中草药中HIV-1三大酶类抑制剂分析进展

1、中草药中HIV-1三大酶类抑制剂分析进展    Money is the root of all evil.                         作者：王晓艳,刘兆梅,王小利,马洪涛,杨怡姝,温瑞兴【关键词】  HIV-1；逆转录酶；整合酶；蛋白酶；抑制剂；中草药；综述Curi

2、osity killed the cat.  艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所导致的人体防御机能的缺陷(尤其是细胞介导的免疫机能缺陷),患者易于发生机会性感染以及肿瘤的各种临床综合征。当前,艾滋病的治疗以高效抗逆转录病毒疗法(High Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)为主,但其毒副作用强,耐药性不断发生,价格昂贵,且不能彻底清除人体内的HIV,因而在一定程度上限制了其应用。中草药由于其结构的多样性、有效的作用、较低的毒副作用以及广泛的来源等特点,越来越为国内外学者所

3、重视。HIV-1的复制周期大致可分为吸附、融合、脱衣壳、逆转录、整合、转录、翻译、组装、成熟和释放这几大部分,从其生命周期可以知道,在HIV-1感染其他细胞时不能缺少3种酶,即逆转录酶(reverse transcriptase,RT)、整合酶(integrase,IN)和蛋白酶(Protease,PR)()。笔者主要综述了对这3种酶具有抑制作用的中草药及其有效成分的研究进展。Money is the root of all evil.  1  中草药中HIV-1逆转录酶抑制剂The best of friends must part.  1.

4、1  黄酮类    Pengsuparp T等1研究发现,从抱茎獐牙菜(Swertia franchetiana)中分离得到的抱茎獐牙菜苷(Swertifrancheside)对HIV-1 RT具有抑制作用,IC50值为43 mol/L,其抑制模式为对模板引物的竞争性抑制和对底物的混合型抑制。Lin YM等2从漆树科植物野漆(Rhus succedanea)和藤黄科植物木竹子(Garcinia multiflora)中分离得到黄酮类化合物,其中7个对HIV-1

5、60;RT具有抑制活性,粗贝壳杉黄酮(robustaflavone)、扁柏双黄酮(hinokiflavone)具有相似的活性,IC50均为65 mol/L,穗花杉双黄酮(amentoflavone)、贝壳杉黄酮(agathisflavone)、藤黄双黄酮(morelloflavone)、GB-1a、GB-2a的IC50分别为119、100、116、236、170 mol/L。赵氏等3从唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)中分离得到的黄芩苷及黄芩苷元均有抑制HIV-1 RT作用,如黄芩苷及黄芩苷元的6位羟

6、基被遮蔽则丧失抑制HIV-1 RT活性,说明6位羟基为抑制HIV-1 RT活性所必需。张氏等4从槐花中分离得到黄酮类化合物K3,在300 mol/L时对HIV-1重组RT的抑制率为80%。另据报道,从菊花中得到的金合欢素-7-o-D-吡喃半乳糖苷、阿曼托黄酮、万寿菊黄素、杨梅黄素等也能抑制HIV-1 RT的活性。In a great river great fish are found; but take heed lest you be drowned.  1.2  生物碱类    

7、米歇尔胺(Michellamines)是从钩枝藤科植物Ancistrocladus korupensis Liana中提取的系列化合物,具有抑制HIV-1 RT的作用,IC50为10 mol/L5(医药学/药学论文 )。McCormick JL等6从芸香科植物提取物中分离得到2种已知的喹啉类生物碱及其同分异构体3-(3-甲基-2-丁烯基)-4-氧化-(3-甲基-2-丁烯基)-2(1-氢)-喹啉酮3-(3-methyl-2-butenyl)-4-(3-methyl-2- butenyl) oxy-2(1H)-Quinolino

8、ne,均具有抑制HIV-1 RT的活性,IC50值分别为12、8 mol/L。1.3  萜类    从我国南方五味子科植物满山香(五味子)Schisandra sphaerandra Stapf.(Schisandraceae)茎的石油醚提取物中分离得到的nigranoic acid (3,4-secocycloarta-4,24- (Z)-diene-3,26-dioicacid)为三萜类化合物,体外试验表明能抑制HIV-1 RT活性,在200 

