建德市肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗随机对照现场中对照组人群隐性感染定群研究

1、    建德市肾综合征出血热型灭活疫苗随机对照 现场中对照组人群隐性感染定群研究        摘要目的：用定群血清流行病学方法研究HFRS疫苗效果考核现场对照组人群隐性感染情况及感染后抗体水平的变化。方法：采用IFAT检测血清中HFRS IgG抗体，分析不同性别和年龄的隐性感染及感染后抗体水平变化情况。结果：对照组360人随访40个月(1994年7月至1997年11月)，HFRS年感染率2.93%，不同性别和年龄组未见显著差异；32名隐性感染者HFRS抗体转阴率4

2、6.88%，也可见HFRS抗体上升率达25.00%，在不同HFRS抗体滴度、性别和年龄组中未见显著差异。结论：此研究结果将为疫苗现场效果评价提供一些背景资料。关键词肾综合征出血热定群研究血清流行病学隐性感染 Cohort Study on Inapparent Infection of HFRS in Control Group-A Randomized Controlled Field of Type Inactivated Vaccineagainst Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Jiande CountyXu Xiaoping*Rua

3、n YuhuaShao Shoukunet al(* Jiande County Health and Anit-Epidemic station, Jiande,311600)AbstractObjective: Cohort study of seroepidemiology on inapparent infection of HFRS and antibody variation after inapparent infection of HFRS in control group was carried out in a randomized controlled field of

4、type inactivated vaccine against HFRS. Methods : Indirect immunofluorescent antibody method was used in testing IgG antibody in sera, seroconversion to HFRS antibody and antibody variation after inapparent infection of HFRS in control group were stratified analysis by sex and age groups. Results: Af

5、ter 40 months followed-up in 360 persons (1994.71997.11), year rate of seroconversion to HFRS antibody was 2.93%. There were no statistically significant difference in positive seroconversion rates of sex and age groups; In 32 persons of inapparent infection of HFRS, negative seroconversion rate of

6、antibody to HFRS was 46.88% and rate of antibody increase to HFRS was 25.00%, also there were no statistically significant difference in negative seroconversion rate of antibody and rate of antibody increase of sex、age groups and different HFRS antibody titer. Conclusion: The results showed backgrou

7、nd data to evaluate the field protection efficacy of an inactivated HFRS vaccine.Key wordsHemorrhagic fever with renal syndromeCohort studySeroepidemiologyInapparent infection我国在“八五”和“九五”期间，肾综合征出血热(HFRS)灭活疫苗的研制成功和疫区现场人群接种后的安全性观察、血清学和流行病学近、中期效果考核都获得较好结果，这给控制HFRS流行带来了希望1。为了给疫苗现场效果考核提供一些背景资料，尤其在疫苗成本效益分

8、析中所需感染情况以及疫苗的免疫持久性评价，于1994年7月至1997年11月，用定群血清流行病学方法研究HFRS疫苗效果考核现场对照组人群隐性感染情况及感染后抗体水平的变化。1材料与方法1.1研究人群的选择1994年7月，在建德市大同、乾潭二乡列入试验的自然村中，随机抽取12个村，根据每个村人口数，在年龄1560周岁人群内，随机采集395人静脉血，1997年11月对该人群采集第二份血清360人份。1.2实验方法用间接免疫荧光试验(IFAT)检测血清中HFRS IgG抗体。抗原片，由本室用Z20株制备；抗人IgG荧光抗体，购自浙江省卫生防疫站，在落射式荧光显微镜(日本Nikon公司产)下观察，以

9、血清稀释度120为阳性。第一份抗体阳性血清以及相应的第二份血清按120作倍比稀释，在同一张抗原片上检测抗体滴度。1.3统计分析采用Foxbase+建立数据库，2检验应用Epi info软件。2结果2.1对照组人群隐性感染情况第一份血采集395人份，第二份血采集360人份，采血率91.20%，随访时间40个月(3.33人年)，第一份血360人中HFRS抗体阴性者328人，经过40个月的随访，检出32人抗体阳性，年感染率为2.93%，男性年感染率2.29%，低于女性3.42%，差异无显著性(2=1.30，P=0.2537)。男性25年龄组年感染率最高，但不同年龄组年感染率差异无显著性(2=7.62

10、，P=0.0545)。女性15岁和25岁年龄组年感染率高，分别为14.81%和13.24%，但不同年龄组年感染率差异无显著性(2=1.11，P=0.7745)(表1)。表1不同年龄、性别HFRS隐性感染率年龄(岁)男女合计人数感染人数感染率(%)人数感染人数感染率(%)人数感染人数感染率(%)152400.0027414.815147.842534617.6568913.241021514.71355647.146369.52119108.40453013.332627.695635.36合计144117.641842111.41328329.762.2对照组人群隐性感染后抗体水平变化情况第一

