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文档简介

1、支气笛哮喘常用药物治疗2009-11-3 18:54【大中小】【我要纠错】支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮哺),是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸 性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症;在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、 气促、胸闷和/或咳嗽等症状,多在夜间或凌脣发生;此类症状常伴有广眨而多变的呼气流 速受限,但可部分地自然缓解或经治疗缓解;此种症状还伴有气道对多种剌激因于反应性增 高。国外支气管哮喘患病率,死亡率逐渐上升,全世界支气管哮喘者约1亿人,成为严重 威胁人们健康的主要慢性疾病。我国的哮喘发病率为1%,儿童达3%。哮喘治疗的目标規达到并维持哮喘临床控制,而且

2、大多数慮者可通过药物治疗实现这一 目标。哮喘管理方秦应包括5部分:建立医患合作关系。2>确定并减少危险因素嶷嚣,3>评估、治疗和监测哮喘,4>处理舞喘急性加畫,特殊情况(哮喘患者妊娠、手术S合并畀炎、畀萋炎、畀患肉、呼吸道感染及职业5.性哮喘、轉食管反流.阿司匹林诱发哮喘和过敎反应)的管理。通过采用医患合作制定的药物干预策略,大部分患者可以达到该目标。治疗的调整是由 患者哮喘控制水平驱动的一个循环。如果目前的治疗方案不能使哮喘得到控制,应该升级直 至达到哮喘控制为止。当哮喘维持控制至少3个月时,治疗方秦可以降级。常用药治疗如下:1 控制药物(1)吸入型糖皮质激素(ICS):是

3、最有效的抗炎药物和控制哮喘气道商反应性,最有效的药物,能减轻哮喘症状,改善肺功能,提商生活质S,降低死亡率。吸入治疗是目前推 荐长期抗炎治疗哮喘的梟常用方法。大多数患者使用相对低的剂量即有疗效。吸烟可降低机 体对ICS的反应,吸烟者可能需要增加剂量。主要种类有倍氯米松.布地奈德和丙酸氟替卡松等。其中布地奈德是普米克都保的主要 成分。适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者;也适用于慢 性阻塞性肺病患者(COPD),常规使用本品都保可减缓COPD患者FEV1的加速下降。 副作用有:口干、口咽念珠菌感染、声音嘶哑等。通常于每次用药后反复清漱口咽部,可预 防或减轻副作用。(2)

4、白三烯调节剂:为治疗轻度哮喘的控制药物之一,目前常用的药物为孟鲁司特。 白三烯调节剂有轻度支气管扩张作用,能缓解症状,改善肺功能,减少哮喘急性发作。阿司 匹林哮喘对该药反应良好。该药单独作为控制药物疗效不如ICS,对于中直度哮喘,与ICS 联合便用,可减少ICS剂g。(3)吸入型长效B2受体激动剂(LABA):包括沙美特罗和福奠特罗。LABA不能减 轻哮喘的气道炎症,故不作为单一治疗药物。当中等剂量ICS单独应用不能达到哮喘控制 时,首选ICS与LABA联用,可便更多患者更快达到哮喘控制。联合剂型更方便,依从性 更好。(4)茶碱:小剂有一定抗炎作用,作为控制药物疗效有限,可作为单独应用ICS未

5、 达到控制时的附加药物,但疗效不如附加LABA。(5)全身糖皮质激素:未控制的畫度哮喘患者可能需要长期(>2周)口服糖皮质激 素医学教I育网搜集整理,但必须注意使全身副作用最小化。哮喘患者长期应用ICS的治疗 指数(疗效/副作用)优于全身糖皮质激素。长期应用时口服制剂优于胃肠外给药。(6)抗IgE抗体:限干治疗血IgE水平增商者,适应证为经ICS治疗未达到控制的 畫度变态反应性哮喘。2 缓解药物(1)吸入型速效卩2受体激动剂:可用干缓解哮喘急性加畫时的支气管痉卒,预防运 动诱发的支气管痉挛。常用沙丁胺鸽或特布他林定量气雾剂。当急性加重,应用此类药物疗 效不理想时,提示需短期口服糖皮质激素