9、;g/mL时对HIV-1 RT的抑制率达99.4%,IC50为74.1 g/mL7。Pengsuparp T等1研究发现,从大戟科植物Maprounea africana的根部分离得到的三萜类化合物1-beta-hydroxyaleuritolic acid 3-p- hydroxybenzoate对HIV-1 RT具有强烈的抑制活性,其IC50为3.7 mol/L。从贪婪倔海绵(Dysidea avara)中分离出的avarol和avarone是一类新型倍半萜氢醌化合物,avarone是ava

10、rol的衍生物,当avarol浓度为1 mg/L时,对HIV-1 RT活性抑制率为63%,而avarone可抑制86%8。A clear conscience is a sure card.  1.4  香豆素类    Kashman Y等9从藤黄科植物绵毛胡桐(Calophyllum lanigerum)中提取得到的()-calanolide A为吡喃香豆素类化合物,是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs),体外抑制重组HIV-1 RT活性的EC50为0.07

11、 mol/L。Patil AD等10在藤黄科植物海棠果(Calophyllum inophyllum Linn.)中发现海棠果素(Inophyllum)B和P等11种香豆素类化合物,其中Inophyllum B和P抑制HIV-1RT的IC50分别为38、130 nmol/L。Pengsuparp T等11从藤黄科植物Calophyllum teysmannii橡浆中分离到的香豆素类化合物Soulattrolide对HIV-1 RT具有较强抑制作用,IC50为0.34 mol/L,且具有高度专一性

12、。1.5  鞣质及酚酸类   Yoshida T等12从胡颓子科植物银水牛果(Shepherdia argentea)叶中提取到的鞣质化合物水牛果素(shephagenin)A和B具有显著的抑制HIV-1 RT活性,IC50分别为49、74 nmol/L。Arda等13研究发现,植物Sanicula europaea L的50%乙醇提取物对HIV-1 RT有较强的抑制活性,200 g/mL对HIV-1 RT的抑制率达99.5%,IC50为39 g

13、/mL,其主要的活性成分可能为迷迭香酸(rosmarinic acid)。Min BS等14研究发现,鳞毛蕨科植物绵马贯众(Dryopteris crassirhizoma)根茎的甲醇提取物抑制HIV-1 RT活性作用较强(IC50为4.0 g/mL),从其中分离出4种山柰酚苷(Crassirhizomosides1、2、3、4)和山柰酚5,其中1、3、4、5抑制DDDP和RDDP的IC50分别为25、28、23、75 mol/L和215、240、405、110 mol/L,而山柰酚苷2未显示抑制作用。El-Mekkawy&

14、#160;S等15报道,从余甘子(Phyllanthus emblica L.)甲醇提取物中分得的鞣质化合物核果木素(Putranjivain A)抗HIV-1 RT的活性强,其IC50为3.9 mol/L。1.6  蛋白质和木质素类    Lyophyllin是从蘑菇Lyophyllum shimeji孢子体中提取的20 kDa的RIP,具有抗HIV-1 RT的活性,IC50为7.9 mol/L, LAP(Lyophyllum

15、0;antifungal protein)是从Lyophyllum shimeji中提取的一种14 kDa蛋白,其抑制HIV-1 RT活性的IC50为5.2 mol/L16。Chang CW等17从大戟科植物锡兰叶下珠(Phyllanthus myrtifolius)中分离得到2种木质素, phyllamycin B和retrojusticidin B,对HIV-1 RT具有强烈抑制作用,IC50分别为3.5、5.5 mol/L,对人类DNA多聚酶- (HDNAP-

16、)的IC50分别为289、989 mol/L,即具有高选择性的细胞毒性,抑制模式为对模板引物和底物的非竞争性抑制。1.7  其它    Ohta K等18从海洋红藻Gigartina tenella中分离到一种硫脂KM043,是HIV-1 RT的有效抑制剂,且呈剂量依赖性,在30 mol/L时可完全抑制(抑制率超过90%)HIV-1 RT的活性。El-Mekkawy等15报道,英国栎(Quercus pedunculata)、酸模属植物Rumex cypr

17、ius、毛诃子(Terminalia bellerica),诃子(Terminalia chebula)的甲醇和水提取物以及刺毛榄仁树(Terminalia horrida Murb)的甲醇提取物对HIV-1 RT有明显的抑制作用,IC50为249 g/mL。Min BS等19研究发现,龙芽草(Agrimonia pilosa)、四照花(Cornus kousa)、Limonium tetragonumand、野梧桐(Mallotus japonicus)的甲醇提取物具有显著的抑制HI