11、份血360人中检出HFRS抗体阳性者32人，经过40个月的随访，第二份血HFRS抗体水平呈现下降(转阴)或上升趋势。其中有21人HFRS抗体水平下降；15人HFRS抗体转阴，转阴率46.88%；8人HFRS抗体水平上升，上升率25.00%，在不同HFRS抗体滴度隐性感染者中，均未见此变化的显著性差异(抗体下降：2=9.11，P=0.0584；抗体转阴：2=4.38，P=0.3573；抗体上升：2=2.42，P=0.6581)(表2)。 表2不同HFRS抗体滴度隐性感染者HFRS抗体变化情况1994年HFRS抗体滴度(1 )人数1997年HFRS抗体水平(1)020408016032064020

12、7511406311180123211141605311132021男、女隐性感染后抗体转阴分别是7/13和8/19，差异无显著性(2=0.41，P=0.5200)；抗体水平上升分别是3/13和5/19，差异亦无显著性(2=0.04，P=0.8379)。不同年龄组隐性感染后抗体转阴分别是1/4、6/10、4/12和4/6，差异无显著性(2=3.09，P=0.3493)；抗体水平上升分别是2/4、1/10、4/12和1/6，差异亦无显著性(2=3.20，P=0.3618)(表3)。 表3不同年龄、性别HFRS隐性感染后抗体变化情况年龄(岁)男女合计人数转阴数上升数人数转阴数上升数人数转阴数上升数

13、1500041241225320741106135412832124445641000641合计13731985321583讨论 建德市是以野鼠型HFRS为主的混合型高发疫区2-3，HFRS发病率在70年代基本稳定于20/10万左右，自1981年起逐年上升，至1987年达140/10万，为历史高峰，然后又逐渐下降，至1994年降至25/10万左右；HFRS病例主要集中于2059岁成人，平均发病年龄主要稳定于3236岁4。本次研究观察人年数1 200，HFRS年感染率为2.93%，男性年感染率2.29%，低于女性3.42%，差异无显著性，且男、女性不同年龄段年感染率差异亦无显著性。李永良等519

14、87年4月至1988年4月在疫苗考核现场开展过血清流行病学定群研究，在1559岁年龄段936人中检出26人抗体阳性，年感染率为2.81%，男性感染率略高于女性，但差异无显著性，不同年龄、性别间HFRS的年感染率差异无显著性。在野鼠型及家鼠型疫区，隐性感染在性别、年龄及职业上存在一些差异，感染取决于暴露接触的机会6。1994年7月至1997年11月HFRS年感染率2.93%，略高于1987年4月至1988年4月年感染率2.81%，但HFRS发病率已从1987年的140/10万下降至1997年的25/10万左右，两者年感染率的差异是否由抽样误差引起?一般认为HFRS显性感染与隐性感染仅在个体免疫力

15、、侵入病原体的毒力和数量等方面存在差异，两者感染途径是相同的。在HFRS发病率大幅度下降的情况下，HFRS年隐性感染率还比较稳定的原因需进一步探索。32名隐性感染者经过40个月的随访，有15人HFRS抗体转阴，转阴率为46.88%；有8人HFRS抗体水平上升，上升率为25.00%。此变化在不同HFRS抗体滴度隐性感染者中的差异无显著性，同样在不同性别、年龄段HFRS抗体转阴和上升的差异亦无显著性。熊化保等7报道，在正常人群HFRS抗体动态变化的纵向观察中，鼠密度及鼠带病毒率是引起抗体动态变化的主要原因。在人群HFRS隐性感染后抗体维持时间的研究中报道，抗体维持时间可达10年或以上，阴转率也较高

16、(42.86%)；隐性感染后可见部分抗体水平上升，隐性感染者均未出现过明显的HFRS临床症状8。迄今未见隐性感染后发生HFRS临床病例报道，表明隐性感染后已获得足够保护发病的免疫力。隐性感染后抗体转阴说明抗体维持时间不会很长，且转阴者同样具有保护发病的能力。隐性感染后部分HFRS抗体水平上升，这可能是由于二次感染所致的免疫增强感染作用。在HFRS灭活疫苗现场效果考核中，疫苗保护发病的效果良好，但疫苗的免疫持久性较差，这表明疫苗的免疫原性评价应以基础接种和加强接种后1430d的阳转率和抗体水平为主要指标。至于疫苗接种后发生感染的问题，还需进一步研究。综合上述，本研究结果对疫苗的免疫原性评定指标、

17、疫苗成本效益分析和HFRS的自然史研究，均有一定参考意义。作者单位：徐校平邵守坤翁寿清周卫群童政（浙江省建德市卫生防疫站邮编 311600）阮玉华（上海医科大学）朱智勇（浙江省卫生防疫站）参考文献1陈化新.肾综合征出血热疫苗效果免疫增强(感染)和免疫策略研究.中国媒介生物学及控制杂志，1997，8(5)321-329.2汤一苇，袁敏敏，李永良，等.血凝抑制试验鉴别肾综合征出血热疫区.病毒学报，1990，6(1)62.3Li YL, Luo SY,Tong Z, et al. A serotypic study of hemorrhagic fever with renal syndrome in rural China. Am J Trop Med Hyg, 1995, 52(3)247.4张军.肾综合征出血热灭活疫苗(型)随机对照现场实验.上海医科大学硕士生毕