血浆组织因子水平与肺癌病理特征的关系

1、血浆组织因子水平与肺癌病理特征的关系【摘要】 目的探讨血浆组织因子（TF）水平与肺癌病理特征的关系。方法 104例经病理确诊肺癌患者，36例肺部良性疾病患者和30例健康者，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆TF水平。结果 肺癌组TF水平显著高于肺部良性疾病组和健康组（P0.05），小细胞肺癌（SCLC）组TF水平高于非小细胞肺癌组（P0.01）。NSCLC临床TNM分期的期、期TF水平显著高于期（P0.05，P0.01），期TF水平高于期（P0.01）。SCLC临床TNM分期的期TF水平显著高于期（P0.01）。结论 血浆TF水平与肺癌的病理组织分型有关；肺癌组血浆TF水平随TNM分期增加

2、而升高，提示检测血浆TF水平可作为判断肺癌预后的参考指标。 【关键词】 组织因子肺肿瘤病理类型临床分期1 材料与方法 11 对 象 肺癌组患者为2002年9月至2004年1月邵逸夫医院住院或门诊病人，入院或就诊前已接受放化疗、手术或合并有原发凝血功能异常、肝肾功能异常、合并急性感染者被排除，共104例，男性64例，女性40例，平均年龄(55.1111.78)岁，均经纤支镜、肺穿刺活检或手术由组织病理学确诊；其中鳞癌28例，腺癌44例，大细胞癌6例，小细胞癌26例；按国际抗癌联盟（UICC1997）分期标准进行临床TNM分期，期6例，期22例，期46例，期30例；并发静脉血栓栓塞症（VTE）3例

3、，其中下肢深静脉血栓形成(DVT)1例，肺血栓栓塞症(PTE)2例，诊断标准符合2001年中华医学会呼吸病学分会制定的肺血栓栓塞症诊断和治疗指南3。同期收集肺部良性疾病组36例，其中错构瘤6例，炎性假瘤14例，结核瘤16例，平均年龄(51.1215.67)岁，均经手术病理确诊。正常对照组30例为健康体检人员，男性16例，女性14例，平均年龄(52.6711.62)岁，均无心肝肾疾病，否认血栓形成性疾病依据，2周内未服用过对血小板、凝血因子有影响的药物，女性近半年内未服用过避孕药。 1.2 方 法 所有受检对象均于治疗前清晨空腹抽肘静脉血2.7ml，3.8%枸橼酸钠(1：9)抗凝，4下3000r

4、/min离心10min，收集血浆置-70冰箱贮存待测。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测TF，TF试剂盒购自美国LIFEKEY公司，实验步骤严格按试剂盒说明书操作。酶标仪 （450nm）为美国Bio,Tek公司产品。 1.3 统计学处理 计量资料用xs表示，组间差异采用t检验及方差分析，各组方差齐时用LSD法进行均数间两两比较，方差不齐时用Games,Howell法比较，用SPSS11.0统计软件进行处理。 2 结 果 2.1 肺癌组、肺部良性疾病组及健康组血浆中TF水平的关系 肺癌组TF水平显著高于肺部良性疾病组和对照组（P0.05），见表1。 2.2 肺癌组不同组织病理类型血浆中TF水平关

5、系 非小细胞肺癌（NSCLC）各组间TF比较差异无显著性（P0.05），小细胞肺癌（SCLC）组与非小细胞肺癌各组比较差异有显著性（P0.01），小细胞肺癌组TF水平明显高于非小细胞肺癌各组（见表2）。 2.3 非小细胞肺癌组不同TNM分期患者血浆中TF水平的关系 NSCLC临床TNM分期的期、期TF水平显著高于期（P0.05，P0.01），期TF水平高于期（P0.01）。TF水平随肺癌TNM分期增加而升高（见表3）。 2.4 小细胞肺癌组不同TNM分期患者血浆中TF水平的关系百事通 期TF水平显著高于期（P0.01），见表4。 3 讨 论 TF一直被认为是外源性凝血途径的启动因子，可修复血管

