国产与进口硝苯地平控释片治疗高血压病比较

1、国产与进口硝苯地平控释片治疗高血压病比较作者: 朱福， 黄波，兰军文，唐志红， 蒋庆渊，胡春燕，关雁， 丁银林 【摘要】 目的 评价国产硝苯地平控释片治疗高血压病（ EH）的临床疗效 和不良反应。 方法 采用随机对照研究高血压病病人 120例， 60 例给予国产 硝苯地平控释片 （试验组），另外 60 例服用进口硝苯地平控释片（对照组），均 3060mg，qd×8周。治疗前后做人工血压测定、 24h 动态血压测定（ ABPM）、 血生化检验、血常规、尿常规及心电图。 结果 国产与进口硝苯地平控释片总 有效率分别为 95和 97，显效率为 78和 82，2 组比较差异无显著性（ P &

2、gt;005）；2组服药前、服药后 8 周的 24h、白昼和夜间的平均收缩压、舒张 压明显下降，差异有显著性（ P<0.01 ），国产与进口硝苯地平控释片服药后 8 周各时点收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性（ P<0.01 ）。 2 组不 良反应均轻微。试验组和对照组的不良反应发生率分别为 13.3 和 11.7 ，撤 药率分别为 1.7%和 3.3%（P>0.05 ），组间比较无统计学差异。 结论 国产 硝苯地平控释片与进口硝苯地平控释片一样治疗高血压病有效、安全，不良反 应少，而且有良好的耐受性，是轻、中度高血压满意的降压药物。关键词】 硝苯地平控释片；高血压病

3、；药物评价Domestic vs imported nifedipine controlled release tablets in treatment of essential hypertention【 Abstract 】 ObjectiveTo evaluate the clinical efficacyand adverse reactions of domestic nifedipine controlled release tablets in the treatment of essential hypertent5HZMethods Onehundred and twety

4、patients with EH were included. A study randomized was conducted. Sixty patients were treated with domestic nifedipine controlled release tablets(Test group)， 30 60mg/d and another sixtypatients were treated with imported nifedipine controlled release tablets(Control group) 30 60mgd for 8wk. Blood p

5、ressure were takenbefore and after domestic vs importednifedipine controlled releasetablets treatment. 24 hour ambulance blood pressure， blood and urineroutine ， blood biochemics ， ECG were examined before and after treatment. Results The total effective rate of domestic nifedipine controlled releas

6、e tablets was 95%，remarkable effective rate ofdomestic nifedipine controlled release tablets was 78% ； while those of imported nifedipine controlled relesse tablets were 97% and 82% there was no significant difference(P>0.05). Blood and urineroutine ， blood biochemics were unchanged before and af

7、ter treatment ； the adverse reactions were mild. At the end of the 8thweek， the two group the mean SBP/DBP of 24h ， day-time and nighttime were obviously decreased and had significant difference before and after taken( P<0.01). SBP and DBP were decreased and had significant difference at every ti

8、me point of 24h-ABPM in treatment( P<0.01). The adverse reaction rates in test and control groups were 13.3% and 11.7% ， respectively ， and the withdrawal rates were 1.7% and 3.3% ， respectively. No statistical significant difference ( P>0.05) between the patients in test and control groups we

9、re found. Conclusion Domestic nifedipine controlled relesse tablets as well as imported nifedipine controlled relesse tablets is effective ， safe and well tolerated in mild to moderate hypertensive patients.【Key words 】 nifedipine controlled relesse tablets ； hypertention ； drug evaluation硝苯地平( nife

10、dipine )作为最早的 1、4 双氢吡啶类钙通道阻滞药， 具有阻止钙离子进入细胞膜，直接舒张血管平滑肌细胞，而起到扩张血管、降 血压的作用。与其他钙通道阻滞药相比，该药具有生物利用度高、降压疗效显 著肯定的特点，但其半衰期短，达峰后持续时间较短 1。自进口硝苯地平控 释片( nifedipine controlled realease tablets )上市来，已在 40 余国家及 地区使用，主要适应证为高血压、心绞痛，其克服了硝苯地平片的缺点，疗效 较为满意，不良反应较少 24。上海现代制药股份有限公司，在国内首先 成功生产了国产硝苯地平控释片 3，4，现与进口硝苯地平控释片进行临床 治