18、V-1 RT的作用,IC50分别为8.9、6.3、7.5、11.9 g/mL。Ali H等20发现,苏丹草药C.hartmannianum叶子的提取物在66 g/mL时能够完全抑制HIV-1 RT的活性。2  中草药中HIV-1整合酶抑制剂2.1  蛋白质类    MAP30 (momordica anti-HIV protein of 30×103)和GAP31(gelonium anti-HI

19、V protein of 31×103)分别是从中国的苦瓜和喜马拉雅山的Gelonium Multiflorum 中提取出来的蛋白质,具有体外抑制HIV-1 IN的活性,IC50均为1 mol/L。从丝瓜(Luffa cylinarica L.)种子中获得的丝瓜素(luffin)及石竹科植物肥皂草(Saponaria officinalis L)提到的皂草素(saporin)对HIV-1 IN均具有强抑制作用,IC50分别为0.53、0.25 mol/L,

20、进一步的研究发现它们抑制HIV-1 IN链转移的IC50分别为3060、60130 nmol/L21。A useful trade is a mine of gold.  2.2  生物碱类   从海洋天然产物筛选得到的lamellarin -20-sulfate生物碱具有抗HIV-1 IN的活性,其抑制“3加工”和“链转移”的IC50分别为16、22 mol/L22。Zhang CF等23发现,樟科植物鼎湖山胡椒(Lindera chunii)根的化学成分中,莲叶

21、桐宁(hernandonine)、新木姜子碱(laurolistine)、7- oxohernangerine、lindechunine A,具有显著抗HIV-1 IN的活性,IC50分别为16.3、7.7、18.2、21.1 mol/L。Still waters have deep bottoms.  2.3  黄酮类    Lee JS等24从菊花(Chrysanthemum morifolium)中分出芹菜苷元7-O-D-(4-咖啡酰)-葡糖醛酸苷(apige

22、nin 7-O-beta-D-(4"-caffeoyl)-glucuronide),其抑制HIV-1 IN的IC50为(7.2±3.4)g/mL。Ahn MJ等25从大戟科植物京大戟(Euphorbia pekinensis)中分离出两种黄酮类化合物1,2,6-tri-O-galloyl-D-glucopyranose、1,2,4,6-penta- O-galloyl-D-glucopyranose,对HIV-1 IN“3加工”有明显的抑制作用,IC50分别为(13.7±4.3)、(19.7±2

23、.8)mol/L。Tewtrakul S等26研究发现,从夹竹桃科植物黄花夹竹桃(Thevetia peruviana)叶子中分离到的黄酮类化合物能抑制HIV-1 IN的活性,其中化合物9作用最强,IC50为5 mol/L。2.4  酚酸及鞣质类    2002年,中美科学家一起从唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza)27中分离出了两种具有抑制HIV-1 IN活性的物质M522(lithosperumic acid A)和M532(lit

24、hosperumic acid B),其中M522的抑制整合酶“3加工”和“链转移”过程的IC50分别为0.83、0.48 mol/L；M532抑制整合酶“3加工”和“链转移”过程的IC50分别为0.48、0.37 mol/L。Tewtrakul S等28研究发现,植物锦紫苏(Coleus parvifolius)的乙醇提取物具有抑制HIV-1 IN的活性(IC50为9.2 g/mL),从中分离出11种化合物,其中迷迭香酸(Rosmarinic acid)和迷迭香酸甲酯活性较高,IC50分别为5.0、3.

