不同剂量乌司他丁对体外循环患者中性粒细胞核因子-κB活性的影响

1、不同剂量乌司他丁对体外循环患者中性粒细胞核因子-B活性的影响         10-01-29 11:13:00     编辑：studa20                 作者：李建立，赵砚丽，韩广彦，赵志勇，闫志军，李喜龙  【摘要】  目的 观察不同剂量乌司他丁对体外循环(CPB)

2、患者中性粒细胞(PMN)核因子B(NF-B)活性的影响。方法 选择在CPB下行心脏直视手术的法洛四联症患儿60例，随机分成乌司他丁1组(U1组)、乌司他丁2组(U2组)和对照组(C组),每组20例。U1组给乌司他丁1.0万U/kg,U2组给乌司他丁2.0万U/kg,用生理盐水稀释至20 ml,于麻醉诱导后切皮前经中心静脉推注半量,另半量加入预充液中。C组以等量生理盐水替代, 用法同上。分别于麻醉后手术前(T1)、CPB开始后30 min(T2)、CPB停止后30 min(T3)、4 h(T4)和24 h(T5)抽取桡动脉血3 ml,分离中性粒细胞，用ELISA法检测NF-B活性。结果 三组患者

3、PMN NF-B 活性在CPB开始后均逐渐升高,CPB停止后30 min达到峰值,之后逐渐下降，但在CPB停止后24 h三组患者PMN NF-B活性均依然高于术前水平; U1组、U2组NF-B 活性在T2T5均低于C组(P<0.05);U2组NF-B活性在T2T4均低于U1组(P< 0.05)。结论 乌司他丁可以降低CPB患者PMN NF-B的活性，且2.0万U/kg组对NF-B活性的抑制作用比1.0万U/kg组更强。 【关键词】  乌司他丁; 体外循环; 中性粒细胞; 核因子-BAbstract: OBJECTIVE To study the effects of di

4、fferent doses of ulinastatin on the NF-B activity of polymorphonuclear neutrophils in patients with cardiopulmonary bypass(CPB) .METHODS 60 congenital tetralogy of Fallot patients were randomly divided into three groups of 20 each,ulinastatin (U1) group:10 000U/kg,ulinastatin (U2) group:20 000U/kg,c

5、ontrol (C) group used equal normal saline.3 milliliter radial artery blood was collected after induction of anesthesia(T1), 30 min after start of CPB(T2),30 min(T3),4 hours(T4) and 24 hours(T5) after end of CPB. PMN NF-B activity was tested in ELISA.RESULTS The value of PMN NF-B activity showed a pr

6、ogressive rise after the begin of CPB，the climax value of PMN NF-B activity was got T3，then it declined. But PMN NF-B activity at T5 was still higher than that T1 . The PMN NF-B activity in treatment group was lower than that in control group T2,T3,T4 and T5. The PMN NF-B activity in U2 group was lo

7、wer than that in U1 group T2,T3 and T4.CONCLUSION Ulinastatin can reduce the activity of PMN NF-B,and the inhibition action of U2 group is better than U1 group in patients undergoing CPB.Key words： Ulinastatin; Cardiopulmonary bypass;Polymorphonuclear neutrophils;NF-B体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)

8、可触发一系列全身炎症反应, CPB中许多因素如血液与CPB管道直接接触,手术创伤,器官缺血再灌注,术中体温的改变等,均可引起全身炎症反应1。而核因子-B ( nuclear factor -B,NF-B)是多种细胞因子和炎性介质的基因转录和级联放大过程的共同通路和作用位点,它的活化可加重CPB及心肌缺血再灌注损伤中的炎性反应2。乌司他丁(Ulinastatin) 为广谱的蛋白水解酶抑制剂,具有抑制炎性介质产生的作用。我们已有研究表明乌司他丁对CPB患者的PMN NF-B活性有抑制作用，但不同剂量乌司他丁对CPB患者的PMN NF-B活性的作用是否一样尚无定论，本实验旨在探讨不同剂量乌司他丁对C

9、PB下心内直视手术患者NF-B活性的影响。1 资料与方法1.1 病例选择与分组 选择心功能- 级、择期CPB下行法洛四联症根治术患者60例，男性32例，女性28例，年龄48岁，体重10.024.5kg。随机分成乌司他丁1组(U1组)、乌司他丁2组(U2组)和对照组(C组),每组20例。所有患者均无肝肾功能障碍、糖尿病、重度贫血及近期使用皮质激素治疗等。1.2 麻醉及CPB方法 全部病例均于术前30 min肌注吗啡0.1 mg/kg,东莨菪碱0.01 mg/kg,麻醉诱导为芬太尼5 g/kg,咪唑安定0.15 mg/kg,万可松1.5 mg/kg,气管插管全身麻醉,麻醉维持应用芬太尼2530 g

10、/kg,间断应用万可松、异丙酚或异氟烷吸入麻醉。CPB均采用Sarns-8000人工心肺机,希健-型膜式氧合器和科威动脉微栓过滤器。羟乙基淀粉130/0.4、红细胞等预充,晶胶比0.40.61。转机前常规肝素化(3 mg/kg),CPB中追加肝素抗凝,保持ACT>480 s。灌注流量80120 ml/(kg·min),术中维持血压4060 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) 。血液中度稀释,中度降温。St. Thomas液间断灌注心脏。停机后按11用量以鱼精蛋白中和体内肝素。1.3 用药方法、标本采集及指标测定 U1组给乌司他丁(广东天普生物化学制药有限公司,每支5万

11、U)1.0万U/kg,U2组给乌司他丁2.0万U/kg，用生理盐水稀释至20 ml,于麻醉诱导后切皮前经中心静脉推注半量,另半量加入预充液中。C组以等量生理盐水替代, 用法同上。分别于麻醉后手术前(T1)、CPB开始后30 min(T2)、CPB停止后30 min(T3)、4 h(T4)和24 h(T5)抽取桡动脉血3 ml,肝素抗凝(肝素化血不抗凝)，测定红细胞比积(Hct)，分离中性粒细胞(密度梯度离心法)，并于-70 以下贮存待测。用ELISA法(试剂盒购自ADL公司)测定中性粒细胞(PMN)核因子-B(NF-B)活性。由于CPB期间血液稀释因素, 所得数值由Hct值按如下公式进行校正:校正值=测得值×( CPB前Hct值/Hct测得值)1.4 统计学处理 应用SPSS 11.0 统计软件进行统计分析,所有数据用均数±标准差(±s)表示。组内比较采用重复测量数据的方差分析,组间比较采用单因素方差分析, P<0.05认为差异有统计学意义。2 结 果2.1 三组患者一般资料比较无统计学差异，见表1。2.2 三组患者PMN NF-B 活性在CPB开始后均逐渐升高,于CPB停止后30 min达到峰值, 之后逐渐下降，但在CPB停止后24 h 三组PMN NF-B活性均依然高于术前水平; U1组和U2组在T2T5时点PM