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文档简介
1、治疗药物监测 治疗药物监测治疗药物监测Therapeutic Drug Monitoring,TDM: 经过运用各种灵敏的现代分析测试经过运用各种灵敏的现代分析测试手段,如高效液相色谱法、荧光偏振免手段,如高效液相色谱法、荧光偏振免疫法、放射免疫法和气相色谱法等,定疫法、放射免疫法和气相色谱法等,定量分析生物样品特别是血液中的药量分析生物样品特别是血液中的药物及其代谢产物的浓度,讨论病人体内物及其代谢产物的浓度,讨论病人体内血药浓度与疗效及毒性反响的关系,从血药浓度与疗效及毒性反响的关系,从而确定有效及毒性血药浓度范围。而确定有效及毒性血药浓度范围。 表1 目前以为有TDM价值的药物 类类 别
2、别药药 物物强心苷类强心苷类抗心律失常药抗心律失常药抗癫痫药抗癫痫药三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗躁狂症药抗躁狂症药抗哮喘药抗哮喘药氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素其他抗生素其他抗生素抗肿瘤药抗肿瘤药免疫抑制剂免疫抑制剂抗风湿病药抗风湿病药地高辛地高辛普鲁卡因酰胺、异丙吡胺、普萘洛尔、利多卡因、普鲁卡因酰胺、异丙吡胺、普萘洛尔、利多卡因、奎尼丁奎尼丁苯妥因钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平、扑米苯妥因钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平、扑米酮、乙琥胺酮、乙琥胺阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪锂盐锂盐茶碱茶碱庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素庆大霉
3、素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素氯霉素、万古霉素氯霉素、万古霉素甲氨蝶呤甲氨蝶呤环孢素环孢素A水杨酸水杨酸 1、药物剂量、血药浓度和药理效应强度的关系 药物剂量与药理效应间的关系,有药物剂量与药理效应间的关系,有很大的个体差别,并且遭到其他要素的很大的个体差别,并且遭到其他要素的影响如以下图影响如以下图1吸收的完全程度表观分布容积去除速率剂量血药浓度分散自动转运作用部位药物浓度功能形状病理干扰产生耐受性合并用药药理效应强度图1、 药物在人体的剂量效应关系及其影响要素 临床实际和药理研讨阐明,血药浓临床实际和药理研讨阐明,血药浓度较剂量更能反映药理效应强度。例如:度较剂量更能反映药理效应强度
4、。例如:地高辛的血浓度为地高辛的血浓度为0.9-2ng/ml0.9-2ng/ml时产生强时产生强心作用,假设大于心作用,假设大于3ng/ml3ng/ml,那么出现中,那么出现中毒病症。同样,水杨酸盐血药浓度与疗毒病症。同样,水杨酸盐血药浓度与疗效和毒性的关系也很亲密见表效和毒性的关系也很亲密见表2 2: 表2 水杨酸盐血药浓度与疗效和毒性的关系 血药浓度(血药浓度(mg/L)疗效或中毒疗效或中毒50-100镇痛镇痛250抗风湿抗风湿350-400抗炎抗炎550-850轻度中毒轻度中毒800-1100中度中毒中度中毒1250-1400重症中毒重症中毒1600-1800致死致死 2、血药浓度和给药
5、个体化 以下几种情况,有必要进展血药浓以下几种情况,有必要进展血药浓度监测:度监测:1、治疗指数低、毒性大的药物;、治疗指数低、毒性大的药物;2、具有非线性动力学特性的药物;、具有非线性动力学特性的药物;3、胃肠道、心、肝、肾等疾病的患者;、胃肠道、心、肝、肾等疾病的患者;4、一些需求长期服用的药物;、一些需求长期服用的药物;5、合并用药时。、合并用药时。 图图2 2、给药方案个体化程序图、给药方案个体化程序图明确诊断选择药物及给药间隔制定初步给药方案给药察看临床疗效测定血药浓度 确定给药方案可反复进展 3、治疗药物监测的临床运用1、有效地监视临床用药,确定最正确治、有效地监视临床用药,确定最
6、正确治疗剂量,制定给药方案,以提高药物疗疗剂量,制定给药方案,以提高药物疗效和减少不良反响的发生;效和减少不良反响的发生;2、确定在常用量情况下,为什么不产生、确定在常用量情况下,为什么不产生疗效或出现中毒的缘由;疗效或出现中毒的缘由;3、确定病人能否按照医嘱按时服药;、确定病人能否按照医嘱按时服药;4、提供治疗上的医学法律根据。、提供治疗上的医学法律根据。 4、治疗药物监测本卷须知1、测试技术和方法必需具有灵敏度高、特异性强和样、测试技术和方法必需具有灵敏度高、特异性强和样品用量少等特点,对于常规血药浓度测定,误差不得品用量少等特点,对于常规血药浓度测定,误差不得超越超越15;2、不能单凭血
7、药浓度来确定或调整治疗剂量,必需时、不能单凭血药浓度来确定或调整治疗剂量,必需时机结合严密的临床察看,进展全面分析;机结合严密的临床察看,进展全面分析;3、必需掌握好取样时间,其目的是充分反响血药浓度、必需掌握好取样时间,其目的是充分反响血药浓度全过程;全过程;4、有些药物如洋地黄毒甙、苯妥因钠和奎尼丁等,能、有些药物如洋地黄毒甙、苯妥因钠和奎尼丁等,能和血浆蛋白高度结合,此时必需测定血浆游离药物浓和血浆蛋白高度结合,此时必需测定血浆游离药物浓度;度;5、有些药物如普萘洛尔、保泰松等的代谢产物也具有、有些药物如普萘洛尔、保泰松等的代谢产物也具有原药的药理作用,此时必需测定有效代谢产物的血浓原药的药理作用,此时必需测定有效代谢产物的血浓度;度;6、样本必需及
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