TC与GP方案治疗晚期肺鳞状细胞癌临床疗效观察对比

1、TC与GP方案治疗晚期肺鳞状细胞癌临床疗效观察对比核心提示：【摘要】目的观察紫杉醇联合卡铂的TC方案与吉西他滨联合顺铂的GP方案治疗晚期肺鳞状细胞癌的疗效及毒副 【摘要】 目的 观察紫杉醇联合卡铂的TC方案与吉西他滨联合顺铂的GP方案治疗晚期肺鳞状细胞癌的疗效及毒副反应。方法 回顾性分析75例晚期肺鳞状细胞癌患者，其中，TC组39例,GP组36例。结果 TC组有效率（CR + PR）为41.0%,中位TTP为5.6个月,GP组有效率为41.7%,中位TTP为5.8个月,两组间疗效比较差异无显著性（P0.05）。主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、关节肌肉疼痛。结论 两种联合化疗方案对晚期肺鳞状

2、细胞癌疗效确切,两种方案疗效差异无显著性。 【关键词】 肺鳞状细胞癌；联合化疗；紫杉醇；卡铂；吉西他滨；顺铂 【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effects and toxic side effects of TC and GP regimen in the chemotherapy of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung.Methods Retrospective study was used to analyze the clinical da

3、ta of 75 patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung that treated with paclitaxel plus carboplatin or gemcitabine plus cisplatin.Results The overall reponse rate was 41.0% in TC group and 41.7% in GP group; The median TTP was 5.6 and 5.8 months respectively.There was no significant di

4、fference in response rate and median TTP between the two groups（P0.05）.The main toxic side effects were bone marrow depression,muscular soreness and gastrointestinal toxicity.Conclusion TC and GP regimens are both effective in advanced squamous cell carcinoma of the lung and have no significant diff

5、erence. 【Key words】 squamous cell carcinoma of the lung; combined chemotherapy； paclitaxel； carboplatin；gemcitabine；cisplatin 肺癌发病率与死亡率为全球首位，其中非小细胞肺癌占肺癌75%80%,大多数患者已处于中晚期阶段,以化疗为主的综合治疗在晚期非小细胞肺癌治疗中占有重要地位。以铂类为基础、联合新一代化疗药物的双药方案已成为晚期非小细胞肺癌标准一线治疗方法。为了解同一病理类型肺癌是否对不同化疗方案反应有无不同，笔者回顾性分析了我院2002年8月2006年7月用TC和GP

6、两种不同化疗方案治疗75例晚期肺鳞状细胞癌患者的近期疗效和毒副反应。现报告如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 选取我科 2002年8月2006年7月期间住院患者共75例,TC组39例，男25例，女14例，年龄3372岁，中位年龄55岁；GP组36例，男24例，女12例，年龄3570岁，中位年龄53岁。经病理组织学或细胞学检查确诊为肺鳞状细胞癌，均为初治，有X线、CT等检查证实有可测量转移灶，可进行疗效评价的晚期患者，无化疗禁忌指征,预计生存时间均在3个月以上。所有患者Karnofsky评分60分,血常规,肝、肾功能,心电图等正常。 1.2 方法 TC方案:国产紫杉醇175mg/m2 静脉

7、点滴第 1天,卡铂AUC =5静脉点滴第 1天。紫杉醇使用前30min常规预处理。GP方案:进口吉西他滨健择1000mg/ m2，第1、8天静脉点滴,顺铂 80mg/m2，分3天静脉点滴。同时给予格拉司琼、胃复安预防呕吐。化疗期间常规复查血常规、心电图、肝、肾功能，出现异常给予相应处理。两种方案均为 3周重复 1次，至少治疗 2 个周期，每2个周期后复查评价疗效,有效者继续治疗，最多不超过6个周期。 1.3 疗效与毒副作用评定标准 参照实体瘤疗效评定标准RECIST标准评价疗效:完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）,以（CR+PR）为有效率（RR）,肿瘤进展时间（TT

8、P ）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间,毒副反应按照NCI-CTC（美国国立癌症研究所通用毒性标准）毒性标准分级0度评价。 1.4 疗效和毒副反应观察方法 每周期化疗前行三大常规、肝肾功能及心电图检查,化疗期间每周查血常规12次,首次化疗前及化疗每2周期后进行相关的检查（胸片、B超、CT）,对可测量病灶测量记录,记录每周期的毒副反应。 1.5 统计学处理 使用SPSS13.0统计软件包，采用2检验，P0.05为差异有显著性。 2 结果 2. 1 临床疗效 75例患者均完成2个以上周期的化疗，TC组39例患者中，完全缓解2例，部分缓解14例，稳定15例，进展8例，有效率41.0%,中位TTP为5.

