卧刮离心机验证方案讲解

1、文件编号：设备编号：卧式刮刀离心机验证方案卧式刮刀离心机验证方案目录1. 用户需求1.1 用户标准1.2 供应商资质证明1.3 施工方资质证明2 验证的目的和验证范围2.1 验证方案制定依据2.2 验证目的2.3 验证计划3. 验证机构3.1 验证小组组成3.2 职责4. 验证方案的审查与批准5. 离心机的验证内容5.1 验证方法5.2 技术文件的确认5.3 安装确认5.4 运行确认5.5 性能确认5.6 偏差及采取措施5.7 风险评估5.8 总体评价及验证报告6. 验证结论6.1 结语6.2 验证报告第1 页卧式刮刀离心机验证方案6.3 再验证日期1 用户需求1.1 用户标准该卧式刮刀离心机

2、使用在 * 车间离心岗位1.1.1 原料液标准：成分为 * 溶液的固液混合液（内含乙醇） ；料液颗粒 度在 40m-500 m之间；含固量 :20%-50%；PH：1.5-2.0 ；料液比重： 1.20-1.26 。1.1.2 母液标准：要求含量 10%-11%，PH:1.77, 比重 :1.034, 成分 :* 、水、 乙醇。1.1.3 设备转鼓直径 1250mm，转鼓部分材质为 SUS316L（内外表面机械 抛光至 0.4 m，无死角），外壳及组件（ SUS304基座及辅助电机等部分） 需包衬 304薄板（外表面抛光至 0.8 m，无死角）；1.1.4 主轴承要求配置 SKF 进口品牌，设

3、备结构密封形式要求可靠；1.1.5 电气装置稳定可靠 （变频器、 回馈制动、 PLC等）；现场所有电机、 机械传动、电气控制（控制箱）均采用防爆设计，防爆等级dBT4。1.1.6 控制传动方式为：全密闭、全自动控制（进料、分离、洗涤、卸 料、清洗滤网等工序，遇有自控故障时也可手动操作） 、高洁净度连续化 生产（精烘包区域净化设计为 10 万级）。1.1.7 要求分布器布料均匀、洗涤装置运行高效彻底、对滤布及设备内 部进行在位（ CIP）清洗，避免交叉污染。同时配备氮气反吹去除残余滤 饼功能及专用减震器。1.2 供应商资质证明A：营业执照，生产许可第2 页卧式刮刀离心机验证方案B：产品鉴定证书C

4、：提供产品检验数据D：业绩证明1.3 施工方资质证明A:营业执照，生产许可B:施工业绩C:有关业绩证明2 验证方案制定依据2.1 依据：药品生产验证指南 (2003)药品生产质量管理规范 (2001 年修订本)呼伦贝尔北方药业有限公司文件( -02 )呼伦贝尔 北方药业有限公司验证管理规定 ，制定本验证方案。2.2 验证目的为了保证该设备在生产过程中生产出合格的产品， 满足 GMP的要求， 设备在生产使用前，需要经过验证来证实所使用的设备能够达到设计要 求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，以便使所生产的产品符合预 定的质量标准，从设备方面为产品的质量提供保证，因此需要对该设备 进行设备验证。

5、2.2.1 检查并确认型号为 HX(GK)-1250 卧式刮刀离心机的设备安装符合 设计要求，资料和文件符合 GMP的管理要求。2.2.2 检查并确认该设备的运行性能，能够制备出符合 * 质量标准的 产品。2.3 验证计划第3 页卧式刮刀离心机验证方案2.3.1 2009年 8月2009年 12月2.3.2 2009 年 8 月初成立验证小组2.3.3 验证周期：二年3. 验证机构：3.1 验证小组组成：组长：组员：3.2 职责：组长：负责验证方案的组织、协调与实施。组员：负责起草验证方案和报告，按验证计划组织实施验证工作。在验证实施过程中提供支持和相关材料，负责验证工作的具体实施4. 验证方

6、案的审查与批准序号验证内容主要负责人日期1验证方案的起草2009年 8 月2验证方案主管部门审核2009年 8 月3验证方案质量部门审批2009年 8 月4安装确认2009年 10 月5运行确认2009年 11 月6性能确认2009年 12 月7验证报告的起草2009年 12 月8验证报告主管部门审核2009年 12 月9验证报告质量部门审批2009年 12 月第4 页卧式刮刀离心机验证方案5. 验证内容5.1 验证方法 该结构设备是成熟产品，并且在其它药厂使用过，通过考察，设备 运转和性能参数都比较稳定，经验证小组评议确定该设备的验证方法采 取同步验证方法。5.2 技术文件的确认5.2.1

