有毒中药的现代研究―半夏论文

1、中药药理学论文题 目有毒本草的现代研究 半夏 姓 名： 专 业： 中 药 材 学 号： 10406016 班 级：10级药材班 指导老师： 于 海 食 二零一三年 四月有毒本草的现代研究 半夏目 录摘 要 3关键字 3 前 言 31.功 效 32.毒性认识 32.1有关对半夏的毒性历史记载 32.2有关半夏的临床不良反应报道 32.3半夏化学成分现代研究进展 43. 药理作用 44毒副作用 44.1急性毒性研究与炮制对急性毒性的影响 4.4.2长期毒性研究与炮制对长期毒性的影响 4.4.3神经系统毒性与黏膜刺激性 54.4 生殖毒性与三致作用 55小 结 56.参考文献 5有毒本草的现代研究

2、半夏【摘 要】目的 了解近年来中药半夏毒性作用的现代研究发展。方法 对半夏近十几年来国内外相关文献进行整理、分析与归纳。 结果 半夏对毒性的研究都局限在单一学科之间，缺乏学科之间甚至相互间的关联性研究。 结论 毒性研究虽然取得了一系列的研究结果，但都局限在单一学科之间,两者之间、甚至相互之间还缺乏关联性研究。【关键字】 半夏 毒性研究 炮制前言半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternate(Th n- b. Breit.的干燥块茎 ,是临床常用的有毒中药之一。半夏, 别名水玉、地文、和姑、害田、示姑等. 归脾、胃、肺经。1功效半夏，味辛，性温，有毒。现代中药学归纳其功效为：燥湿化痰，降

3、逆止呕，消痞散结用消肿止痛。入药历史悠久，首见于五十二病方，黄帝内经“灵枢· 邪客”有“治半夏”以疗目不瞑，不卧之记载。珍珠囊日：“半夏降也，阳也。其用有四：除湿化痰涎，大和脾胃气，痰厥及头痛，非此莫治”。2毒性认识2.1有关对半夏的毒性历史记载金匮玉函经有“令水清滑尽，洗不熟有毒也”的记载。雷公炮炙论中云“半夏上有隙涎，若洗不净，令人气逆，肝气怒满”。金匮玉函经日“以汤洗十数度，令水清滑尽，洗不熟有毒也”。本草经集注有半夏“有毒，用之必须生姜，此是取其所畏，以相制耳”。古人炮制半夏时需“汤洗去滑”，否则有毒，难道“滑”物为其毒性成分?有“热汤洗去滑”、“冷水洗去滑”的记载，“滑”物

4、的性质到底如何?在有效成分和有毒成分以及二者有何关系尚不清楚的情况下，人们至今没有弄清“滑”是何物，更阙如“滑”的毒性表现记载。2.2有关半夏的临床不良反应报道临床研究报道半夏不良反应主要有上腹不适、恶心、呕吐、心悸、气促、咽喉疼痛、视物不清、瞳孔散大、紫绀、昏迷、肺部哕音、心音低钝、膝腱反射减退，甚至出现并发黼水月中、左J心衰竭、心率失常、休克、死亡等。研究箬溉未经处理的生半夏含有刺激性成分，对咽喉、肠、胃等多处黏膜有刺激性，导致出现恶心，呕吐等不良反应，目前对这种刺激性成分研究还存在争议。生半夏的毒性还表现在对中枢神经系统的麻痹，已知道半夏中植物甾醇及某些生物碱对中枢及周围神经有抑制和麻痹

5、作用日，而导致这种中枢神经系统毒性的物质基础中是否还有其他组分尚不明确。根据中药自身多成分、交互作用的特点，这些物质基础问如何产生神经毒性，其功效与毒性是否有相同的物质基础尚不明确。同时上述不良反应的发生也应考虑到患者个体差异的影响，这在研究中药毒性方面同样具有十分重要的意义。2.3半夏化学成分现代研究进展半夏化学成分主要含半夏淀粉、生物碱、8一谷甾醇、葡萄糖苷、胡萝卜苷、草酸钙、半夏蛋白、氨基酸、脂肪酸、无机元素、半夏胰蛋白酶抑制物及胆碱等”。目前半夏中比较明确的有效成分主要为生物碱中的麻黄碱。现代研究证实半夏蛋白具有明显的生殖毒性，临床可用于抗旱孕，但针对半夏蛋白的抗早孕活性和生殖毒性的“

6、量效关系”和“量毒关系”、体内过程、作用机制均缺乏研究。3.药理作用有镇咳作用，其机理初步认为系生物碱抑制咳嗽中枢所致旧；有燥湿化痰之功，但中医的“痰”分为“有形之痰”和“无形之痰”，中医具“化痰”或“祛痰”之功不能完全等同于两医现代药理上的祛痰作用，近年来关于半夏是否有祛痰作用也存有一定的争议；生半夏能明显促进胃肠运动，抑制胃液中PGE2含量，也有分析证实此为导致胃肠黏膜刺激的原因之一；有促进胆汁分泌作用；有镇吐作用，作用机制为半夏促进迷走神经传出神经兴奋，而具有镇吐作用；半夏有中枢神经系统抑制作用，表现在一定程度上的镇痛、镇静催眠作用。4毒副作用半夏的毒性主要表现为对黏膜的刺激作用，其中毒