11、疗对比研究，评价其治疗原发性高血压的临床疗效、不良反应及安全性。1 临床资料1.1 病例人选标准 门诊及住院病例诊断为高血压病级和级的 病人，血压水平在以下范围：舒张压为 90 110mmH并g 且收缩压 <180mmH，g同 时 ABPM平均舒张压 85mmH。g病例年龄 3580 岁。同意停用其他抗高血压药物 及影响血压的药物，并且与医生配合。1.2 病例排除标准收缩压> 180mmH或g 舒张压> 110mmH；g 高血压合并视网膜 3级及以上病变( KW氏分级法)、脑病、脑血管病( 6 个月之内 发病)、心肌梗死( 6 个月之内发病)、心力衰竭、器质性心脏病、糖尿病肾

12、 病；继发性高血压：主动脉狭窄、原发性醛固酮增多症、肾脏病变、嗜铬细胞 瘤、皮质醇增多症；大动脉瘤或夹层动脉瘤；妊娠；胃肠病变或胃肠手术后有 可能影响药物吸收；肝、肾功能受损：血清胆红素在正常值上限的 1.5 倍及以 上； AST或(和) ALT在正常值上限 2 倍及以上；肌酐在正常值上限 1.5 倍及以 上；对二氢吡啶类钙通道阻滞药过敏；精神性疾病病人，无自知力，不能确切 表述病情；试验期间同时服用可能影响血压的其他药物者。1.3 病例剔除标准 未按设定要求服药，无法判定疗效；服用禁用药；由于不良反应而终止用药。1.4 2 组治疗前基本情况 入选病例共 120例，随机分为 2 组。国 产硝苯

13、地平控释片组 60例，男 40例，女 20例，年龄（ 56±8）岁；体重 （67±9） kg，高血压病程 （9±6） 年，治疗前收缩压 （150±11.2）mmHg，舒张压 （102±4.5）mmH；g 进口硝苯地平控释片组 60 例，男 36例，女 24例，年龄 （58±9）岁；体重（ 66±10） kg，高血压病程 （8 ±7） 年，治疗前收缩压 （156±9.8 ） mmH，g舒张压（ 98±6） mmH。g治疗前心率以及伴有冠心病、糖 尿病和高脂血症的比例均无统计学差异。2 研究方法2.

14、1 试验设计 采用随机对照试验进行研究，国产硝苯地平控释片 组给予受试药物国产硝苯地平控释片 （ 商品名：欣然 ） ，为上海现代制药股份有 限公司研制生产，生产许可证号为：国药准字 X20000079，进口硝苯地平控释 片组给予进口硝苯地平控释片 （ 商品名：拜新同 ） ，为德国拜耳公司生产，生产 许可证号为：国药准字（ 2001）J31 号。试验开始前若已服用降压药物的受 试者，需停服原降压药，口服安慰剂 2 周后，进人临床试验期；近 2 周内未服 用降压药的受试者可直接进人临床试验期。2 组均在每日晨醒后起床前服药，开始剂量为 30mg（1 片）， qd，周 2 未达效者，周 3 起加量至

15、 60mg（2 片），每日最大剂量不超出 60mg。总疗程为 8 周。2.2 临床观察项目和指标 治疗前后进行常规体检。血常规、尿常 规、血生化及心电图检查。血压由固定医生测试，血压单位 mmH，g 采用水银柱 血压计，受试者测量前 30 min 内不喝浓茶或咖啡，受试者应先至少休息 15 min，肌肉放松，呼吸自然。测量时受试者体位为座位，右上臂测量共3 次，取舒张压相差不超过 4mmHg的2 次，取其平均值作为血压记录，舒张压以消音点 （ Korotkoff phase V ）为准。血压测定时间：治疗前血压是指停用原降压药 后，服用安慰剂周 2内 3次血压的平均值；治疗期血压是指周 1，2