7、开箱检查：附件及配件的确认 使用单位设备员组织本单位人员对到场的设备进行开箱检查，并填 写设备验收记录附：设备验收记录5.2.2 设备的基本资料设备名称卧式刮刀离心机规格型号HX(GK)-1250制造厂家安装地点设备编号安装日期设备主要技术参数转鼓内径 mm转鼓内长 mm过滤面积 m2滤饼最大厚度 mm滤饼总体积 L最大装料量 kg第5 页卧式刮刀离心机验证方案主电机功率 KW最大转速 rpm分离因数重量 Kg1 米处最大噪音 dB转鼓不平衡时最大振动级别 mm/s带料时的最大温度范围工作压力 mBarg设计压力 mBarg检查人： 日期：复查人： 日期：5.2.3 技术文件及相关资料设备技术

8、文件及相关资料一览表序号文件名称数量保存位置1卧刮离心机标准操作、维护保养规程2Vc离心过滤岗位操作规程3总装图4电气和气动连接图5动力配电柜图6仪器仪表柜图7现场控制盘图第6 页卧式刮刀离心机验证方案8功能说明书9工厂测试证明10软件设计说明11各附属部件技术资料12操作手册检查人： 日期：复核人： 日期：5.3 安装确认验证小组组长组织小组人员，对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计规范，检查项目及结果予以记录。5.3.1 设备主要配置部件及材质的检查：序号名称材质检查方法检查结果1机体AISI304目测以材质单为准2转鼓316L目测以材质单为准3主轴CrNiMo钢目测以

9、材质单为准4进料分布器316L目测以材质单为准5清洗球316L目测以材质单为准6洗涤管/ 喷嘴316L目测以材质单为准7涨圈316L目测以材质单为准8出料部分316L目测以材质单为准9母液管316L目测以材质单为准第7 页卧式刮刀离心机验证方案10滤布尼龙纤维目测以材质单为准检查人： 日期：复核人： 日期：与药品直接接触的设备部件材质及配备装置应符合GMP规范及设计要求。5.3.2 设备上相关仪器仪表的校正目的：确保相关仪器仪表在检定周期内可正常使用序号名称规格型号编号校验情况校验到期日123检查人： 日期：复核人： 日期：设备安装确认：项目标准要求检查方法检查结果设备安装位置与车间设备平面布

10、置图一致目测设备仪表连接安装确认连接正确、完整，功能符合要求，与图纸及工艺要目测第8 页卧式刮刀离心机验证方案求一致系统管道连接安装确认连接正确，与图纸及工艺要求一致目测系统液压部分连接安装确认连接正确、安全可靠，功能符合要求，与图纸及工艺要求一致目测电气控制面板与电气连接检查连接正确、安全可靠，功能符合要求，与图纸及工艺要求一致目测仪表回路测试硬件与系统工作正常表测、目测附属管道连接的阀门 位置、规格、型号、运 行方式的合理性配置与图纸与工艺要求相符目测离心机下面的减振器位置定位正确目测液态阻尼减振器的完整性完好无损目测滤布没有折叠或褶皱目测外壳 O形圈完整无破损、无凸起目测加料管、锥形漏斗

11、、出料管、母液管、喷淋球完整无破损、无凸起目测第9 页卧式刮刀离心机验证方案等部件上的 O形圈电机皮带张力松紧适度目测表面粗糙度0.4 m表测设备环境确认温度18 26表测湿度20%55%表测检查人： 日期：复核人： 日期：5.3.4 公用设施的安装确认确认配电、乙醇、纯化水、压缩氮气、压缩空气等公用工程配置情况，确保公用系统能满足设备正常运转要求。就确认结果填写下表。内容设计要求检测方法检测结果符合设计要 求配电电压380V±5%仪表检测是 否第 10 页卧式刮刀离心机验证方案频率50±0.05Hz仪表检测是 否纯 水管路密封密闭，无漏点目测是 否水温23±3仪

