山药、葛根替代白虎汤中粳米干预家兔发热模型

1、山药、葛根替代白虎汤中粳米干预家兔发热模型的比较研究黄炜雯 呼怡媚 陈婷 朱绮 许文漪 指导老师： 杨爱东 李靖（上海中医药大学02中医临床（七）专业，201203）摘要探讨山药、葛根替代白虎汤中的粳米对家兔的解热作用，以白虎汤为对照组，观察山药、葛根替代白虎汤中的粳米对内毒素致家兔发热模型的解热作用。结果：与模型组相比，山药替代组与白虎汤均对细菌内毒素引起的家兔发热模型有显著的解热作用，且山药替代白虎汤中粳米解热效果优于白虎汤。葛根替代组无解热作用。结论：山药可替代白虎汤中粳米而具有解热作用。关键词山药；葛根；白虎汤；发热；血液流变学发热是临床上各种感染性疾病的常见症状。现代医学证明，发热是

2、由于各种病原微生物及其毒素、抗原抗体复合物等外源性致热原，作用于体内巨噬细胞产生内生致热原（EP ) , 后者可使下丘脑的体温调控系统失衡，通过中枢发热介质介导体温正调节，发放升温信息传至效应器，引起产热增多，散热减少，从而把体温调到一个新的较高水平，也就是机体对致热原作用的一种调节性体温升高反应1。血液流变学主要研究血液及其成分流动和变形的规律，它与许多临床疾病密切相关，生命的维持与血液流动是分不开的，机体正常生理功能和防御功能都必须要有正常的血流动状态，一旦血液的流动特性发生变化，就会影响到组织的血流灌注，组织缺血缺氧，血液流变性的异常尤以血液粘度为重要因素。体温升高时体外血栓形成试验和血

3、液粘度明显异常，体温恢复正常后血液流变学指标亦恢复正常。内毒素(endotoxin)是革兰阴性杆菌生长时释放或死亡时裂解出来的细胞壁脂多糖，其化学结构为脂多糖(LPS)，包括脂质A、核心多糖和O特异链3个组成部分，类脂A是内毒分子中最稳定的部分，也是内毒素的“毒力中心”，在内毒素的生物活性中起关键作用，对人体健康的危害最大。LPS广泛分布于革兰氏阴性菌及其他微生物如衣原体、立克次体、螺旋体等的细胞壁成分中。当这些微生物死亡后或处于高速增殖期时，就会释放大量内毒素，血液中内毒素的含量超过0.lEU/ml时即可引起内毒素血症(Endotoxemia, ETM) 2。白虎汤出自伤寒论，实验结果表明本

4、方有退热作用，钙离子是退热的主要成分。血钙升高水平与退热作用密切相关，但钙盐口服难以达到较高的血液浓度，并有很大的各体差异，所以退热结果不尽相同。研究结果表明石膏与其他药物配伍后钙离子煎出量均高于石膏单独煎煮时的钙离子煎出量。当增加石膏的剂量时，钙离子煎出量反而降低。在全方配伍条件下钙离子的煎出量约为石膏单独煎煮时钙离子煎出量的6 倍。钙离子为石膏中所含有的主要化学成分3。本实验通过采用家兔耳缘静脉注射LPS（1.5ug/kg）建立发热动物模型，探讨山药、葛根替代白虎汤中粳米干预家兔发热模型的血液流变学及体温变化的比较，为进一步研究提供实验依据。1.材料 1.1实验动物 新西兰大白兔(雌雄兼用

5、)25只，普通级，体重2.2±0.2kg。由上海中医药大学实验动物中心提供(动物合格证号：19-024 )。1. 2 主要试剂LPS：脂多糖,使用前用无菌生理盐水配成3ug/ml溶液，并温浴至38。1. 3 主要药品白虎汤组成： 石膏50g（先煎），知母18g，粳米9g，甘草6g。山药替代组组成：石膏50g（先煎），知母18g，山药9g，甘草6g。葛根替代组组成：石膏50g（先煎），知母18g，葛根9g，甘草6g。各组中药浓缩成每毫升约含生药1克的水煎液，4冷藏备用，中药购置于上海上虹药业有限公司。1. 4主要仪器离心机TDL80-2B 上海安亭科学仪器厂电子天平上海第二天平仪器厂普