25、1 mol/L。另外,Arda等13研究发现,植物Sanicula europaea L的50%乙醇提取物中也有迷迭香酸,具有抗HIV-1 IN的活性。Mazumder A等29研究发现,姜黄素(curcumin)具有抑制HIV-1 IN“3加工”和“链转移”的活性,IC50分别为95、40 mol/L。Kwon HC等30从菊科植物东风菜(Aster scaber)中分离得到()3,5- Dicaffeoyl-muco-quinic acid对HIV-1 IN具有较强的抑制

26、作用,IC50为(7.0±1.3)g/mL。张氏等31发现,从樟科药用植物乌药Lindera aggregata(Sims)Kosterm.60%丙酮提取物中分离得到的寡聚缩合鞣质类化合物具有抗HIV-1 IN的活性。3  中草药中HIV-1蛋白酶抑制剂3.1  萜类    Ma C等32从蒙药锁阳(Cynomorium songaricum RUPR.)的CH2Cl2-MeOH提取物中分离到多种化合物,并发现其中的熊果酸、熊果酸丙二酸半酯、齐墩果酸丙二酸

27、半酯、乙酰熊果酸等具有很强的抑制HIV-1 PR作用,其中熊果酸、熊果酸丙二酸半酯抑制HIV-1 PR的IC50分别为8、6 mol/L。从文冠果(Xanthoceras sorbifolia Bunge.)甲醇提取物中分离得到抗HIV-1PR的化合物,其中化合物3-oxotirucalla-7,24-dien- 21-oic acid、齐墩果酸、表没食子儿茶酚-(4-8,2-o7)-表儿茶酚抑制HIV-1 PR的IC50分别为10、20和70 g/mL33。Min BS等34从藿香(Agast

28、ache rugosa)根部分离得到的二萜类化合物agastanol和藿香醌(agastaquinone)对HIV-1 PR有明显的抑制作用,IC50分别为360、87 mol/L。Xu HX等35-36从华东水杨梅(Geum japonicum)的甲醇提取物中分离得到的三萜类化合物2a,19a-二羟基-3-羰基-乌索-12烯-28酸(1)、熊果酸(2)、山楂酸(3)和Geumonoid(4)对HIV-1 PR有强烈的抑制作用,其中1、2、3在17.9 g/mL时对HIV-1 PR的抑制率分别为72%、85%、10

29、0%。Min BS等37发现,山楂(Crataegus pinnatifida)叶子的甲醇提取物在100 g/mL浓度时对HIV-1 PR有较强的抑制作用,从其中分离得到2个三萜类化合物熊果醇和熊果酸抑制HIV-1 PR的IC50分别为5.5、8.0 mol/L。El-Mekkawy等38从赤芝(Ganoderma lucidum)的甲醇提取物分离得到的三萜类化合物能抑制HIV-1 PR的活性,其IC50为0.170.23 mmol/L。从植物长梗南五味子(Kadsura longipedunc

30、ulata)分离得到的五内酯(schisanlactone)A抗HIV-1 PR的IC50分别为20 mol/L39。Park JC等40发现,蔷薇科植物玫瑰(Rosa rugosa Thunb.)的根部提取物在100 g/mL的浓度下对HIV-1 PR具有强烈的抑制作用,从中分离的野蔷薇苷(Rosamultin)在100 mol/L时对HIV-1 PR的抑制率达53%。The wise hand doth not all that the fool.  3.2 木质素类 &

31、#160;  研究发现,可食性蘑菇桦褐孔菌(Fuscoporia obliqua)的热水提取物可抑制HIV-1 PR的活性,已确定的活性成分是一种水溶性的高分子量木质素衍生物41。从植物长梗南五味子(Kadsura longipedunculata)分离得到的木质素化合物longipedunins A抗HIV-1 PR的IC50为50 mol/L39。3.3  醌类    研究发现,倒捻子(Garcinia mangostana)的乙醇提取物对H

32、IV-1 PR有强烈抑制作用,分离得到的化合物倒捻子素- mangostin和-mangostin抗HIV-1 PR的IC50分别为(5.12±0.41)、(4.81±0.32) mol/L,抑制模式均为非竞争性抑制42。转贴于 论文教育信息网  4  展望    由于AIDS在全球的迅速蔓延及流行，各国政府都投入了大量的人力、物力、财力来用于艾滋病的预防和治疗，科学家们也在加紧寻找新的具有抗HIV活性的化合物。目前已上市的21种药物均由化学方法合成而来，

33、具有毒副作用强、价格昂贵、不能彻底杀灭病毒等缺点，使得其在应用上受到一定程度的限制。而天然产物是生物活性化合物的丰富来源，科学家们寄希望从中找到新的具有抗AIDS作用的先导化合物，并大大加强了对天然药物的开发与研究，且已取得较好的研究成果。    目前，研究者们已成功地找到了多种类型的抗HIV-1天然化合物，这些先导化合物要么结构独特，要么具有新的作用机制。科学家们在试图阐明它们的作用靶点及其作用机制的同时，通过结构活性相关性（Structure-Activity Relationship, SAR）的分析来优化这些先导化合物,使之成