9、6个月；GP组36例，完全缓解1例，部分缓解14例，稳定14例，进展7例，有效率41.7%，中位TTP为5.8个月，经统计学处理，两组间差异无显著性，详见表1。表1 两种治疗方案治疗晚期肺鳞状细胞癌疗效比较 2. 2 毒副反应 由表2可见，度白细胞减少的发生率，TC组（28.2%）明显高于GP组（8.3%），度血小板减少的发生率，GP组（11.1%）明显高于组TC组（5.1%），IIIIV度消化道反应发生率，GP组（55.6%）明显高于TC组（0%），肌肉关节疼痛、外周神经炎、脱发总发生率TG组明显高于GP组，差异均有显著性，两组均未观察到明显肝、肾毒性。表2 两种治疗方案的毒副反应比较 3

10、讨论 80年代以来，肺癌已成为全世界最常见的恶性肿瘤 1 。其中非小细胞肺癌占75%80%，由于发现时80%病例属于中晚期，不能通过单纯放疗或手术治疗获得根治，全身化疗为主的综合治疗占有重要地位。以铂类为基础的紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等二联方案是一线治疗晚期非小细胞肺癌晚期的标准方案24。研究表明，这几种方案治疗非小细胞肺癌，疗效无明显区别 5。现代肿瘤治疗强调个体化治疗，从而提高有效率。目前认为药物基因组是决定药物疗效与毒性的主要因素，但因为经济或检验条件受限，不能在临床中广泛应用，如能根据不同病理组织类型选择合适化疗方案，经济又方便。 非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞

11、癌等，其中鳞状细胞癌、腺癌分别占30%40%。为了分析组织病理类型与不同治疗方案的疗效之间是否有关系，本研究回顾性分析了75例晚期肺鳞状细胞癌患者治疗效果。TC与GP方案是我院最常用的一线治疗晚期NSCLC两种方案。紫杉醇是一种新型抗微管药物,通过促进微管蛋白的聚合抑制微管的解聚,使细胞分裂停止于 G /M期,从而阻止了肿瘤细胞的增殖,其单药治疗 NSCLC的有效率为21%26% 6。卡铂为第二代铂类药物，主要引起靶细胞DNA的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。紫杉醇与卡铂联合应用具有协同和叠加作用,两药联用治疗 NSCLC 的有效率为25%54% 79。吉西他滨是一种人工合成的嘧啶

12、核苷类药物，其主要抗癌机制是通过其代谢产物抑制核苷酸还原酶的活性来影响 DNA的合成，而产生细胞毒作用,其单药治疗 NSCLC的有效率为20%26%10。顺铂为第一代铂类，与DNA交联而干扰其功能。吉西他滨与顺铂联合治疗具有协同和叠加作用,两药联用治疗 NSCLC有效率为 30%45% 11。 本研究中,笔者应用紫杉醇联合卡铂或健择联合DDP 分别治疗晚期肺鳞状细胞癌患者 39 例与 36 例,结果表明两种方案均对晚期肺鳞状细胞癌有效,其有效率分别为41.03 %和 41.67 %，中位肿瘤进展时间，TC组5.6个月，GP组5.8个月，两方案间差异无显著性。 不良反应方面， 度白细胞减少的发生

13、率，TC组28.2%，GP组8.3%，度血小板减少的发生率，GP组11.1%，TC组5.1%，度消化道反应发生率，TC组0%，GP组55.6%，肌肉关节疼痛，TC组87.2%，GP组2.8%，外周神经炎，TC组94.9%，GP组11.1%，脱发发生率TC组100%，GP组33.3%，差异均有显著性，两组均未观察到明显肝肾毒性。 因此，TC与GP方案治疗晚期肺鳞状细胞癌相比，疗效相似，毒副反应不同，均可耐受，未观察到同一病理类型肺癌对这两种不同化疗方案反应不同。 【参考文献】 1 Greenlee RT,Murray T,Bolden S,et al. Cancer statistics. CA

14、 Cancer J Clin，2000,50（1）:7 - 33.2 Bunn PA Jr. Chemotherapy for advanced non - small - cell lung cancer: who,what,when,why?.Clin Oncol,2002,20（18）: 23-33.3 宋扬,冯英明,张贺龙,等.顺铂分别联合诺维本、健择、泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究. 现代肿瘤医学,2005,13（4）:494 - 496.4 陈玲,赵新汉,李旭,等.晚期非小细胞肺癌不同治疗方案疗效的比较.现代肿瘤医学,2007,15（1）:38-40.5 Schiller J

15、H,Harrington D,Belani CP,et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med,2002,346（2）: 92-96.6 Ranson M,Thatcher N. Paclitaxel: a hope for advanced non -small cell lung cancer. Expert Opin Invest ig Drugs,1999，8（6）: 837-848.7 Kosmidis P. Paclitaxe

16、l plus carboplatin versus gemcitabine plus paclitaxel in advanced non-small-cell lung cancer a phase randomized trial. J Clin Oncoi,2002,20（17）:3578.8 Paccagnella A,Oniga F,Bearz A,et al. Adding gemcitabine to paclitaxel/carboplatin combination increases survival in advanced non-small-cell lung canc

17、er: resultsof a phase study. J Clin Oncol,2006,24（14）:2220.9 Schuette W,Blankenburg T,Guschall W,et al. Multicenter randomized trial for stage B/ non-small-cell lung cancer using every-3-week versus weekly paclitaxel/carboplatin. ClinLung Cancer,2006,7 （5）: 338-343.10 Gatzemeier U,Shepherd FA,Le Chevalier T,et al. Activity of gemcitabine in patients with Non-small-cell lu