免疫学资料(2)

1、1，免疫：免疫是机体识别和排除抗原性异物，维持自身稳定和平衡的一种生理功能，通常对机体有利，某些条件下也可对机体造成损害。 2,抗体:机体接受抗原刺激后，B细胞活化、增值、分化为浆细胞，由浆细胞产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。3，抗原:凡能刺激机体免疫系统产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与其相应抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性反应的物质，统称为抗原。4,可变区（V区）：位于Ig分子的N端、轻链1/2和重链1/4或1/5处；其氨基酸序列随Ig针对的抗原特异性变化而变化，是抗体与抗原特异性结合的部位。V区可进一步分为超变区（或者互补决定区）和构架区。5,恒定区（C区）：位于Ig 分子

2、的C端、轻链1/2和重链3/4或4/5处。其氨基酸的组成或排列顺序不随Ig针对的抗原特异性的改变而改变。是Ig介导多种生物学功能的部位。 6,免疫应答 是指机体免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列的免疫反应和表现出特定的生物学效应的过程。7,体液免疫应答：是指B细胞接受抗原刺激后，活化、增值分化为浆细胞，浆细胞合成分泌抗体，由抗体发挥的免疫效应8,细胞免疫应答：是指由T细胞识别抗原引起的，并由效应T细胞、抗原递呈细胞和细胞因子等参与的免疫应答。9,补体（C）是存在于人或脊椎动物血清、组织液及细胞膜表面的，经活化后具有酶活性的一组蛋白。10,细胞因子CK：由免疫原、丝

3、裂原、或其他因子刺激细胞所产生具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。11,免疫缺陷：指免疫系统先天性发育不全或后天损伤而导致免疫细胞的发育、分化增值和代谢异常。12,炎症： 是由细菌、病毒、真菌以及寄生虫等各种致病因素引起的局部组织的生理性反应，其基本病理变化为组织的变质、渗出与增生。13,抗感染免疫：是机体抵抗病原生物及其有害产物，以维持生理稳定的功能。14,超敏反应又称变态反应： 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答。 15,炎症介质：在炎症过程中由细胞释放或体液中产生的参与、介导炎症反应

4、的化学物质称为炎症介质16,T细胞抗原受体(TCR) 可表达于所有成熟的T细胞表面，TCR是T细胞识别外来抗原并与之结合的特异性受体。17,免疫细胞:凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，统称为免疫细胞 1,免疫应答的分类 包括适应性免疫应答和固有免疫应答。2,.抗原的分类一、根据抗原性能 1.完全抗原 具有免疫原性和反应原性的物质 2. 半抗原 （又称不完全抗原）无免疫原性，只有反应原性的物质。 二、根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要Th细胞辅助1. 胸腺依赖性抗原 2.非胸腺依赖性抗原三根据与人体的亲缘关系异种抗原 同种异型抗原 自身抗原 异嗜性抗原 独特型抗原 3, IgG 血清中含量

5、最高(75%Ig)；(4)半衰期最长(21-23天)； IgM 分子量最大(900kD) IgD是B细胞成熟的重要标志； IgE .血清中含量最低(占Ig的0.002%)；.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。4,.中枢免疫器官包括骨髓、胸腺、鸟类法氏囊或其同功能器官外周免疫器官(淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织)6,. B细胞抗原受体（BCR） 膜免疫球蛋白 能与相应抗原结合 每个B细胞表面约有104-105个mIg7,. 免疫系统包括骨髓、胸腺、法氏囊为中枢免疫器官，是淋巴细胞及其它免疫细胞分化、发育、成熟的场所。 外周免疫器官包括脾脏、遍布全身的淋巴结以及粘膜淋巴组织

6、。在中枢免疫器官发育成熟的各种免疫细胞通过血液循环前往全身各免疫器官和组织。 免疫细胞包括粒细胞、单核巨噬细胞、树突细胞和淋巴细胞等。 粒细胞是中性、嗜碱性和嗜酸性粒细胞的总称，血液循环中的单核细胞和树突状细胞落户于外周组织之后分别成为巨噬细胞和组织树突细胞。 淋巴细胞分为T、B、K和NK细胞，占外周血白细胞总数的30左右。绝大多数淋巴细胞存在于外周淋巴器官之中(脾脏、淋巴结和黏膜淋巴组织)。8,专职抗原提呈细胞(APC）包括 ： 组成并表达MHCII类分子和共刺激分子，能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状细胞 ；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。树突状细胞包括滤泡树突状细胞，淋