34、为一个候选药物，为开发新药和临床用药提供科学的指导。在已发现的具有抗HIV-1活性的中草药中，从作用的靶点可以看出，作用于HIV-1逆转录酶的天然化合物居多，而作用于HIV-1整合酶和蛋白酶的化合物相对少些，因此,继续从中草药中研究开发作用于HIV-1复制周期各个环节的有效化合物仍具有非常广阔的空间，同时这也是寻找有效抗艾滋病病毒药物的主要途径之一。【参考文献】  1 Penqsuparp T,Cai L,Constant H,et al.Mechanistic evaluation of ne

35、w plant-derived compounds that inhibit HIV-1 reverse transcriptaseJ.J Nat Prod,1995,58(7)：10241031.2 Lin YM,Anderson H,Flavin MT,et al.In vitro anti-HIV activity of biflavonoids isolated from

36、0;Rhus succedanea and Garcinia multifloraJ.J Nat Prod,1997,60(9)：884888.3 赵 晶,张致平,陈鸿珊,等.黄芩苷衍生物的合成及抗人免疫缺陷病毒活性研究J.药学学报,1998,33(1)：2227.4 张高红,郑永唐.槐花提取化合物K3体外抗HIV-1活性的研究J.中药材,2006,29(4)：355358.5 Hallock YF,Manfredi KP,Dai JR,et al.Mic

37、hellamines D-F,new HIV-inhibitory dimeric naphthylisoquinoline alkaloids,and korupensamine E,a new antimarial monomer,from Ancistrocladus korupensisJ.J Nat Prod,1997,60(7)：677683.6 McCormick JL,McKee TC,Cardellina&#

38、160;JH 2nd,et al.HIV inhibitory natural products.26.Quinoline alkaloids from Euodia roxburghianaJ. J Nat Prod,1996,59(5)：469471.7 Sun HD,Qiu SX,Lin LZ,et al.Nigranoic acid,a triterpenoidfrom Schisandr

39、a sphaerandra that inhibits HIV-1 reverse transcriptaseJ.J Nat Prod,1996,59(5)：525527.8 巫志峰,许东晖,梅雪婷,等.海绵动物的生物活性产物及其药理作用J.中草药,2003,34(11)：附13.9 Kashman Y,Gustafson KR,Fuller RW,et al.The calanolides,a novel HIV-inhib

40、itory class of coumarin derivatives from the tropical rainforest tree,Calophyllum lanigerumJ.J Med Chem,1992,35 (15)：27352743.10 Patil AD,Freyer AJ,Eggleston DS,et al.The inophyllums,novel inhibitors&

41、#160;of HIV-1 reverse transcriptase isolated from the Malaysian tree,Calophyllum inophyllum LinnJ.J Med Chem,1993, 36(26)：41314138.11 Pengsuparp T,Serit M,Hughes SH,et al.Specific inhibition of h

42、uman immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase mediated by soulattrolide,a coumarin isolated from the latex of Calophyllum teysmanniiJ.J Nat Prod,1996,59(9)：839842.12 Yoshida T,Ito 

43、;H,Hatano T,et al.New hydrolyzable tannins, shephagenins A and B,from Shepherdia argentea as HIV-1 reverse transcriptase inhibitorsJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),1996,44(8)：14361439.13 Arda N,Goren N,Kuru&#

44、160;A,et al.Saniculoside N from Sanicula europaea LJ.J Nat Prod,1997,60(11)：11701173.14 Min BS,Tomiyama M,Ma CM,et al.Kaempferol acetylrhamnosides from the rhizome of dryopteris crassirhizoma and

45、 their inhibitory effects on three different activities of human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptaseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),2001, 49(5)：546550.15 El-Mekkawy S,Meselhy MR,Kusumoto IT,et

46、0;al.Inhibitory effects of Egyptian folk medicines on human immunodeficiency virus(HIV) reverse transcriptaseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),1995,43(4)：641648.16 Lam SK,Ng TB.First simultaneous isolation of 