6、壁缺损，达到止血目的，随着对TF在分子基因水平的深入研究，发现TF与恶性肿瘤关系密切4。TF基因定位于染色体1P21,22，成熟的TF分子由胞外区、跨膜区和胞内区三个有明显特征的区域组成，TF分子胞外区是与/a结合并激发凝血的关键部位，具有促凝活性；TF胞内区末端3个丝氨酸残基磷酸化具有细胞内信号传导功能，能促进血管内皮生长因子（VEGF）的转录和合成5，促进血管生成，从而参与肿瘤的生长和转移6。 我们用ELISA法对104例肺癌患者，36例肺部良性疾病患者和30例健康者进行了血浆TF水平检测，结果表明肺癌组TF水平显著高于肺部良性疾病组和健康组，而肺部良性疾病组和健康组比较无差异，提示肺癌细

7、胞/组织可直接或间接表达产生TF增加，与周丹秋7在对胃肠道肿瘤患者血浆中TF检测研究结论相一致。Guan等8报道TF表达水平与胶质瘤的恶性程度相关，我们的研究发现，血浆TF水平与肺癌的病理组织分型有关，小细胞肺癌组TF水平高于非小细胞肺癌组，推测可能与小细胞肺癌恶性程度高，增殖活跃（倍增时间为33d），早期侵犯血管，使TF表达释放增多有关。 国内外实验表明TF参与结肠癌、肝癌等恶性肿瘤的侵袭转移，并可作为判断预后的指标9，10。Sawada11发现TF与肺癌转移密切相关，来自肺癌转移灶的细胞株产生的TF水平明显高于原发灶。我们的研究发现肺癌患者血浆中TF水平与临床TNM分期有关，随病情发展，血

8、浆TF水平逐渐升高，期、期明显高于期，期明显高于期，提示检测血浆TF水平可作为肺癌判断预后的参考指标。 另外我们还发现104例肺癌中3例并发血栓栓塞性疾病（2例PTE，1例DVT），发生率2.69%，与文献报道基本一致12 。血栓栓塞性疾病是癌症患者致死的主要原因之一，早在1865年法国学者Trousseau就已观察到这种现象，所谓Trousseau征候群，指癌症患者血液凝固异常易并发血栓栓塞症。本实验中发现3例肺癌并发PTE和DVT患者血浆TF水平明显升高，给我们一个提示：若肺癌患者血浆TF水平明显升高，高度怀疑DVT或PTE可能，需进一步检查确诊，以便及时合理溶栓抗凝治疗。TF在预测PTE

9、或DVT中的价值及界定TF参考值尚需再扩大样本以作进一步研究。 TF作为凝血因子参与肺癌生长转移的生物学过程，是近年来肺癌领域的重大发现，尽管其在肺癌发生发展中的确切作用机制尚待进一步研究，但血液凝血系统与恶性肿瘤之间密切关系的认识，为控制肿瘤转移开辟了新的思路。【参考文献】 1 Rickles FR,Falanga A.Molecular basis for the relationship between thrombosis and cancerJ.Thrombosis Research,2001,102:215-224.2 Callander N,Varki N,Rao VM. Imm

10、unohistochemical identification of tissue factor in solid tumorsJ. Cancer，1992,70:1194-1201.3 中华医学会呼吸病学分会.肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草案）J.中华结核和呼吸杂志，2001，249（5）：259-264.4 Cheng J, Bierhaus A,Schiekofer S,et al.Tissue factor,a receptor involved in the control of cellular properties,including angiogenesisJ.Thromb

11、Haemost,2001,86:334-345. 5 Zhang Y, Deng Y, Luther T, et al. Tissue factor controls the balance of angiogenic and antiangiogenic properties of tumor cells in miceJ. J Clin Invest, 1994,94:1320-1327.6 Koizumi T, Shiraishi T, Hagihara N, et al. Expression of vascular endothelial growth factors and the

12、ir receptors in and around intracranial arteriovenous malformationsJ.Neurosurgery,2002,50(1):117-124.7 周丹秋, 关明, 苏兵, 等. 胃肠道肿瘤患者血浆组织因子的含量和mRNA的表达J.上海医学检验杂志，2001,16：73-75.8 Guan M, Jin J, Su B, et al. Tissue factor expression and angiogenesis in human gliomaJ.Clin Biochem, 2002,35:321-325.9 万远廉, 戎龙, 刘玉树, 等. 组织因子对大肠癌细胞侵袭及血行转移的影响J.中华外科杂志，2005,43（19）：12651267.10 Poon RT, Lau CP, Ho JW, et al. Tissue factor expression correlates with tumor angiogenesis and invasiveness in human hepatocellular carcinomaJ.Clin Cancer Res,2003,9(14):5339-5345.11 Sawada M, Miy