萘酚喹治疗恶性疟与青蒿琥酯的随机比较

1、    萘酚喹治疗恶性疟与青蒿琥酯的随机比较          摘要：为评价萘酚喹治疗恶性疟的疗效，于 1997 年采用磷酸萘酚喹 1 d 疗程总量 1 000 mg 与青蒿琥酯片 5 d 疗程总量 600 mg 各治疗恶性疟 30 例进行随机比较。结果显示：萘酚喹组平均退热时间为(29.6±16.4)h，长于青蒿琥酯片组的(18.3±9.0)h(t=3.25，P0.01)；平均原虫转阴时间萘酚喹组为(98.4±27.6)h，慢于青蒿琥

2、酯片组(43.0±17.1)h(t=9.46，P0.01)；追踪观察 28 d，萘酚喹组治愈率为 96.7%，原虫复燃率为 3.3%，分别高于青蒿琥酯片组治愈率的 73.3%，低于青蒿琥酯片组原虫复燃率的 26.7%(2=6.40，P0.01)。两组病例除个别出现恶心外，未见其他副反应。结果表明，磷酸萘酚喹杀灭原虫、控制发热时间较青蒿琥酯慢，但治愈率高于青蒿琥酯。主题词：疟疾，恶性/药物疗法；疟原虫，恶性/药物作用；青蒿素/治疗应用；青蒿素/投药与剂量；青蒿素/类似物和衍生物；青蒿琥酯/治疗应用；萘酚喹/治疗应用中分类号：R531.3文献标识码：A文章编号：1007-3213(200

3、0)03-0235-03A Randomized-Controlled Study of Naphthoquine and Artesunate in the Treatment of Falciparum MalariaGUO Weizhong，ZHENG Qijin，LI Guangqian，OU Fengzhen，GUO Xingbo（Tropical Medicine Institute of Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, China）Abstract: To evaluate the effect of naphthoq

4、uine in treating falciparum malaria, 60 patients with falciparum malaria were randomly allocated to naphthoquine group (n=30) and artesunate group (n=30) in 1997. Naphthoquine was given for 1 day with a total dose of 1000 mg and artesunate was given for 5 days with a total dose of 600 mg. The mean f

5、ever-subsidence time (MFST) was (29.6±16.4)h in naphthoquine group and (18.3±9.0)h in artesunate group (t=3.25,P0.01). The mean parasite clearance time (MPCT) was (98.4±27.6)h in naphthoquine group and (43.0±17.1)h in artesunate group (t=9.46,P0.01).The cure rate of naphthoquine

6、group was 96.7%, higher than that of artesunate group(73.3%), and recrudescence rate of naphthoquine group within a follow-up period of 28 days was 3.3%, lower than that of artesunate group (26.7%) (2=6.40,P0.01). No side effects were found except that slight nausea appeared in few patients in both

7、groups. It is concluded that naphthoquine has a shorter MFST and MPCT, and a higher cure rate as compared with artesunate.Key words: MALARIA, FALCIPARUM /drug therapy;PLASMODIUM, FALCIPARUM/drug eff.;ARTEMISININ /ther.use; ARTEMISININ/admin.;ARTEMISININ/analogs;ARTESUNATE/ther.use;NAPHTHOQUINE/ther.

8、use萘酚喹(naphthoquine)为 4-氨基喹啉类药，是红内期疟原虫的裂殖体杀灭剂。该药尚未在世界广泛使用，为了解萘酚喹治疗恶性疟疗效及其安全性，1997年我们在海南岛抗疟性恶性疟流行区1以萘酚喹治疗恶性疟30例，并与青蒿琥酯片组进行随机比较。1研究方法9/L100×1090D60和D60和D6进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(Tbil)、肌酐(Cr)检查，如D6不正常则于D10、D14再进行复查，检查至恢复正常。1.5追踪观察于D14、D21、D28进行体温及原虫学检查，并于出院时嘱病人如有发热或不适随时前来复查。1.6疗效评价及毒副反应参照WHO(1

9、973)推荐的氯喹临床敏感性4周观察法，以原虫转阴时间、退热时间以及28d原虫复燃率、毒副反应作为主要观察指标，首次服药后12h、24h原虫残存率为次要参数。2结果2.1病例情况萘酚喹组治疗30例，男19例，女11例。年龄730岁，其中710岁7例，1115岁10例，超过16岁(含16岁)13例，平均年龄(16.5±7.1)岁。发病天数(t)16d，其中t5d者28例，t5d2例。入院时5例处于退热期无发热，余25例均发热。其中37.537.9者4例、3838.9者9例、3939.9者6例、4040.9者5例、41者1例，平均(39.07±0.93)。首次发病6例，2年内发