12、表检测是 否连接管路316L 亚光管材质单是 否冷 冻 乙 醇管路密封密闭，无漏点目测是 否温度-2-0 仪表检测是 否连接管路316L 亚光管材质单是 否氮 气管路密封密闭，无漏点目测是 否压力0.3-0.5MPa仪表检测是 否第 11 页卧式刮刀离心机验证方案连接管路304 亚光管材质单是 否压 缩 空 气管路密封密闭，无漏点目测是 否压力0.3-0.5MPa仪表检测是 否连接管路304 亚光管材质单是 否结论：公用工程介质供应检查是否符合设计要求？是 否检查人：日期：复核人：日期：检测仪器仪表的有效性确认：序号名称规格型号校验情况校验到期日1米尺5m2激光转速表CT6LSR3数字万用表F

13、15B4温湿度仪ZX6255手持式粗糙测试仪TR200检查人： 日期：第 12 页卧式刮刀离心机验证方案日期：复核人：使用的润滑油一览表润滑油一览表序号润滑油名称润滑油型号润滑的部位是否接触物料检查人： 日期：复核人： 日期：注：与药品直接接触的部位或可能接触此部位及药品的地方所使用的润 滑剂为食品级。5.4 运行确认5.4.1 人员培训人员培训表人员培训项目通过（）不通过（×）岗位操作SOP培训岗位安全知识培训岗位设备与维护保养培训其他相关培训GMP 知识培训结 论：确认人： 日期：第 13 页卧式刮刀离心机验证方案日期：复核人：5.4.2 设备的结构特点该离心机由外壳、转鼓、进出

14、料管、分布器、锥形漏斗、母液管、 清洗球、电机、液压系统、气路系统等组成。其中，前罩可完全打开， 能观察到整个工作区域；能充分进行全方位在位清洗；在转鼓外可通过 加压氮气系统将残余滤饼全部清除；刮刀采用防污垢刀片，可最大程度 的回收固体物料；穿墙安装方式，技术区与洁净区完全隔离，完全避免 对产品造成污染。5.4.3 设备的工作原理主电机带动转鼓全速旋转，物料由进料管、物料分布器进入转 鼓，在离心力作用下，液相物穿过滤布和转鼓壁滤孔排出，汇集到 外壳与转鼓间的间隙内，由母液管排出机外。固相物截留在滤布上 形成环形滤饼层。进料达到预定容积后停止进料，进一步分离，此 时可进行洗涤。洗涤、分离结束，刮

15、刀自动旋转，将固相物刮下经 排出机外，然后在线清洗，开始下一个循环。5.4.4 设备各部件运行确认：确认项目确认标准确认方法确认结果目测耳听电器开关部分各电器开关是否灵敏好用零部件是否齐全、运转是否零部件齐全、运转平稳目测耳听第 14 页卧式刮刀离心机验证方案平稳液压油站漏油情况各连接件、单向阀、换向阀、溢流阀、油路组件、油管不 漏油目测供油压力能调节并稳定至 2-2.5MPa仪表检测换向阀动作灵敏、可靠单项测试乙醇洗涤、进 料等气动阀动 作灵敏、可靠单项测试料位探测器灵敏、可靠单项测试物料分布器滤饼厚度均匀，在控制范围内目测大盖锁紧装置灵活、好用单项测试各传感器灵活、好用单项测试检查人： 日

16、期：复核人： 日期：5.4.5 整体设备空载运行确认： 确认方法：在开始空车确认前应检查标准操作规程、 维护保养规程已确认 通过此运行可检查设备的标准操作规程、维护保养规程合理性及进行评第 15 页卧式刮刀离心机验证方案价，并根据实际操作进行适当的修改与调整。确认标准：参见设备安装调试记录全机空载运行确认项目测试方法标准要求检查结果离心机加速度、减速度及蓝框速度测试在导致报警不存在的条件 下，在现场面板选择手动模 式，使用数字键把离心机速 度设为表格中的数值，并对 每个数值进行操作离心机正常加速、减速转速控制在半自动模式下操作离心机离心机执行“启动”“加速”“减速”加料控制在半自动模式下操作离

