍所致，用四氢叶为叶酸吸收及代谢妨碍所致，用四氢叶酸防治。定期检查血象。酸防治。定期检查血象。

9、4 4其他其他 常见药热、皮疹等过敏反响。常见药热、皮疹等过敏反响。长期运用可致低血钙，必要时运用维生长期运用可致低血钙，必要时运用维生素素D D预防。致畸、淋巴结肿大、肝功能损预防。致畸、淋巴结肿大、肝功能损害等害等 卡马西平Carbamazepine 临床运用： 1、广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好首选之一，对小发作效差。 2、对锂盐无效的躁狂症有效。 3、对中枢性疼痛症三叉神经痛、舌咽神经痛，其疗效优于苯妥英钠。 作用机制：作用机制： 与苯妥类钠类似，治疗浓度阻滞与苯妥类钠类似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电分散，提高性，提高放电兴奋阈值，

10、也可阻止放电分散，提高脑内脑内GABA浓度加强其抑制。浓度加强其抑制。 不良反响：不良反响： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，严重不良反头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，严重不良反响，有骨髓抑制、过敏反响肝损伤、心律失常响，有骨髓抑制、过敏反响肝损伤、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。等。有条件监测血浓，调整剂量。 苯巴比妥 对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制造用较强，不作长期维持用药。 扑米酮primidone 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。

11、乙琥胺乙琥胺ethosuximideethosuximide 小发作首选药，对其他癫痫无效，小发作首选药，对其他癫痫无效， 主要不良反响：粒细胞主要不良反响：粒细胞丙戊酸钠丙戊酸钠Sodium ValproateSodium Valproate 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。留意查肝功能，致但因有肝毒性，不作首选。留意查肝功能，致畸。畸。机制：抑制机制：抑制GABAGABA代谢，加强代谢，加强GABAGABA功能。功能。苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 癫痫耐久形状首选癫痫耐久形状首选iviv。 硝西泮、氯硝西泮硝西泮、氯硝西泮

12、艹主要用于小发作，主要用于小发作，但引起嗜睡，不但引起嗜睡，不作首选作首选抗癫痫药物运用的普通原那么抗癫痫药物运用的普通原那么 一、正确选药一、正确选药 大发作：苯妥英钠、卡马西平、苯巴大发作：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等比妥等 癫痫继续形状：癫痫继续形状： 地西泮首选地西泮首选iv 精神运动性发作：精神运动性发作： 卡马西平、苯妥卡马西平、苯妥英钠等英钠等 小发作小发作 ： 乙琥胺首选、丙戊酸乙琥胺首选、丙戊酸钠、钠、 硝西泮等。硝西泮等。混合性发作混合性发作:结合用药或广谱抗癫痫结合用药或广谱抗癫痫药药抗癫痫药的选用抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。控制癫痫大发作，苯妥英钠首

13、选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，继续形状推安定。小发作选乙琥胺，继续形状推安定。二、剂量个体化二、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差别抗癫痫药物的有效剂量个体差别很大，普通先由小量开场，逐渐加量，很大，普通先由小量开场，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反响为止。直至完全控制发作而无毒性反响为止。在急诊情况下，开场可用负荷量。由于在急诊情况下，开场可用负荷量。由于许多抗癫痫药需求连用数日才干达稳态许多抗癫痫药需求连用数日才干达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔和临床指征每隔1 1周调整一次剂量。周调整一次剂量。三、长期、规律用药三、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制病症，停药后病症症治疗，用药时可控制病症，停药后病症复发，停药太快，可导致癫痫继续形状。复发，停药太快，可导致癫痫继续形状。普通说，用药时间应继续至完全无发作普通说，用药时间应继续至完全无发作3-43-4年。大发作减药过程至少需求年。大发作减药过程至少需求1 1年，失神性年，失神性发作发作6 6个月，有少数病人需终身用药，要长个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。期规律服