透明质酸钠治疗骨性关节炎的临床与实验研究

1、    透明质酸钠治疗骨性关节炎的临床与实验研究        摘要：目的探讨透明质酸钠关节腔注 射对骨性关节炎的临床疗效、安全耐受性及对血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平的影 响。方法取34例有膝关节腔积液的骨性关节炎患者随机分成两组，分别给予关节腔注射透明质酸钠与非甾体药治疗，观察治疗前后关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀与关节功能改善程度，并分析其安全耐受性；同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、 IL-6水平变化。结果治疗组关节各种症状均有改 善，尤以活动痛与肿胀改善

2、显著，优于对照组。治疗后治疗组血清与滑膜液中IL-1、I L-6水平均低于治疗前，有显著差异。治疗组安全耐受性较好。结论骨性关节炎发病机制与关节滑膜细胞分泌过多的IL-1、IL-6并释放入血有关。透明质酸钠关节腔注射能有效地缓解关节疼痛、肿胀与改善关节功能，安全耐 受性较好，并可降低血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平，抑制免疫损害进程。关键词：骨性关节炎；透明质酸钠；关节腔注射；临床疗效； IL-1；IL-6中分类号：R593.2K文献标识码：A Clinical and laboratory study on the man agement of osteoarthritis with n

3、atrii hy aluronic acidTANG Jian-ping(Department of Rheumatology，th e First Hospital Affiliated with Nanjing  Medical University，Nanjing 210029，China)LU ZhengCAO  Xiao-jian(Department of Orthopedics，the First H ospital Affiliated with Nanjing Medical   University，Nanjing 210029，China)A

4、bstract：Objective To exp lore c linical effects and safety of intraartic ular injection with natrii hyaluronic ac id on osteoarthritis and its influences  on titers of IL-1，IL-6 in sera and synov ial fluidMethods 34  osteoa rthritis patients with knee joint hydrat hrosis were randomizedly

5、divided into tr eatment group and control group，which re ceived intraarticular injection of natri i hyaluronic acid and convertional thera py respectivelyAnd then articular resti ng pain，active pain，tenderness，swelling， function and titers of IL-1，IL-6 in sera  and synovial fluid before and aft

6、er the rapy were recordedResultsTreatment gr oup had good efficacy in relieving vario us symptoms，especially in active pain an d swelling，was superior to control group ，and possessed fine safety as wellThe t iters of IL-1，IL-6 in sera and synovial  fluid after therapy in treatment group w ere l

7、ower than those before therapyConclusion Intraarticular i njec tion with natrii hyaluronic acid possess es good efficacy in relieving articular   pain，swelling and function，has fine safe ty and can downregulate titers of IL-1，I L-6 in sera and synovial fluid in osteoa rthritis patientsKey words

8、：osteoarthritis；n atrii hyaluronic acid；intraarticular inj ection；clinical efficacy；IL-1；IL-6骨性关节炎(osteoarthritis，OA)为常见的以关节软骨破坏为特征的疼 痛性关节疾病，病因病机不清，临床缺乏有效治疗。本文采用山东正大集团生产的透明质酸 钠(施佩特，分子量1000KD)关节腔注射治疗16例有膝关节腔积液的骨性关节炎 患者，选择相同诊断的病例18例以非甾体药口服治疗作为对照，观察其临床疗效与安全性 ，同时测定治疗前后血清与滑膜液中IL-1、IL-6水平变化，现总结如下。1资料与方法1.

9、1病例为本院风湿病科与骨科门诊病员，无严重心肺肝肾疾病，随机分成两组：治疗组16例，男6例，女10例，年龄4265岁，平均54岁， 病程4月18年，平均5.2年；对照组18例，男8例，女10例，年龄4567岁 ，平均52岁，病程6月15年，平均5.6年。1.2骨性关节炎诊断参考标准(1)发病年龄40岁以上；(2)膝关节休息痛，活动后加重；(3)关节压痛；(4)关节弹响；(5)关节肿胀；(6 )关节活动障碍；(7)X线膝关节呈期改变。1.3治疗方法治疗组给予透明质酸钠(施佩特，分子量1000 kD)2ml膝关节腔注射，710d1次，连用5次，每个病员根据病情注射单侧或 双侧关节。对照组给予功能锻

10、炼，非甾体药物口服止痛治疗，观察相同疗程。1.4临床观察指标观察两膝关节的休息痛、活动痛、压痛、肿胀 、关节功能指数。(1)休息痛；0：无痛；1：轻度痛，生活工作不受影响；2：中度痛 ，生活工作受影响；3：重度痛，影响睡眠。(2)活动痛；0：无痛；1：轻度痛，即用 力活动时痛；2：中度痛，一般活动时痛；3：重度痛，轻微活动即痛。(3)压痛；0： 无压痛；1：轻度压痛，活动不受影响；2：中度压痛，有皱眉；3：重度压痛，有退缩 。(4)肿胀；0：无肿胀；1：轻肿胀，仅限在关节局部；2：中度肿胀，在关节范围内 ；3：重度肿胀，弥漫至关节周围组织。(5)关节功能；0：正常；1：轻度受限，生活 工作不受