6、。B2激动剂的优缺点优点:超效快.有抗炎作用.不足:不能减低COPD气道迷走神经张力.快速耐受性.反跳性支气管收缩.心血管系统副作用大.有增加支气管对组胺,乙酰甲胆碱的數感性的越势。推荐:在便用M受体阻断剂还不能宪全解决问题时的有效补充,或与M受体阻断剂一 起联合用药。(2)全身糖皮质激素:可防止哮喘急性发作加直,降低死亡率。背选口服剂型,如泼 尼松或泼尼松龙。(3) 抗胆碱能药物:主要有异丙托澳饺,为M受体阻滞剂。其气雾剂作用比短效B2 受体激动剂愷,但持续时间长。哮喘急性加直时可与吸入型速效02受体激动剂联合应用。 长期吸入异丙托漠侯可改善COPD患者的症状。嘻托漠铁选择性作用于M3和Ml

7、受体, 为长效抗胆碱药,作用长达24h以上。长期吸入可增加深吸气量,改善呼吸困难,提高运 动耐力和生活质S。M受俸阻断剂的优点与不足:优点:是唯一可以减低气道迷走神经张力的支气管舒张剂,支气管维持时间长安全性商,对心血管影响小长期使用无附药性不足:起效时间略慢干B受体激动剂推荐:*ATS, ERS等呼吸学矣的COPD GUIDELINE推荐的第一线用药,并推荐 规则便用。注:COPD患者气道神经末梢辱壽,气道刺激物及炎症介质均矣激活迷走神经兴奋,在 COPD气道中,很少有引起支气管收缩的介质释放,迷走神经张力可能是唯一的可逆因素, 这也能解释为什么M受体阻断剂的支气管舒张作用比其他支扩剂强的原

8、因。正常气道有一定的胆碱能张力,便得气道处于轻微的收缩状态,且对抗胆碱能药物有 轻微反应。在COPD,气道狭窄,同样程度的胆碱能张力对气道阻力矣产生更大的效应。 相对而H,抗胆碱能药物就矣产生更大的支气管舒张效果。在COPD,胆碱能张力可能 是气道狭窄的主要可逆因素。(4) 茶碱:短效茶碱可缓解哮喘症状。控释茶碱血药浓度穩定,作用时间长,不易医 学教I育网搜集整理出现药物副作用,可用于控制哮喘的症状,尤其是夜间症状。静脉注射 用于重S危症厚喘。血茶碱浓度5mg/L即有治疗作用;15mg/L时不良反应增加。机理:抑制磷酸二酯酶,提商CAMP。拮抗腺昔受体的作用增味呼吸机的作用。增味气道纤毛溝除功

9、能和抗炎作用副作用:主要有同肠道反应,心血營症状和兴奋性呼吸中枢,治疗范围的血药浓度为6-15ug/ml治疗支气管哮喘常用的药物分类(一)发表时间:2010-12-14发表者:彭寿行(访间人次:285)在治疗支气管哮喘时,不应一味舒张支气管,而应同时重视抗炎和降低气道反应性的治疗。 随看治疗新观点的出现,哮喘治疗的重点也有所变化。过去偏重于应用支气管扩张剂,采取 解除支气管收缩、缓解症状的治疗,必然不能满足病人的需要。具有抗炎症作用的激素巳成 为治疗哮喘的主要药物。(DP-受体激动剂0-受体激动剂一直被评为支气管哮喘治疗的首逸药物,在治疗上起看直要作用。其主要药理作用如下:扩张支气管;增加气道

10、粘膜纤毛清除能 力;抑制各种炎性介质的释放;抑制渗出性水肿;降低肺动脉商压和增加心室射血分 数等。故可用于治疗支气管哮喘。P-受体激动剂分为三代:第一代卜受体激动剂:其特点是逸择性低,对m pi和卩2受体均有一定兴奋作用。作用时 间短,应用剂量大,心血管系统副作用大。主要有如下一些药物: 肾上腺素:可兴奋a受体及0-受体,可产生平喘作用,使支气管粘膜充血水肿减轻。同 时可使心肌收缩力增靈,心率加快,心排血量增加,血压升高,基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速,但较短暂,且副作用较大,临床很少应用。 异丙肾上腺素:对0-受体作用强。对a受体几乎无作用,因对心脏的兴奋性较大,且易产生耐药性,目前

11、临床上也较少应用。 异丙喘宁:对支气管平滑肌的P2受体有一定的选择性,能显著缓解组胺、5務色胺和乙醸胆碱诱发的支气管哮喘,产生较好的支气管舒张效应。 氯喘通:选择性激动B2受体,有较显著的支气管扩张作用,对心脏的副作用较小。对组 胺和乙醜胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎竽。 喘速宁:主要作用于B2受体,同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气 管平滑肌扩张效应的靈度为异丙肾上腺素的510倍,对心血管中枢神经系统的影响较小。不良反应较少,主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。第二代卩-受体激动剂:特点为对卩2受体的选择性提高,兴奋作用增强,

