苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺的筛选

1、 曲线符合Higuchi模型，药物通过骨架孔隙扩散释药。 初步稳定性实验：影响因素实验中，在60、相对湿度755及强光45005001x条件下，微球的外观、含药量及释放度均无明显变化；在相对湿度 92.5的条件下，微球吸湿增重大于5；长期实验中，在252、相对湿度6010条件下放置6个月，取样考察微球的外观、含药量及释放度 ，结果无明显变化。 兔眼组织分布及药物动力学研究：苦参碱溶液组中，药物在各组织中的峰浓度均较高，维持时间较短。在玻璃体内1h时到达峰浓度，12h后药物浓度已 很低，其它组织中情况类似，说明苦参碱原料药在眼内代谢较快，生物半衰期短，且药物峰浓度较高，易引起视网膜毒性；苦参碱微

2、球组中，药物在各 组织中的浓度均较低，但维持时间较长。在玻璃体内24h时药物达峰值，120h时仍然能够检测到，其它组织中情况类似，说明苦参碱壳聚糖微球在眼内组 织中滞留时间较长。 结论：以上各项体内外实验证明壳聚糖微球制剂明显延长了苦参碱在玻璃体内的滞留时间，显著提高了生物利用度，且该制剂制备简单、质量可控，因 此具有良好的眼部应用前景。 4.期刊论文 巩晓宇.陈科力.Gong Xiaoyu.Chen Keli 壳聚糖在苦参醇提工艺中的应用 -中南民族大学学报（自然 科学版）2010,29(1 目的:采用壳聚糖絮凝剂纯化苦参醇提工艺.方法:以苦参碱,氧化苦参碱含量为指标,考察苦参醇提取液加入壳

3、聚糖絮凝剂的最佳浓度、比例和静置时 间.结果:当苦参醇提取液浓缩至生药质量与浓缩液体积比为1:6时,加入0.75 %的壳聚糖的醋酸溶液,静置18 h,过滤,所得溶液的干浸膏中苦参碱、氧化苦 参碱的含量由原来的9.18 %升至23.42 %.结论:壳聚糖絮凝法可用于苦参醇提液的澄清. 5.学位论文 王莹 苦参碱磁性微球的制备及实验研究 2006 本论文将磁靶向给药系统(MagneticTargetedDragsDeliverySystem，MTDDS应用于苦参碱制剂，制备了苦参碱磁性壳聚糖微球，使药物趋向集中于 病灶部位，最大限度的降低和改善其由于剂量过大而带来相应的毒副作用，增强其对肝脏和淋巴

4、系统的靶向疗效，延长半衰期，提高对肿瘤的治疗效果 ，扩大其临床应用范围，使苦参碱成为真正的具有前途的抗肿瘤药物。 采用化学沉淀法制备磁流体，用离子凝聚法制备苦参碱磁性壳聚糖微球，并采用可视化优化方法对制备过程中的工艺条件进行优化，用x射线衍射 仪、傅立叶变换红外光谱仪、激光粒度测试仪、生物显微镜、原子吸收分光光度计、高效液相色谱仪、扫描电镜等对制备的磁流体和微球进行表征。 (1通过可视化优化方法对磁流体制备的工艺条件进行优化，制备了平均粒径为981nm的磁流体，其X射线衍射特征峰与Fe304标准卡特征峰基本 吻合，含杂质峰较少，说明通过优化工艺条件，得到了粒径呈正态分布，且均匀、稳定的磁流体。

5、 (2分别用乳化交联法、凝聚沉淀法、离子凝聚法制备磁性壳聚糖微球，通过比较，采用离子凝聚法能制备粒径小、分布均匀、分散良好的磁性壳 聚糖微球，而且离子凝聚法采用静电引发物理交联，避免在化学交联过程中引入有毒的试剂和不必要的影响，此制备方法操作简单，越来越得到重视。 采用离子凝聚法制备磁性壳聚糖微球过程中，磁流体加入量、多聚磷酸盐浓度、壳聚糖浓度、多聚磷酸盐加入量都对微球的形成有较大影响，浓度低时 不利于成球，浓度太高则会使得微球絮凝团聚；搅拌速度不仅影响微球的形成，还会影响微球的粒径大小和分布；而醋酸浓度则对微球的形成没有显著 影响。 (3采用可视化优化方法对磁性壳聚糖微球制备进行分析、处理，