11、影响；2：中度受限，生活工作受影响，能自理生活；3：重度受限，坐、卧位， 不能自理生活。1.5实验指标测定两组病例于治疗前均抽取外周血与膝关节滑液 ，治疗后均抽取外周血分离血清，治疗后部分病员再抽取膝关节滑液，20°C贮存。分 别做IL-1、IL-6测定，为常规ELSIA法。1.6安全性评估观察关节腔注射后局部红肿、皮肤搔痒、皮疹与 全身发热。依耐受性评分，0为差；1为中；2为较好；3为好。临床疗效评定医生评定标准：临床症状改善率(治疗前值 治疗后值)治疗前值×100。显效：总有效率50，有效：3050， 无效：30。患者评价标准：显效：称好转50，有效：3050，无效 3

12、0。1.8统计学处理定量指标用t检验，定性指标用x2检验 。2结果2.1临床疗效评定治疗组医生与患者评价总有效率均为93， 对照组为6266，有显著差异，P0.01，见表1。表1治疗组与对照组临床疗效评定Tab1Clinical efficacy evaluation of treatment and control groupsGroupsCasesDoctorsevaluationPatientsevaluationApparentEffectiveUneffectiveTotal efficacyApparentEffect iveUneffectiveTotal efficacyTre

13、atment169(56)6(37)1(7)15(93)8(50)7(43)1(7)15(93)Control183(17)8(45 )7(38)11(62)4(22)8(44)6(34)12(66)2.2临床观察指标治疗组治疗前后各项观察指标均有改善，对照 组部分观察指标有改善。治疗组对关节活动痛与关节肿胀改善优于对照组，P0.0 1，见表2。 表2治疗组与对照组临床观察指标变化Tab2The change of clinical indications of treatment and control groupsIndicationsTreatment group n16Control

14、group n18Pbetween two groupsBefore therapyAfter therapyPBefore therapyAfter therapyPRestpain indexActivepain indexArticular tenderness indexArticulars welling index4.6±0.4 Articular function grading3.2±0.3 2.3实验指标测定治疗组与对照组治疗前后血清与滑液中IL- 1、IL-6水平无差异。治疗组治疗前后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低，P0.01。对照组治疗前

15、后血清与滑液中IL-1、IL-6水平无差异， P0.05，见表3。 表3两组病例治疗前后血清中IL-1、IL-6水平Tab3IL-1，IL-6 levels in sera of two groups before and after therapyCytokinesTreatment group n16Control group n18Before therapyPAftertherapyPBefore therapyAfter therapyPBefore therapyAfter therapyPIL-1(pgml)IL-6(pgml)327.4±36.7 2.4安全性评估治疗

16、组：局部肿胀感2例，皮肤搔痒1例，皮疹 1例，无关节红肿与发热出现。对照组：上腹部不适4例，恶心2例，皮肤搔痒1例，皮疹 1例。治疗组耐受性优于对照组，见表4。 表4两组病例治疗前后滑膜液中IL-1、IL-6水平Tab4IL-1，IL-6 levels in synovial fluids of two groups before and after  therapyCytokinesTreatment group n8Control group n11 Before therapyPAfter therapyPBefore therapyAfter therapyPBefore t

17、herapyAfter therapyPIL-1(pgml)IL-6(pgml)3讨论 骨性关节炎目前缺乏特效疗法，以体疗、关节功能保护与非甾体药口服为主，不能控制关节 软骨的破坏进展1，2。施佩特为透明质酸钠制剂，为鸡冠中提取的高分子量物 质(分子量1000KD)。关节腔注射透明质酸钠治疗骨性关节炎为一种新的治疗方法， 其可能的治疗机制为3：(1)在关节软骨面形成一层粘弹性保护膜，保护软骨 。(2)促进关节液中透明质酸的合成。(3)对抗缓激肽等物质的止痛作用，降低痛阈。(4)对抗蛋白酶作用，保护软骨基质。本文治疗组病例显示对关节休息痛、活动痛、压痛 、肿胀与关节功能改善均有作用，对关节活动痛

18、与关节肿胀改善优于对照组，P0.01，与透明质酸钠的上述作用有关。治疗组关节注射局部与全身均无明显副作用，显示有 良好的安全耐受性。骨性关节炎的病因病机不清，长期的慢性损伤、肥胖及增龄、遗传等因素作用使关节软骨细 胞损伤，释放中性蛋白酶、胶原酶等降解软骨基质中的蛋白聚糖与胶原纤维网络，使软骨结构破坏、水肿、粘弹性降低，软骨生物力学功能破坏。近年有报道骨性关节炎的病因病机中有免疫机制参与4，5。本文两组病例治疗前滑膜液中IL-1、IL-6水平 均比血清中水平高，治疗组治疗后血清与滑液中IL-1、IL-6水平均显著降低，说明 免疫炎性因子IL-1、IL-6参与骨性关节炎的发病机制。透明质酸钠通过保护软骨细 胞， 减轻继发性炎症反应，抑制免疫细胞增值而降低阻断炎性因子的网络作用，此可能为其作用 机制之一