12、作用时间延长,对 心血管的副作用减少。常用的药物如下: 舒喘宁:具有高逸择性的强效(32受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一, 其对支气管平滑肌的舒张作用靈而持久,对心血管和中枢神经系统影响很小,被认为是目前 比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉李等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态,可考虑用静滴给药。 叔丁喘宁:商选择性兴奋P2受体,对支气管的舒张作用较异丙喘宁大2倍,同时可抑制 炎性生物介质的释放,减轻粘膜水肿,增加粘膜纤毛廓清能力,在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。 六甲双喘定:高逸择性兴奋02受体,对支气管平滑肌兴奋性较小,但对心脏兴奋

13、作用极弱,作用时间较长,适用于急慢性哮喘,不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。 其他:包括双甲苯喘宦、茶丙喘宁、酚丙喘宁、毗丁喘宁等,均属此类药物。第三代卩-受体激动剂:其特点为对B2受体选择性更高,效应更强。不良反应减少,作用时 间达8小时以上。用量一般较小,为微克水平。主要产品如下: 氨双氯喘通:为强效高选择性B2受体激动剂,具有明显的支气管扩张作用,而对心血管 系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药,适用于治疗支气密哮喘、喘息性支气管炎及某些 肺气肿等引起支气管痉李的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等,但比其他品种为轻。 异丙嗪喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药,均厲此类。(2)黄嚓吟

14、类药物该类药物的药理作用有:舒张支气管:通过刺激内源性儿茶酚胺的释放和抑制磷酸二酯酶 而实现。增靈呼吸肌的收缩力;兴奋呼吸中枢;影响钙离于的转运;拮抗腺昔酸作 用;抗炎作用。因此可用于哮喘的治疗。常用的药物有:上海远大心胸医院胸外科彭寿行 氨茶碱:口服0.10.2nig,日3次;静脉用药首次负荷剂量为56mg/kg体重,然后 以0.50.7mg/kg体重-h-1的剂量维持。 二轻丙墓茶碱(喘定) 该药水溶液为中性,对胃刺激性小、易吸收,作用较氨茶碱弱,对心血管副作用却减少,仅 为氨茶碱的1/10.尤适合于老年人。0.10.2nig,每日3次。 胆茶碱:与喘宦相似,副作用较氨茶碱轻,但作用亦较氨

15、茶碱弱。0.10.2nig,每日3 次。 三丙基黄嗦哙:为新型的无腺昔拮抗作用的制剂,不经肝脏代谢,而由肾脏清除,避免了 溝除率大的波动,对中枢无兴奋作用,是很有前途的药物。抗胆碱药 抗胆碱药物通过与乙醜胆碱竟争M受体上的相同结合部位而发挥竟争性拮抗作用,从而减 轻支气管的张力,缓解支气管舞喘的气道阻塞症状。大量临床研究表明,稳定期舞喘雾化吸 入抗胆碱药后均发挥显著的支气管舒张作用,但与选择性卜受体激动剂相比较,其相对疗效 目前争议颇大。研究抗胆碱药与P-受体激动剂联合用治疗稳定期哮喘的疗效,绝大多数结果 显示,联合用药疗效,不但强于各自单用,而且维持时间也显著延长。这两类药经不同机制 发挥气

16、道舒张作用,因而疗效互不依赖,联合用时产生相加作用。(4)糖皮质类固醇糖皮质激素的药理作用有:抗炎作用;抗过數作用;松弛气道平滑肌的作用;可阻 止迟发性变态反应和降低支气管的高反应性。因此,糖皮质类固醇激素可用于防治支气管哮 喘。泼尼松龙和泼尼松常口服用,成人每日30mg,数天后产生最大功效,减量维持在5 15mgo常用疗程为7天。氢化可的松可注射用,首次剂量4mg/kg体重,每6小时1次, 一般用13天,有效后改口服。雾化吸入的有二丙酸氣的米松、丁的去炎松等,剂量为每 天800曲。(5)抗过数药干扰或阻断气道变应性疾病每一环节的药物都可称为抗过敏药物,此类药物为哮喘防治的一 线药物。常用的药物有: 色甘酸钠:为肥大细胞稳定剂,可抑制肥大细胞释放炎性介质,抑制嗜酸粒细胞.中性粒 细胞和肺泡巨噬细胞的激活,具有抗气道变应性的炎症效应。长期治疗肺功能可有明显改善。 此药为治疗哮喘最安全的药,副作用

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