6、利生血流变仪LBY-N6 北京普利生仪器中心制造2 方法2.1动物分组、造模及给药 新西兰大白兔(雌雄兼用)25只，普通级，体重2.2±0.2kg。测量基础体温，并测体重，然后随机分为5组：正常组（5只）、模型组（5只）、白虎汤组（5只）、山药替代组（5只）和葛根代替组（5只）。三个治疗组于攻毒前12小时，2小时进行灌相应药物，正常组及模型组灌自来水，后4组家兔经耳缘静脉注入脂多糖LPS 1.5ug/Kg(攻毒);攻毒后10分种内，正常组及模型组灌自来水1次，后三组分别灌入相应药物1次。于攻毒后每半小时各测肛温1次，攻毒后5小时后心脏采血检测有关指标。2.2 观察指标及检测方法主要观

7、察体温、渴饮、神志、耳血管体征、舌象、血液流变学指标体温：实验前24小时内测肛温3次，取平均值为基础体温。攻毒后每30分钟测肛温1次，。观察其发热反应，共观察5小时，包括发热净增值(T)，5小时发热反应指数(TRI5)，体温反应指标及数据处理体温反应指标用平均体温反应曲线，发热反应指数(thermal response index, TRI)表示。发热反应指数为体温反应曲线下的面积。血液流变学：全血比粘度和血浆比粘度：采用血液流变学测试仪测定。2.3统计学方法实验所得计量数据以均数士标准差(±s)表示，全部用SPSS11.0软件系统处理。3结果3.1症状与体征观察:模型组家兔在“攻毒

8、”后0.5h 至1h 左右开始发热，并出现耸毛，发抖，蜷缩，拒食，心率加快，球结膜未见充血，舌质无改变；至2h左右，耸毛、发抖、蜷缩逐渐消失，而发热更加明显，心率加快，频繁饮水，胸腹灼热，耳缘静脉、睑结膜充血明显，部分动物舌质偏红，但耳廓及皮下未见出血、斑点，神志清醒。三组灌药组大部分家兔的上述症状较轻；正常组动物未见上述表现。提示三个白虎汤加减方均能能明显改善实验动物的症状和体征。3.2 发热净增值与发热反应指数表1 各组T和 TRI4的比较T（）发热反应指数（TRI5）cm2正常组41.05±0.4541.625±10.875模型组41.50±0.3*140.

9、25±1.5*白虎汤组51.50±0.5*136.125±8.625*葛根替代组51.95±0.35*157.875±10.875*山药替代组51.70±0.50*128.25±12.00*注：与正常组比 *p<0.05 * p<0.01 与模型对照组比p<0.05 p<0.01 与白虎汤组相比p<0.05 p<0.013.3血流变学统计分析表2 血流变学统计分析分组N全血血浆低切10.0中切60.0高切150120正常组47.825±1.9253.75±0.573.1

10、85±0.3951.52±0.27模型组47.515±1.0953.755±0.5053.235±0.4352.88±0.92山药替代组510.71±4.514.795±1.5254.00±1.161.88±0.25葛根替代组57.225±1.5653.525±0.5953.005±0.4651.325±0.135白虎汤组55.905±0.7153.255±0.1752.845±0.1251.505±0.285注：与

11、正常组比 p<0.05 与模型对照组比p<0.05 p<0.01 与白虎汤组相比p<0.05 p<0.014 结论山药替代组解热效果优于白虎汤，而葛根替代组无解热效果。且葛根替代组降低血浆比粘度疗效优于白虎汤与山药替代组。5 讨论4.1白虎汤的现代研究进展白虎汤出自伤寒论，由石膏、知母、炙甘草、粳米组成，具有“清热生津”功能，用于阳明气分热盛，壮热面赤，烦渴引饮，汗出恶热，脉洪大有力或滑数。主治是阳明经气分热盛，即后世医家概括的四大证。实验结果表明本方有明显的退热作用，而钙离子是退热的主要成分。研究表明白虎汤中石膏能促进巨噬细胞吞噬白细胞致热原所产生的内源性致热物

12、质，使体温降低。单味石膏煎剂可升高人体的血钙浓度，而钙离子可作用于体温调节中枢的视前区一下丘脑部系统，对产热中枢、渴感中枢、出汗中枢有明显的抑制作用，可解除烦渴感觉。又因为钙离子的升高可降低Na/ Ca2 的比值，使体温下降4。有研究表明石膏与其他药物配伍后钙离子煎出量均高于石膏单独煎煮时的钙离子煎出量。当增加石膏的剂量时，钙离子煎出量反而降低。在全方配伍条件下钙离子的煎出量约为石膏单独煎煮时钙离子煎出量的6 倍。钙离子为石膏中所含有的主要化学成分。34.2山药、葛根替代白虎汤中粳米干预家兔发热模型的比较研究有实验证实粳米对于石膏有助溶作用，可提高钙离子的溶出量，有学者指出粳米中大量的淀粉是其

