恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎早期患者的近期疗效观察

1、恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎早期患者的近期疗效观察周薇 胡爱荣 谷荷丹【摘要】 目的 观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎早期患者8周的疗效和不良反应。 方法 60例慢性重型乙型肝炎早期患者随机分为2组，对照组给予内科综合治疗，治疗组在此基础上加用恩替卡韦0.5mg口服，每日一次。 结果 肝功能复常率，HBV-DNA下降水平，凝血酶原时间的改变和临床好转率均明显高于对照组，且未发现恩替卡韦的不良反应。结论 恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎早期患者的近期疗效显著。【关键词】 肝炎，乙型，慢性；肝炎，重型；恩替卡韦；治疗慢性重型乙型肝炎病情凶险，进展迅速，病死率高，常规内科治疗疗效差1。近年来在此基础上适

2、时加用抗病毒治疗，提高了患者生存率。我院近年来应用恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎早期患者，取得较好疗效，现报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料 回顾性分析2006年5月至2008年12月在我院住院的慢性重型乙型早期患者60例，男38例，女22例，年龄2158岁，平均年龄39.0±8.2岁。所有患者HBV-DNA均阳性，滴度在105copies/ml以上，其中HBeAg阳性37例，HBeAg阴性23例。以上病例分为治疗组和对照组各30例，两组在年龄，性别，肝功能，HBV-DNA水平比较差异均无显著性（年龄P=0.559，性别P=0.129）。诊断符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎

3、防治方案的标准2。排除标准：重叠其他肝炎病毒感染（甲、丙、丁、戊及庚型肝炎病毒，EB病毒，巨细胞病毒及柯萨奇病毒）；合并酒精性肝病，自身免疫性肝病或肝癌等。1.2 治疗方法 内科治疗包括静脉注射甘草酸二胺，还原型谷胱甘肽，苦黄注射液，促肝细胞生长素，人血白蛋白或新鲜血浆，人工肝血浆置换，防治消化道大出血、肝性脑病及其他并发症等。治疗组在内科综合治疗基础上，征得患者同意并签署知情同意书后，加用恩替卡韦0.5mg口服，每日一次（均为初治病人）；对照组患者仅应用内科综合治疗，所用药物均在8周以上。1.3 观察指标 所有患者治疗前和治疗后每2周检测肝、肾功能，凝血酶原时间（PT），血清HBV-DNA（

4、PCR）。分析血清总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）、ALT、AST及HBV-DNA（PCR）的变化，比较临床转归，同时观察恩替卡韦的不良反应。1.4 统计学处理 所有资料应用SPSS 11.5 统计软件处理。血清HBV-DNA水平取对数值，连续性正态分布资料以±s表示，采用独立样本t检验；率的比较采用四格表卡方检验；P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 治疗效果比较 8周时治疗组生存率为96.7%（29/30），病死率为3.3%（1/30）；对照组生存率作者单位：315016 浙江省宁波市传染病医院周薇，E-mail: luck.zhw73.33%（22/30），病死率

5、26.67%（8/30）。两组比较差异有显著性意义（2=4.71，P=0.026）。2.2 治疗前、后肝功能及PT变化 治疗2周后ALB差异即有显著性意义（P <0.05），4周后TBIL， ALB，ALT，AST， PT指标改善均有显著差异（P <0.05），8周后TBIL， ALB改善更为明显（P <0.01）。（见表1）。表1 两组患者治疗前、后肝功能及PT比较（±s）TBil（mol/L）ALB（g/L）ALT（IU/L）AST（IU/L）PT（s）治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组治疗前275.3±98.64317.2&

6、#177;128.5231.3±3.6630.9±4.53485.8±596.55581.43±611.19391.60±448.19460.81±435.8828.63±8.2425.54±5.28治疗后2周208.09±112.62258.81±139.2831.5±2.8129.7±3.7168.0±44.6192.83±59.7379.70±45.61103.77±55.721.30±6.4322.21±6.

7、69治疗后4周101.34±71.74214.1±187.8432.66±3.3730.22±5.0335.27±17.0551.7±31.5853.3±27.8399.23±96.2717.91±3.822.01±9.03治疗后8周57.19±47.54157.9±189.6533.86±2.930.93±4.8927.93±13.7736.37±16.5844.07±23.9772.37±65.3616.10&#

8、177;2.8820.84±9.50注： 治疗前t= 1.417, 0.420, 0.613, 0.607, 1.730； P=0.162, 0.676, 0.542, 0.546, 0.089 治疗组与对照组比较P<0.05 治疗组与对照组比较P<0.012.3 治疗前后HBV-DNA变化2.3.1 治疗前及治疗后2周、4周HBV-DNA水平比较 见表2。表2 治疗前及治疗后2周、4周HBV-DNA水平比较（±s，Log10copies/ml）组别例数治疗前治疗2周治疗4周治疗组306.36±0.883.88±0.912.70±0

9、.46对照组306.22±0.975.57±1.024.65±1.21注： 治疗前比较t=0.605, P=0.548; 治疗后2周、4周比较t=6.762, 8.278, P<0.012.3.2 治疗后8周HBV-DNA水平比较 治疗后8周HBV-DNA低于检测值（103copies/ml）的例数，治疗组30例（30/30，100%），对照组（7/30，23.3%），两组比较具有显著性差异（2=34.12，P0.01）。 2.4 不良反应 治疗过程未观察到恩替卡韦的不良反应，耐受良好，无一例停药。3 讨论慢性重型乙型肝炎的发病机制复杂，目前认为其主要原因是

10、HBV在体内大量复制，而致宿主机体产生过多的细胞免疫反应3，造成肝细胞广泛病变，肝组织大块坏死。抗病毒治疗可使HBV复制迅速得到抑制，减少肝细胞间的相互传播，同时肝细胞膜上的靶抗原表达减少，降低了细胞毒性T细胞（CTL）对感染肝细胞的攻击，从而可以减轻肝细胞的损伤坏死4。恩替卡韦是新一代抗病毒药物，为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。恩替卡韦三磷酸盐通过HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷的竞争，从而抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的三种活性：抑制HBV多聚酶的启动；抑制前基因组mRNA逆转录负链的形成；抑制HBV-DNA正链的形成，是目前抑制乙肝病毒

11、复制作用最强的核苷类药物5。 近年来国内先后报道恩替卡韦救治重型肝炎取得了良好的疗效，存活率高达80%96.9%6，7。本组观察显示治疗组应用恩替卡韦2周后HBV-DNA水平即有明显下降，之后肝功能各项指标逐渐改善，存活率高达96.7%，明显高于对照组，有显著意义。在整个治疗过程中，病人对恩替卡韦耐受良好，无一例因药物副作用而停药，表明恩替卡韦能快速抑制HBV病毒复制，减轻肝细胞炎症，促进肝细胞再生，利于肝细胞恢复，在早期应用，可提高慢性重型乙型肝炎的抢救成功率，且安全可靠，疗效显著，值得临床推广。参考文献1 刘克洲,倪勤,侯伟. 重型肝炎治疗的若干问题J.内科急危重症杂志,2005,11(1):13-162 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案J.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-3293 顾长海.T细胞毒致乙型肝炎坏死机制/顾长海,王宇明主编.肝功能衰竭M.北京人民卫生出版社,2002:153-1544 Villeneu JP,Condreay LD,Willems B,el at .Lamivudine treatment for decompensateed cirrhosis resulting from chronic hepatitis B J . Hepatology ,2000,31(1):