6、预测出优化的工艺条件，并通过铁含量的比较选择最优工艺条件制备了苦参碱磁性 壳聚糖微球。微球载药量为943，包封率为52.76，磁核的含量为2034，空白微球的平均粒径为5382nm，苦参碱磁性微球的平均粒径为 682.4nm，粒径均呈正态分布，分布均匀。载药微球24h累积释放苦参碱796，缓慢释放。通过扫描电镜观察载药微球的表面形貌证实了粒径测定的结 果。微球分散均匀，未发生团聚，说明通过优化工艺条件得到了粒径小，外观光滑平整，分散均匀的苦参碱磁性壳聚糖微球。 6.期刊论文 宋浩亮.罗华菲.杜文化 壳聚糖对平胃胶囊中苦参碱含量影响的实验研究 -西北药学杂志2002,17(2 目的研究壳聚糖在分

7、离精制过程中对平胃胶囊苦参碱含量的影响.方法分别采用水提醇沉、高速离心、壳聚糖絮凝法在平胃胶囊制备工艺中进行分离 精制,通过双波长薄层扫描法对三种方法精制后方中苦参碱含量进行测定.结果壳聚糖絮凝法较前两种方法好.结论为天然澄清剂在中药分离精制中的应用 提供了一定的参考依据. 7.期刊论文 仵文英.刘硕.黄洁.张抗怀.王娜.WU Wen-ying.LIU Shuo.HUANG Jie.ZHANG Kang-huai.WANG Na 乳糖 化羧甲基壳聚糖包覆苦参碱脂质体在大鼠体内组织分布研究 -中国药学杂志2008,43(6 目的 研究乳糖化羧甲基壳聚糖包覆的苦参碱脂质体的制备方法并考察其在大鼠体

8、内的组织分布.方法 采用逆相蒸发-短时超声法制备苦参碱脂质体 .合成乳糖化羧甲基壳聚糖并用其包覆苦参碱脂质体.采用反相高效液相色谱法测定大鼠组织中的苦参碱浓度.结果 包覆后脂质体的平均粒径无明显变化 ,Zeta电位由负转正,包封率为51.0%,渗漏率略有降低,包覆前后的脂质体的体外释放均符合Higuchi方程.乳糖化羧甲基壳聚糖包覆的苦参碱脂质体的肝脏 AUC值相对于苦参碱脂质体和苦参碱溶液具有显著性差异(P肝脏脾脏.乳糖化羧甲基壳聚糖包覆的苦参 碱脂质体、苦参碱脂质体和苦参碱溶液肝脏靶向效率分别为28.85%,20.93%和13.31%.结论 与苦参碱溶液和普通脂质体相比,乳糖化羧甲基壳聚糖

9、包覆的 苦参碱脂质体可以提高肝靶向性. 8.期刊论文 刘瑾.曹妹芳.李世芳 壳聚糖在金灯山根口服液制备中的实验研究 -中国实验方剂学杂志2003,9(4 目的:研究壳聚糖澄清法在金灯山根口服液制备工艺中的除杂效果及保留有效成分的作用.方法:以苦参碱作为评价指标,通过正交试验优选澄清条件 ,并与醇沉方法进行比较.结果:澄清法所制备样品中的苦参碱含量、TLC鉴别和稳定性与醇沉法比较均无显著性差异.结论:壳聚糖澄清法具有简化工艺,缩 短生产周期,提高制剂稳定性的优点,可用于金灯山根口服液的制备. 9.期刊论文 王薇.余爱荣.刘祖雄.Wang Wei.Yu Airong.Liu Zuxiong 复方苦

10、参壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用 中国药师2006,9(6 目的:制备复方苦参壳聚糖凝胶剂并应用于临床.方法:采用醇回流提取法工艺,以壳聚糖、羧甲基纤维素钠为凝胶材料制备复方苦参壳聚糖凝胶剂,采 用薄层色谱法作定性鉴别,高效液相色谱法测定制剂中苦参碱含量.结果:苦参碱的线性范围为19.296.0gml-1,平均回收率100.2%,RSD为1.5%.结论 :本品制备工艺简单,质量控制方法可行,临床疗效可靠. 10.期刊论文 史俊芹.高士光.汪勇.王艳冰.霍兴文.仲淑华.马文荣 大豆抗病活化素防治根腐病、地下害虫药效研 究 -中国农村小康科技2010(2 壳聚糖、阿维菌素、苦参碱是国内防治病虫害较先进生物药,为验证其复配剂对大豆根腐病、大豆田地下害虫(主要是大豆根潜蝇、地老虎、蛴螬的 防治效果,采用大区直接对比试验方法,进行药效试验.结果表明,大豆抗病活化素对大豆出苗是安全的,并能明显提高大豆出苗率;对大豆生长有促进作用 ;对大豆根腐病防效达67%94%,能减轻苗期地下害虫的危害,同时具有一定的增产提质作用. 引证文献(3条 1.张丽华.陈邦恩.潘明佳 苦参碱药理作用研究进展期刊论文-中草药 2009(6 2.孙少平.梁