7、巴样树突状细胞，并指状细胞和朗格里细胞910，T细胞的分布 Þ 外周免疫器官的胸腺依赖区； Þ 经血液组织淋巴血液过程循环 T细胞的表面标志 Þ 表面受体：是指免疫细胞表面上能与相应配体发生特异性结合的分子结构。 Þ 表面抗原：是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体所识别的表面分子。,11，B细胞的来源与分化 多能干细胞 淋巴干细胞 法氏囊或骨髓B细胞抗原外周免疫器官定居（B细胞）浆母细胞浆细胞 产生抗体体液免疫记忆细胞 B细胞的分布 Þ 非胸腺依赖区； Þ 骨髓、血液、粘膜组织。 3、B细胞的表面标志   (1) B

8、细胞抗原受体（B cell receptor，BCR） 膜免疫球蛋白(membrane immunoglobulin,mIg） Þ 能与相应抗原结合 Þ 每个B细胞表面约有104-105个mIg 12，免疫细胞的分类 淋巴细胞： T细胞，B细胞，K细胞，NK细胞 辅佐细胞（抗原递呈细胞）：具有捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞的功能。 单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞 粒细胞： 嗜中性、嗜碱性、嗜酸性粒细胞，肥大细胞1,3,免疫应答的类型细胞介导免疫（CMI）和体液免疫两大类。 14,C3a、C5a等有过敏毒素和趋化因子的作用，可引起炎症15,根据CK的结构和主要功

9、能分类白细胞介素 肿瘤坏死因子 干扰素 集落刺激因子 生长因子 趋化因子16,.细胞因子作用的共同特点多效性：重叠性：协同性：拮抗性：17,肿瘤坏死因子有两种 TNF- ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 TNF-b：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。18,.MHC结构区肽结合区IgSF区 跨膜区 胞内区19，HLA 最初在人的白细胞上发现的 即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控20，HLA与器官移植进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA类型不同而发生移植排斥反应,21,炎症细胞包括：中性粒细胞， 肥大细胞，嗜碱

10、性粒细胞，嗜碱性粒细胞，血小板，内皮细胞22， 细胞源性炎症介质包括组织胺，5-羟色胺，前列腺素和白细胞三烯，溶酶体成份，细胞因子23, 血浆源性炎症介质 包括激肽系统:，补体系统 ，凝血系统24，免疫球蛋白血清型：同种型，同种异型，独特型大题1.,免疫系统的五大功能免疫防御：是机体针对外来病原体的抗感染功能.免疫稳定： 是免疫系统维持机体内环境相对稳定的生理功能.免疫监视：是机体免疫系统识别、清除体内突变、畸变细胞以及被病毒感染细胞的生理性保护作用免疫耐受:指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种异性的无应答状态。 免疫系统对自身组织、细胞表达的抗原不产生免疫应答，不导致自身免疫病。 对外

11、来病原体及有害生物分子表达的抗原，则产生免疫应答，予以清除。免疫调节:指在免疫应答过程中，免疫系统内部各种免疫细胞和免疫分子通过相互促进、相互制约而使机体对抗原刺激产生相应的调节功能。2.抗原的两种基本特性 1. 免疫原性 又称抗原性（immunogenecity）是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体及免疫效应细胞）的性质。 2. 免疫反应性 又称反应原性，是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。3.胸腺依赖性抗原和非胸腺依赖性抗原的特点比较疫球蛋白的水解片段的特点木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断）（1）裂解部位：IgG铰链区H链链

12、间二硫键近N端侧切断。 （2）裂解片段：两个Fab段,每个Fab段由一条完整的L链和一条约为1/2的H链组成，Fab段分子量为45kD。Fab中约1/2H链部分称为Fd段，约含225个氨基酸残基，包括VH、CH1和部分铰链区。生物学活性： 一个完整的Fab段可与抗原结合，表现为单价，但不能形成凝集或沉淀反应。 决定抗体分子特异性。一个Fc段（可结晶段，fragment crystallizable）,由连接H链二硫键和近羧基端两条约1/2的H链所组成，分子量约50kD。Ig在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段。生物学活性：该片段无结合抗原活性，但与抗体分子的生物学活性有密切关系：选择性地

