药理学人工合成抗菌药ppt课件

1、人工合成抗菌药人工合成抗菌药内容提要内容提要 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 概述概述 各种喹诺酮类药物的特点各种喹诺酮类药物的特点 磺胺类药物磺胺类药物 其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药 TMPTMP与与SMZ SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑甲硝唑 第一节第一节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 人工合成的含人工合成的含4-4-喹诺酮根本构造，对细喹诺酮根本构造，对细菌菌DNADNA螺旋酶螺旋酶DNA gyraseDNA gyrase具有选择性抑具有选择性抑制造用的抗菌药物。制造用的抗菌药物。一、概一、概 述述 1 1、分类、分类 第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 是是19621962年用

2、于临床的第一个喹诺酮年用于临床的第一个喹诺酮类药，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已类药，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。不用。第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸收，不良反响较萘啶酸少，仅限于治疗泌尿道和收，不良反响较萘啶酸少，仅限于治疗泌尿道和肠道感染肠道感染 第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 19791979年合成诺氟沙星年合成诺氟沙星norfloxacinnorfloxacin，随又合成一系列含氟的新喹诺，随又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮酮类药，通称为氟喹诺酮fluoroquinolonesfluoroq

3、uinolones。是常用抗菌药是常用抗菌药、抗菌谱、抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药氟喹诺酮属广谱杀菌药对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。作用。3 3、抗菌作用机制、抗菌作用机制 DNADNA盘旋酶：阴性菌作用靶点盘旋酶：阴性菌作用靶点 拓扑异构酶拓扑异构酶：阳性菌作用靶点：阳性菌作用靶点 、耐药性、耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。4 4、体内过程、体内过程 口服吸收好，体内分布广，组织体液口服吸收好，体内分布广，组织体液浓度高，可达有效

4、抑菌或杀菌程度；血浆浓度高，可达有效抑菌或杀菌程度；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低14%14%30%30%，多数经尿排泄，尿中浓度，多数经尿排泄，尿中浓度高；高；5 5、临床运用、临床运用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。 1.1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎首选。性尿道炎首选。 2.2.呼吸道感染呼吸道感染 左氧氟沙星与

5、万古霉素合用左氧氟沙星与万古霉素合用首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 3.3.肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒 6 6、不良反响、不良反响 1.1.胃肠道反响胃肠道反响 2S2S毒性毒性 不宜用于有中枢神经系统病史者，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。尤其是有癫痫病史的患者。 3.3.皮肤反响及光敏性皮炎皮肤反响及光敏性皮炎 4.4.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。的小儿。各种喹诺酮类药物各种喹诺酮类药物 ：诺氟沙星

6、诺氟沙星 环丙沙星环丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 第二节第二节 磺胺类药物磺胺类药物 磺胺药是属人工合成的广谱抑菌药。近年来，由于抗生素和喹诺酮类药物的快速开展，磺胺类的不良反响成为突出问题，临床运用遭到明显限制。但仍有一定价值。n在磺胺问世之前，中医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、在磺胺问世之前，中医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等，都因无特效药而感到非常棘手。肺炎、败血症等，都因无特效药而感到非常棘手。n19321932年，德国化学家合成了一种名为年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息的红色百浪多息的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零染料

7、，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的注重。明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的注重。n同年，德国生物化学家杜马克在实验过程中发现，同年，德国生物化学家杜马克在实验过程中发现，“百浪百浪多息对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。多息对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进展实验，都获得胜利。这时，他的后来，他又用兔、狗进展实验，都获得胜利。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决女儿得了链球菌败血病，奄

8、奄一息，他在焦急不安中，决议运用议运用“百浪多息，结果女儿得救。百浪多息，结果女儿得救。n19391939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺 分类： 1. 肠道易吸收类 短效类 SIZ不良反响较多，不用 中效类 磺胺嘧啶SD、SMZ 长效类 不单独运用 2. 肠道难吸收类 SG、PST、SST肠道不吸收 现已很少运用 3. 外用类 SA、SD-Ag、SML 抗菌谱抗菌谱 : :广谱抑菌药，对多种广谱抑菌药，对多种G+G+和和G-G-菌均有抑制造菌均有抑制造用。用。 最敏感的有最敏感的有A A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜群链球

9、菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌和诺卡菌炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌和诺卡菌属；对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有属；对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有抑制造用。抑制造用。 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。 作用机制作用机制 ：磺胺药的化学构造与：磺胺药的化学构造与PABA(对对氨苯甲酸氨苯甲酸)类似，与类似，与PABA竞争二氢蝶酸合竞争二氢蝶酸合酶，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸酶，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长

10、繁衍和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁衍体内过程体内过程 ：磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种方式排泄。种方式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。物的溶解度低于原形药物。 不良反响不良反响 ：1.1.泌尿系统损害泌尿系统损害 产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等病症。服产生结晶尿、血尿、尿痛和

11、尿闭等病症。服用用SDSD或或SMZSMZ时，适当添加饮水并同服等量碳酸氢钠时，适当添加饮水并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液；服药超越一周，定期检查尿液。以碱化尿液；服药超越一周，定期检查尿液。 2.2.过敏反响过敏反响 部分用药或服用长效制剂易发生。药热和皮疹部分用药或服用长效制剂易发生。药热和皮疹多发于药后多发于药后5 510d10d和和7 79d9d。偶见多形性红斑、剥。偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药有交叉过敏反脱性皮炎，严重者可致死。本类药有交叉过敏反响，有过敏史者禁用。响，有过敏史者禁用。 3.血液系统反响血液系统反响 长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减长期用药可

12、抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生妨碍性贫血，发生少症、血小板减少症甚至再生妨碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。4.神经系统反响神经系统反响 少数病人出现头晕、头痛、萎靡和失眠等病症，少数病人出现头晕、头痛、萎靡和失眠等病症，用药期间防止高空作业和驾驶。用药期间防止高空作业和驾驶。 5.其他其他:胃肠道反响、肝损伤、核黄疸胃肠道反响、肝损伤、核黄疸n是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗生素的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗生

13、素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病如流脑、鼠疫、具有疗效良好，运用性疾病如流脑、鼠疫、具有疗效良好，运用方便、性质稳定、价钱低廉等优点，故在抗感染方便、性质稳定、价钱低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定位置。的药物中仍占一定位置。 n磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显加强，抗菌范围增大。显加强，抗菌范围增大。常用药物临床运用：常用药物临床运用： 1.1.流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 ：易透过血：易透过血- -脑屏障，脑脊脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的液浓度可达血药浓度的80%8

14、0%；磺胺嘧啶；磺胺嘧啶sulfadiazinesulfadiazine，SDSD首选预防流行性脑脊髓膜首选预防流行性脑脊髓膜炎；炎； 2.2.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎 选用柳氮磺吡选用柳氮磺吡啶啶 3.3.烧伤或大面积创伤后的创面感染烧伤或大面积创伤后的创面感染, SML, SML和和SD-AgSD-Ag抗菌作用不受脓液抗菌作用不受脓液PABAPABA影响，影响，SD-AgSD-Ag的抗铜绿假单的抗铜绿假单胞菌作用强于胞菌作用强于SML SML 。 4.4.沙眼、角膜炎和结膜炎沙眼、角膜炎和结膜炎 磺胺醋酰钠盐溶液呈磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不具有刺激性，穿透力强，适于眼科感染中性，不具有刺激性，穿透力强，适于眼科感染性疾患。性疾患。 第三节第三节 其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药 甲氧苄啶TMP是细菌二氢叶酸复原酶抑制药，细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。复方新诺明由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要药代学参数相近；合用后经过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。合用时抗菌活性添加数倍