47、a ribosome inactivating protein and an antifungal protein from a mushroom (Lyophyllum shimeji) together with evidence for synergism of their antifungal effectsJ.Arch Biochem Biophys,200

48、1,393(2)：271280.17 Chang CW,Lin MT,Lee SS,et al.Differential inhibition of reverse transcriptase and cellular DNA polymerase-alpha activities by lignans isolated from Chinese herbs,Phyllanthus my

49、rtifolius Moon,and tannins from Lonicera japonica Thunb and Castanopsis hystrixJ.Antiviral Res,1995,27(4)：367374.18 Ohta K,Mizushina Y,Hirata N,et al.Sulfoquinovosyldiacylglycerol, KM043,a new potent inhib

50、itor of eukaryotic DNA polymerases and HIV-reverse transcriptase type 1 from a marine red alga,Gigartina tenellaJ.Chem Pharm Bull (Tokyo),1998,46(4)：684686.19 Min BS,Kim YH,Tomiyama M,et

51、0;al.Inhibitory effects of Korean plants on HIV-1 ctivitiesJ.Phytother Res,2001,15(6)：481486.20 Ali H,Koniq GM,Khalid SA,et al.Evaluation of selected Sudanese medicinal plants for their in v

52、itro activity against hemoflagellates,selected bacteria,HIV-1-RT and tyrosine kinase inhibitory,and for cytotoxicityJ.J Ethnopharmacol,2002,83 (3)：219228.21 Au TK,Collins RA,Lam TL,et al.The plant ribosome

53、 inactivating proteins luffin and saporin are potent inhibition of HIV-1 integraseJ.FEBS Lett,2000,471(2-3)：169172.22 Reddy MV,Rao MR,Rhodes D,et al.Lamellarin  20-sulfate,an inhibitor of HI

54、V-1 integrase active against HIV-1 virus in cell cultureJ.J Med Chem,1999,42(11)：19011907.23 Zhang CF,Nakamura N,Tewtrakul S,et al.Sesquiterpenes and alkaloids from Lindera chunii and their&

55、#160;inhibitory activities against HIV-1 integraseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),2002,50(9)：11951200.24 Lee JS,Kim HJ,Lee YS.A new anti-HIV flavonoid glucuronide from Chrysanthemum MorifoliumJ.Planta Med,2003,69(9)：8

56、59861.25 Ahn MJ,Kim CY,Lee JS,et al.Inhibition of HIV-1 integrase by galloyl glucoses from Terminalia chebula and flavonol glycoside gallates from Euphorbia pekinensisJ.Planta Med,2002,68(5)

57、：457459.26 Tewtrakul S,Nakamura N,Hattori M,et al.Flavanone and flavonol glycosides from the leaves of Thevetia peruviana and their HIV-1 reverse transcriptase and HIV-1 integrase inhib

58、itory activitiesJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),2002,50(5)：630635.27 Abd-Elazem IS,Chen HS,Bates RB,et al.Isolation of two highly potent and non-toxic inhibitors of human immunodeficiency virus type 1(H

59、IV-1) integrase from Salvia miltiorrhizaJ.Antiviral Res,2002,55(1)：91106.28 Tewtrakul S,Miyashiro H,Nakamura N,et al.HIV-1 integrase inhibitory substances from Coleus parvifoliusJ.Phytother Res, 2003,17(3)：2322

60、39.29 Mazumder A,Raghavan K,Weinstein JN,et al.Inhibition of human immunodeficiency virus type-1 integrase by curcuminJ.Biochem Pharmacol,1995,49(8)：11651170.30 Kwon HC,Jung CM,Shin CG,et al.A new

61、0;caffeoyl quinic acid from aster scaber and its inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1(HIV-1) integraseJ.Chem Pharm Bull (Tokyo),2000,48(11)：17961798.31 张朝凤,孙启时,王峥涛,等.乌药茎中鞣质类成分及其抗HIV-1整合酶活性

62、研究J.中国药学杂志,2003,38(12)：911914.32 Ma C,Nakamura N,Miyashiro H,et al.Inhibitory effects of constituents from Cynomorium songaricum and related triterpene derivatives on HIV-1 proteaseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),1999, 47(2)：141145.33 Ma C,Nakamura N,Hattori M,et al.Inhibitory effects on HIV-1 protease of constituents from the wood of Xanthoceras sorbifoliaJ.J Nat