琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性

1、琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性琥珀酸衍生物有许多潜在的生物学活性，我们合成新的N-4-4-吗林磺酰基苯硼酸-苯基-琥珀酰胺，（6a，c；7a，c）和 衍生物作为抗菌素药剂。采用马铃薯磁盘生物测定技术研究混合物的抗菌活性。0.25mg/ml长春新碱被认为是比较好的控制点，引起了 -67.24%的抑制。混合物7b的浓度为1 mg/ml时引起了-80.50%的癌细胞抑制率，是所有的混合物测试忠中活性最高的。关键词：琥珀酰胺；抗菌素；土豆磁盘具有抗菌和抗炎双重活性的一系列的琥珀酰胺酸取代基已经被报道。最近，新发现合成的具有生物活性的 。为了寻找新的琥珀酰胺作为抗癌药。我们已经合成了一些新的 马铃薯盘是

2、一项有用的测试对于监察冠瘿病肿瘤的抑制率。冠瘿病是由革兰氏阴性菌根瘤土壤杆菌所引起的一种植物瘤，首先被 所报道。这种恶性肿瘤，通常会侵染双子叶植物，根瘤土壤杆菌会侵染植物的由嫁接所引起的伤口，根瘤土壤杆菌中的质粒会转移到植物体中，这个大的质粒的基因信息通常会使植物细胞变为癌细胞。一旦肿瘤诱导发生，肿瘤细胞自发的扩散变为一个独立的个体， 在土豆盘上的冠瘿病肿瘤的启动的抑制刚好和混合物与植物提取液（已知提取液在3ps的抗菌实验中活性较大），肿瘤启动的抑制也是肿瘤生长的抑制，这与3ps相吻合。方法和材料所有的化学品和试剂都购于莫克公司和 。4-乙酰氨基苯磺酰氯化物 合成于乙酰苯胺和氯磺酸，根据已出版

3、的过程。红外波谱用Unicam SP-1100分光光度计， 核磁共振用Brucker AC-80光谱分析仪，工作频率是80mhz，用四甲基硅烷作为标准物，样品溶解在二甲基亚砜或 。（1） N取代的4-对乙酰氨基苯磺酰胺的主要制备方法;4-乙酰氨基苯磺酰氯(24g,0.1mol)溶解在二乙基乙醚中，逐滴加入到相关的胺（0.21mol）中，混合物在室温下搅拌一小时，放入到冰水中，沉淀过滤干燥得到4-乙酰氨基-N-取代苯磺酰胺（3a，b）。（2）4-氨基-N-取代基苯磺酰胺的主要制备方法：4-乙酰氨基-N-取代苯磺酰胺（3a，b，0.08mol）溶于100ml的水，加到浓盐酸中（50ml）。混合物加

4、热一小时直到澄清的溶液出现。再加热10min。溶液冷却至室温，加固体氢氧化钠（10%）中和，加饱和的碳酸氢钠，沉淀出现后过滤，用冷水冲洗，干燥得到4-氨基-N-取代苯磺酰胺。（4a，b）（混合物4）（3） 甲基 3-丁二酸单乙酯酰氯。琥珀酐（10g，0.1mol）在甲醇（40ml）中回流加热8h。过量的甲醇真空蒸发干燥，得到琥珀酸甲基酯为油质残渣（13.12g）。亚硫酰氯（15ml）在15min内逐滴加到油质残渣中，边搅拌变滴加。混合物回流加热5h。过量的亚硫酰氯化物真空干燥。呈黄绿色的液体，甲基 3-丁二酸单乙酯酰氯，直接用于一步反应。（化合物5）化合物5（4） N-取代琥珀酸酯（6a，b）

5、。化合物4溶于干燥的四氢呋喃（30ml）和吡啶（4ml）中，化合物（5）（甲基 3-丁二酸单乙酯酰氯）（4ml，0.02mol）逐滴加化合物溶液4中（4-氨基-N-取代基苯磺酰胺）（0.02mol），搅拌过夜，溶液真空蒸发至干燥。往残渣中加入水（20ml）和几滴浓盐酸使其酸化。沉淀过滤，用饱和碳酸氢钠（50ml）洗涤，去离子水（50ml）洗涤两次，得到N-取代琥珀酸酯。（6a，b）（5） N-取代琥珀酰胺酸（6c，d）。化合物4（4-氨基-N-取代基苯磺酰胺）溶于干燥的丙酮溶液中，边搅拌边逐滴加滴琥珀酰酐（0.8g，8mmol）至上述溶液中，回流加热2h，丙酮用rota-蒸发器除去。残渣用饱和

6、的碳酸氢钠溶液（10ml）碱化，搅拌5min，过滤，滤液用浓盐酸调ph到2,。沉淀过滤，用去离子水（50ml）洗涤两次，干燥沉淀，得到N-取代琥珀酰胺酸。（6c，d）（6） N，N-双取代琥珀酰胺。混合物N-取代琥珀酰胺酸（10mmol），氯化铵（0.2g），适当的胺（10mmol）（2-胺噻唑和苄胺）溶解在四氢呋喃（15ml）。混合物回流加热8h。反应的进程用薄层色谱法检验。除去溶剂，残渣用Hcl（0.1N，50ml）和冰蒸馏水冲洗，干燥得到N，N-双取代琥珀酰胺。（7a）新鲜的，无病的马铃薯来自本地是市场。中等大小的块茎表面用0.1%次氯酸盐消毒杀菌20min。根被除去，马铃薯在次氯酸盐溶液中多浸泡10min。用表面已消毒的1cm软木塞钻孔器从每一个块茎中萃取核心组织。2cm长的根部块状被除去并丢弃。剩下的不分用表面已消毒的解剖刀切成每块0.5cm大小的磁盘状。这些磁盘状被转移到琼脂上，（1.5g的琼脂溶解在100ml双蒸水中），高压灭菌20min，121摄氏度，结果分析化学试剂乙酰苯胺（1）被转化为相应的磺酰氯2，2与胺类化合物（吗啉和苄胺）生成4-氨基-N-取代苯磺酰胺，（3a，b），除去保护的乙酰基，生成4-氨基-N-取代基苯