16、，4，6内在 服药后 34h测量所得的血压值；治疗结束血压是指疗程最后 1周所测 3次血 压平均值。在测血压的同时观察记录症状、心率、心律变化。24Habpm：仪器设备使用无创性动态血压监测仪。服药前及服药后 8 周末行 ABPM各 1 次。 ABPM 设置为白昼（ 5：0023：00）每 30min测 1次；夜间（ 23：005：00）每 45min测 1次；两组均自 9：00AM开始至次日 9：00AM结束。2.3 不良反应监测 根据治疗前后的主诉症状、体征以及实验室检 查结果进行比较后得出，并进行 2 组比较。2.4 安全性评价 以不良反应发生率计算方法：（发生不良反应 的例数总例数）&

17、#215; 100及与用药的关系进行评价。用药后 1 ，2，4，8 周 分别观察和记录病人是否发生不良反应并分析与用药的关系。2.5 不适症状分级标准 不适症状按严重程度以 5 级标准进行评 定：即 0 级无不适； 1级轻度不适，未明显影响日常生活与工作； 2 级 中度不适，影响日常工作和生活； 3 级重度不适，明显影响日常活 动，需卧床休息； 4 级危及生命。2.6 中断试验 试验过程中出现 3 级以上不适症状或其他严重不良 反应者中断试验。撤药率计算方法：(中断试验例数总例数)×100。2.7 疗效评价 按 1998 年心血管药物临床试验评价方法的建议5。2.8 统计学方法 治疗

18、前后计量资料采用 t 检验；疗效分析采用 Ridit 分析。3 结果3.1 治疗前后收缩压、舒张压和心率变化 与治疗前比较，国产硝 苯地平控释片组收缩压从 (150±11.2) mmHg下降到(122±9) mmHg ( P<0.01 )，舒张压从 (102±4.5) mmHg下降到(83±5.2) mmHg( P<0.01 )， 心率无特殊变化；进口硝苯地平控释片组收缩压从 (156±9.8) mmHg下降到 (127±9.8) mmHg( P<0 01)，舒张压从 (98±6) mmHg下降到 (82&

19、#177;8.3) mmHg (P<0.01) ，心率无特殊变化( P>0.05 )。 2组比较，治疗前及治疗后 1 ， 2，4，6，8 周收缩压、舒张压。心率之间均无统计学显著差异。见表1。3.2 2 组降压疗效比较 2 组之间降压疗效比较，经 Ridit 分析，差 异无显著性( P>0.05 )。见表 2。表 1 国产硝苯地平控释片组与进口硝苯地平控释片组治疗前后血压、心率的 变化 (x ±s)注： 2组治疗后不同时间与治疗前比较， 经t 检验：aP>0.05，cP<0.01。2组间比较，经 t 检验： dP>0.05 ，eP<0.05

20、，f P<0.01硝苯地平控释片无明显差别。总之，国产硝苯地平控释片作为新型长效的双氢吡啶类钙离子拮抗药， 与进口硝苯地平控释片一样，不但血压下降平稳而持久，而且无反射性心动过 速，不良反应少，有良好的耐受性，是轻、中度高血压满意的降压药物。参考文献】1 孟舒献，温晓娜 . 二氢毗咤类钙通道阻滞剂的研究进展 . 广东药学 院学报， 2004 ， 20(2) ：170-172.2 吴琼， 孙明. 硝苯地平控释片拜心通在高血压治疗中的应用 . 国外 医学·生理、病理科学与临床分册， 1997 ，17(2) ： 183-185.3 葛庆华，王浩，傅民，等 . 国产硝苯地平控释片的药动学和生物等 效性研究 . 高血压杂志， 2005， 13(5) ： 310-312.4 孟康，陈韵岱，卢燕玲，等 . 长效硝苯地平控释片的平稳降压作用 中国煤炭工业医学杂志， 2004， 7(9)