17、心机离心机执行加料动作洗涤控制在半自动模式下操作离心机离心机执行洗涤动作离心过滤控制在半自动模式下操作离心机离心机执行过滤动作卸料控制在半自动模式下操作离心机离心机执行卸料动作残余滤饼清除在半自动模式下操作离心机离心机执行残余滤饼清第 16 页卧式刮刀离心机验证方案除动作全自动循环控制在全自动模式下操作离心机离心机全自动循环自动控制安全互锁与报警在半自动模式下操作离心机正常互锁、报警清洗机器控制在半自动模式下操作离心机离心机正常清洗机器打开/ 关闭锁紧环控制在半自动模式下操作离心机正常执行打 开/关闭动 作操作者： 日期：复核人： 日期：氮气质量确认5.4.7.1 氮气油含量确认在使用点过滤器

18、后取样 , 按检测设备说明书连接、 操作设备。 使用德 尔格油盒检测氮气油含量，记录下表。项目检测物标准要求测试结果除油效果德尔格油盒<0.1 mg/m 3结论：确认人： 日期：第 17 页卧式刮刀离心机验证方案日期：复核人：5.4.7.2 氮气尘埃粒子确认5.4.7.2.1 可接受标准 每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai 级别界限。洁净室悬浮粒子洁净度等级（ GMP规定）级别大于或等于表中所示粒径的粒子最大浓度限值（个 /m3）0.5 m5m100级3500010000级3500002000100000级350000020000检测方法在大锥形瓶置换空气后，使

19、用尘埃粒子计数器测定氮气尘埃粒子数记录 下表：悬浮粒子测试数据次数大于或等于表中所示粒径的粒子最大浓度限值（个 /m3）检测标准检查方法检查结果0.5m5m0.5 m5m1350000020000表测2350000020000表测3350000020000表测结论：第 18 页卧式刮刀离心机验证方案确认人：日期:复核人：日期：5.4.7.3 氮气微生物确认沉降菌微生物测定的方法按 Q/DY.51-GC-003-2008-04 规程操 作。沉降菌的测定可接受标准沉降菌测定合格限度空气洁净度级别沉降菌落数（ CFU/皿）100级平均110000级平均3100000级平均 10沉降菌测试数据序号检查

20、标准检查方法检查结果1平均10 CFU/皿化验2平均10 CFU/皿化验3平均10 CFU/皿化验结论：确认人：日期:复核人：日期：注：后附检测数据原件第 19 页卧式刮刀离心机验证方案5.5 性能确认5.5.1 转鼓直径、离心转速、最大装料体积的确认：确认方法：A 转鼓内径：在转鼓内径圆周上，选择成 120 度的三点，分别过三点测 量内径最长长度，取其平均值。B 转鼓转数：通过转数表（ CT6LSR）进行测量，按确认的操作规程，启 动离心机进行过滤分离，用校验后的转速仪检测高速离心时的转速。反 复三次，以确定转鼓运转的稳定性。C 容积确认：尺测计算，反复测量三次。项目确认标准第一次第二次第三

21、次平均转鼓高速离心时 转速（ r/min ）1200±5%转鼓内径（ mm）1250最大装料体积 L342结论：检查人：日期：复核人：日期：5.5.2 性能确认记录按卧式刮刀离心机标准操作、维护保养规程 、Vc 离心过滤岗位 标准操作规程生产三批 Vc 进行性能确认。该确认与 Vc 产品工艺验证同步进行第 20 页卧式刮刀离心机验证方案卧式刮刀离心机性能确认记录 1生产批号放料温度（）分离母液时间（分钟）洗涤时间（分钟）乙醇用量（ kg）卧式刮刀离心机性能确认记录 2生产批号放料温度（）分离母液时间（分钟）洗涤时间（分钟）乙醇用量（ kg）卧式刮刀离心机性能确认记录 3生产批号放料温度（）分离母液时间（分钟）洗涤时间（分钟）第 21 页卧式刮刀离心机验证方案乙醇用量（ kg）附：维生素 C 成品质量检验报告单性能确认结论通过三批批记录和产品质量检验报告单分析各控制点能否满足工艺要求。结论：确认人：日期：复核人：日期：5.6 偏差及采取措施偏差调查表偏差说明：可能的原因：偏差的分类： 重大（ ） 小（ ） 理由：采取的措施：结果：建议 接受偏差（ ） 不接受偏差（ ） 理由：第 22 页卧式刮刀离心机验证方案确认人：日期：复核人：日期：5.7