10、病5次以内者22例，5次以上者2例。肝肿大11例，脾肿大6例，其中肝脾均肿大6例。原虫密度：1×109/L10×109/L者12例，10.0001×109/L50×109/L者14例，50.0001×109/L100.0001×109/L者4例，平均(31.454±39.077)×109/L。白细胞数NWBC5×109/L者7例，5×109/L10×109/L者20例，NWBC10×109/L者3例。血红蛋白(116.0±11.9)g/L。青蒿琥酯组治疗30例，男1

11、9例，女11例。年龄733岁，其中710岁12例，1115岁10例，N年龄16岁8例，平均年龄(12.5±6.7)岁。发病天数(t)110d，t5d者24例，t5d者6例。入院时均处于发热期，其中37.637.9者9例、3838.9者14例、3939.9者7例，平均(38.5±0.6)。首次发病7例，2年内发病5次以内者22例，5次以上者1例。肝肿大13例，脾肿大11例，肝脾均肿大8例。原虫密度1×109/L10×109/L者13例，10.0001×109/L50×109/L者12例，50.0001×109/L100.000

12、1×109/L者5例，平均(23.819±27.925)×109/L。NWBC5×109/L者1例，5×109/L10×109/L者28例，NWBC10×109/L者1例。血红蛋白(106.0±17.9)g/L。两组病例情况见表1。药物N/例平均年龄NAge/岁平均体温Boby/平均原虫密度n/(×109.L-1)脾肿率p/%萘酚喹组3016.5±7.139.1±0.931.454±39.077*20.0青蒿琥酯组3012.8±6.738.5±0.623.

13、819±27.92536.7     *t=1.233，P0.05     2.2疗效萘酚喹组30例患者均能迅速控制症状，服药后12h、24h原虫残存率分别为44.3%和15.5%，平均原虫转阴时间(98.38±27.6)h，平均退热时间(29.64±16.44)h。追踪观察28d治愈率为96.4%(1/30例)，复燃天数为21d。青蒿琥酯组30例患者也均能迅速控制临床症状，首剂给药后12h、24h原虫残存率分别为8.8%和0.7%，平均原虫转阴时间为(40.3±17.1)h

14、。平均退热时间为(18.3±9.0h。28d治愈率为73.3%，原虫复燃率26.7%(8/30例)，复燃时间：D14和D20各1例，D21和D26各2例，D27和D28各1例，平均复燃天数为(22.9±4.4)d。两药的疗效见表2。经统计学处理，青蒿琥酯组平均原虫转阴时间显著快于萘酚喹组(t=9.46，P0.01)。青蒿琥酯组首剂服药后12h和24h原虫残存率为8.8%和0.7%，明显低于萘酚喹组的44.3%和15.5%(U12=5.524，P0.01，U24=3.589，P0.01)。退热时间青蒿琥酯组显著快于萘酚喹组(t=3.25，P0.01)。但追踪观察28d，萘酚喹

15、组治愈率高于青蒿琥酯组(2=6.40，P0.05)。2.3毒副反应萘酚喹组服药后2例出现恶心，1例四肢皮肤痒。青蒿琥酯组用药后4例出现恶心，2例于首剂服药后呕吐，1例腹泻。上述反应均较轻，未经处理于13d自行消失。治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、肌酐、红细胞计数、白细胞分类和血红蛋白两组均未见明显改变。表2萘酚喹同青蒿琥酯的疗效比较药物N/例退热时间t/(<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100323175626931" 12 14>±s)h原虫转阴时间t/(<"

16、;0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100323175626931" 12 14>±s)h治愈N/例p/%复燃率p/%萘酚喹组3029.6±16.4*98.4±27.7*2996.7*3.3青蒿琥酯组3018.3±9.043.0±17.12273.326.7     *t=3.25P0.01，*t=6.67P0.01，*2=6.40P0.05 3讨论12=5.524， U24=3.589，P0.01)；萘酚喹杀灭原虫95%以上

17、所需时间为36h，而青蒿琥酯为24h。但追踪28d萘酚喹治愈率(96.7%)高于青蒿琥酯5d疗程组(73.3%)，2=6.40，P0.05。根据萘酚喹长效，青蒿琥酯速效的优点，两药组成复方有待进一步研究。萘酚喹、青蒿琥酯除个别出现恶心等轻微、短暂的副反应外，未发现有其他副反应，说明两药毒副反应轻，使用安全。青蒿琥酯总量600mg，疗程5d，28d复燃率为26.7%，较1989年报导2的4.4%高，建议进行青蒿素类药抗性监测研究，并适当增加剂量和延长为7d疗程3，以进一步提高疗效。作者简介：郭卫中(1971-)，男，医学学士，实习研究员郭卫中（广州中医药大学热带医学研究所，广州510405）郑其进（广州中医药大学热带医学