13、促溶钙离子的关键，现在临床中多采用山药代替粳米，其益气养阴、生津止渴之用在白虎汤变方中是否有退热的疗效？而葛根与粳米同样有大量淀粉，且其本身含有的黄酮类物质也具有解热作用，更有试验证明葛根煎剂、葛根乙醇浸膏、葛根素等对实验性发热模型动物均有解热作用。粳米又名大米，米质粘性较强，胀性小。每100克粳米含水分14克，蛋白质6.9克，脂肪1.7克，碳水化合物76克，钙10毫克，磷200毫克，维生素B10.24毫克，维生素B20.05毫克，尼克酸1.5毫克。中医认为，粳米性味甘平，为滋养强壮品，有补脾养胃的功效。粳米中含有一种特殊的耐高温蛋白质，能抑制人体发热或腹泻的致病原，因此认为米饭可退烧，现正培

14、育能提高此蛋白含量的新稻种。5本草从新载“甘平(北梗凉，南梗温)得天地中和之气，平和五脏，补益气血，色白入肺，除烦清热利便止渴”。山药为薯蓣科植物山药的块茎，含有薯蓣皂苷元、多巴胺、盐酸山药碱、多酚氧化酶、尿囊素等。此外，还含有糖蛋白，水解可得赖氨酸、组氨酸等多种氨基酸。 葛根含多种黄酮类成分，主要活性成分为大豆素、大豆甙、葛根素（、葛根素-7-木糖甙等5。葛根所含黄酮类物质是其解热作用的成分。葛根煎剂、葛根乙醇浸膏、葛根素等对实验性发热模型动物均有解热作用，葛根素作用较突出。粳米、葛根、山药化学成分中都含有淀粉，其含量粳米（76%以上）山药（32.4-36.2%）葛根（10-25%）。本实验

15、显示，与模型组相比，山药替代组与白虎汤均对细菌内毒素引起的家兔发热模型有显著的解热作用，且山药替代白虎汤中粳米解热效果优于白虎汤。葛根替代组无解热作用。结论：山药可替代白虎汤中粳米而具有解热作用，且效果更好。3 体温改变与血液流变学的关系血液流变学和血管内皮素的研究发展十分迅速，现己广泛运用于医学、临床、科研，其重要性越来越为人们所重视。血液流变学主要研究血液及其成分流动和变形的规律，它与许多临床疾病密切相关，尤其是心脑血管方面疾病，生命的维持与血液流动是分不开的，机体正常生理功能和防御功能都必须要有正常的血流动状态，一旦血液的流动特性发生变化，就会影响到组织的血流灌注，组织缺血缺氧，代谢失调

16、，功能障碍，可导致一系列严重后果。血液流变性的异常尤以血液粘度为重要因素6。体温升高时体外血栓形成试验和血液粘度明显异常，体温恢复正常后血液流变学指标亦恢复正常。上呼吸道感染具有发热症状多为病毒感染的基础 L 继发细菌感染。病毒、细菌毒素可使红细胞膜功能低下，其柔韧性及可塑性减弱，变形性下降，导致红细胞和血小板的聚集性增加，易串联或堆积，使血粘度增加。当体温升高时，血浆蛋白成分发生改变，红细胞膜的柔韧性减低，故血液粘度增高；且出汗过多导致的血液浓缩也可使血粘度增高。血粘度增高时，血小板分布在血流的周围，靠近血管壁的表面，容易发生血小板粘附，引起血栓。同时，当有严重的病毒和细菌感染时，可引起血管

17、内皮细胞损伤，致前列环素减少，血栓素增加，组织纤溶酶原激活物释放减少，促进血栓形成。内皮细胞下的基底膜及内皮下结缔组织裸露，血小板粘附其上，发生聚集和释放. 反应，使血小板进一步聚集，形成血小板血栓。与此同时，内皮下结缔组织的胶原和血管壁受损所释放的组织凝血活酶分别启动内、外凝血系统，使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，均有利于血栓形成.临床上许多疾病具有发热症状或继发感染，如糖尿病、癌症、脑中风、肺心病等，而感染及发热导致血液流变性异常，一旦血液流变性质异常，甚至造成血液淤滞或停滞，全身或局部微循环发生障碍，则可致组织脏器缺血、缺氧、代谢失调和功能障碍等一系列严重后果。因此，控制感染和降低体温，有助于疾病治疗和症状缓解。实验结果显示，与正常对照组相比，造模后5小时模型对照组血浆比粘度和全血比粘度均升高（P<0.05-0.01）；与模型对照组相比，白虎汤组与葛根替代组均能降低血浆比粘度和全血比粘度 (P<0.05)，而山药替代组能使血浆比粘度降低。山药替代组的退热效果优于白虎汤组，而葛根替代组的退热效果不如白虎汤组。参考文献1王大新,李雪平. 体温改