13、通过胎盘； 与补体结合活化补体；决定Ig分子的亲细胞性(即与带Fc受体细胞的结合)；Ig通过粘膜进入外分泌液等都是Fc片段的功能。Fc段是免疫球蛋白分子中的重链稳定区，因此它是决定各类免疫球蛋白抗原特异性的部位。胃蛋白酶（Pepsin）（将重链于近羧基端切断）（1）裂解部位：铰链区H链链间二硫键近C端切断。（2）裂解片段：1）F（ab）2：包括一对完整的L链和由链间二硫键相连一对略大于Fab中Fd的H链，称为Fd，约含235个氨基酸残基，包括VH、CH1和铰链区。F（ab）2生物学活性：具有双价抗体活性，与抗原结合可发生凝集和沉淀反应。双价的F（ab）2与抗原结合的亲合力要大于单价的Fab。由

14、于应用F（ab）2时保持了结合相应抗原的生物学活性，又减少或避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而在生物制品中有较大的实际应用价值。 不具备固定补体以及与细胞膜表面Fc受体结合的功能。 F（ab）2经还原等处理后，H链间的二硫键可发生断裂而形成两个相同的Fab'片段。 Fc'可继续被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物学活性。5.NK细胞，单核巨噬细胞和树突状细胞的生物活性。NK细胞 即 自然杀伤细胞 1、存在于外周血和脾脏中；2、 能直接杀伤靶细胞，也有ADCC作用；3、 杀伤活性比Tc细胞和K细胞弱，但作用快；4、 干扰素及IL-2可加强NK细胞的活性。单核巨噬细胞（mo

15、nonuclear phagocyte）免疫功能组成： 单核细胞 Þ 巨噬细胞表面受体： Þ IgG 的 Fc受体 Þ 补体受体 Þ 多种细胞因子受体 有利于其发挥吞噬作用吞噬作用：细胞毒作用：杀伤靶细胞 靶细胞Ig巨噬细胞；靶细胞Ig补体巨噬细胞抗原递呈作用：抗原巨噬细胞吞噬胞内酶降解小肽片断（抗原决定簇）递呈给T、B细胞 合成和分泌免疫活性因子： IL-1，干扰素，肿瘤坏死因子，前列腺素等树突状细胞（dendritic cell ，D cell） （1）分布于脾脏、淋巴结和结缔组织中； （2）可捕获抗原和递呈抗原的能力强 (3) 有运动能力，能在体内

16、寻找罕见的Tcell递呈抗原 (4) 吞噬能力弱，但细胞表面积大，有丰富的MHC-类分子6.免疫应答的基本过程（一）、致敏阶段 又称加工处理抗原阶段 1、多数抗原需要APC处理后递呈给T细胞，B细胞从Th细胞获得抗原信息； 2、少数抗原可直接刺激B细胞(2) 、反应阶段 又称增殖分化阶段 免疫活性细胞受抗原刺激后，即可活化细胞，进而大量增殖，分化成为效应T细胞、浆细胞及少量记忆细胞(三)、效应阶段 效应T细胞、抗体及细胞因子等共同对抗原进行清除。 7.补体的三大途径8.I型干扰素和II型干扰素 的功能I型干扰素 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱）II型干扰素 功能：免疫调节 提高单

17、核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制Th2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要） 9.I、和型超敏反应的发生特点型超敏反应特点： 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； 发生快，恢复快，一般无组织损伤； 有明显的个体差异和遗传背景II 型超敏反应特点 抗原主要为血型抗原或药物半抗原 抗体主要是和补体，巨噬细胞，细胞参与，引起组织细胞损伤损伤的细胞多为血细胞型超敏反应特点 抗原多为可溶性抗原 免疫损伤由中分子可溶性免疫复合物引起有补体，巨噬细胞参与，引起小血管炎症 型超敏反应特点 由T淋巴细胞介导，抗体，补体不参与 病变局部为以单个核细胞浸润为主的炎症反应发生慢，一般在接受抗原刺激后24h出现反应，4872h到达高峰。10.免疫缺陷病的一般特征1.易发生感染2.易患恶性肿瘤3.常伴发自身免疫性疾病4.常有遗传倾向(原发性免疫缺陷病)5.多系统受累且症状多样6、发病年龄11.新生儿溶血由于母子Rh血型不同引起，母体血型为Rh-，胎儿血型为Rh+的情况，由于分娩时陶盘剖离出血，胎儿Rh+红细胞进入母体，刺激母体产生抗Rh抗体，这种抗体属于IgG类抗体。当第二次妊娠时，若胎儿仍为Rh+血型，则母体的抗Rh抗体即通过胎盘进入胎儿体