7、的靶器官主要是肝、肠和肾脏，但一般不会引起各脏器的明显病理形态学改变，对胚胎有毒性，有可能致畸，并有一定致突变效应。4.1急性毒性研究与炮制对急性毒性的影响小鼠灌胃给药生半夏混悬液LD锄为4279kgt21I。小鼠腹腔注射半夏浸膏的LD轴为生药量325mgl唱阎。观察小鼠灌胃给药生半夏、漂半夏、生姜浸半夏、蒸半夏和白矾半夏混悬液的急性毒性影响，结果为生半夏毒性最大，白矾半夏毒性最小。生半夏、漂半夏、生姜浸半夏、蒸半夏混悬液给家鸽灌胃均可引起呕吐，给豚鼠灌胃均可导致其声音嘶哑或失声，白矾半夏则无此作用网。通过对半夏不同炮制品的急性毒性试验研究，为古代半夏炮制减毒工艺提供了毒理学研究的部分依据，也

8、为临床合理应用半夏炮制品达到减毒增效或存性之目的提供急毒实验数据4.2长期毒性研究与炮制对长期毒性的影响分别给小鼠灌胃生半夏混悬液9、45、2259kg和制半夏混悬液99kg发现，生半夏各剂量组均可显著地抑制小鼠体重增长，且各组小鼠均有死亡，肾体比值明显增高，但肾功能未见异常，提示生半夏较长时间给药后能引起肾脏代偿性病变，制半夏组未见上述变化181。也有文献报道主要毒性受累器官为肝、肠和肾脏，但病理学检查未见明显病理形态学改变删。每天给兔灌胃半夏浸膏o59，连续40d，一般情况良好，体重增加。但剂量达到1og，多数兔会出现腹泻，半数兔于20d内死亡。4.3神经系统毒性与黏膜刺激性半夏水溶成分经

9、醋酸铅沉淀后物质，能引起蛙及小鼠骨胳肌痉挛和瞳孔散大，滤液则能引起蛙中枢性及箭毒样骨骼肌松弛作用。生半夏临床误服微量即可中毒，其潜伏期为lo60rain，估计其所含植物甾醇、生物碱(烟碱等导致中枢及周围神经抑制甚至麻痹有关1251。这一研究表明半夏中枢神经系统毒性有其物质基础，而相关物质基础是否也为功效成分尚需进一步研究?现代研究认为生半夏毒性主要表现为对黏膜(胃、肠、眼、咽喉的强烈刺激作用，另有学者也报道半夏能刺激声带黏膜，引起发炎水肿甚至失音，刺激消化道黏膜而引起呕吐或腹泻。刘守义等I辨认为导致失音是直接接触刺激咽喉所致，并不是经胃吸收后而产生的刺激性。吴皓等l驯发现半夏粉末混悬液腹腔注射

10、可使小鼠腹腔毛细血管通透性增加，渗出液中炎症介质PGE2含量增加，组胺含量下降，故认为半夏的刺激性类似于炎症反应。还有目前关于半 夏中草酸钙和原儿茶醛刺激性研究还存在争议，虽然半 夏的毒性物质基础尚不明确，但其物质基础的理化性质 已有所了解，为今后开展半夏毒性导向下的化学成分分离提供依据和手段。4.4 生殖毒性与三致作用古代既有半夏因生殖毒而临床用于抗早孕应用记载，各种半夏炮制品对孕鼠体重、致畸性影响研究表明，生半夏99kg灌胃对妊娠母鼠和胚胎均有非常显著毒性，相同剂量制半夏粉与对照组相比无明显差异，制半夏汤剂309kg则能引起孕鼠阴道出血。胚胎早期死亡数增加，胎儿体重显著降低，可见炮制不降低

11、半夏生殖毒性嘲。生半夏注射剂腹腔注射于正常小白鼠，结果给药组诱发致突变频率明显增高，对115床采用半夏治疗妊娠呕吐应持慎重态度。但目前关于半夏是否为115床妊娠禁忌药i兑1乃存在争议。古有“医师掌医之政令，聚毒药以供医事”之载，如何体现半夏抗早孕的功效?如何控制其生殖毒性?孕妇如何合理应用半夏亦或半夏是否应列为妊娠禁忌药?这些问题都是目前半夏毒性研究中亟待解决的问题，而与功效相关的毒性导向下的半夏毒性物质基础分离、控带!I研究又成为其首要关键问题之一。5小结中药的毒性与功效和证候密切相关，中药毒性应当放在功效(适应证和中医的“证候”中间进行综合评价和科学认知，不能孤立地“就毒性论毒性”。总之，

12、目前半夏的功效、物质基础和毒性研究虽然取得了一系列的研究结果，但都局限在单一学科之间,两者之问、甚至相互之间还缺乏关联性研究，尤其是在 研究功效的过程中进行现代毒性和相关物质基础的研究，对于功效和毒性物质基础相同者探讨“有效治疗窗”和“药物安全窗”，根据其体内过程可制定毒性物质基础的安全限度或功效物质基础的发挥生物学效应的最低限度，对于功效和毒性物质基础不同者，需在半夏功效表达和毒性认知过程中，进行功效物质基础和毒性物质基础的分离与控制，最终达到摒弃毒性物质基 础或通过炮制、配伍等控毒技术降低毒性物质基础的含量的目的，提出半夏基于“化学成分”、“生物学靶点”、“临床早期敏感指标”的切合临床使用

13、实际的不良反应预警方案和早期诊疗措施，以期保证半夏的临床用药安全、有效。影响中药毒性的因素包括能影响毒性物质基础、药效和毒效、临床合理辨证等因素及各因素间的关联差异，在中医理论指导下，运用现代科学研究手段，将中药毒性放在有毒中药本质属性下，依托证候和功效背景，用现代科学语言和手段进行标识认知和科学控毒，正确使用。6.参考文献 【1】钟凌云，吴皓。张琳，等半夏毒性成分和炮制机理研究现状【J】上海中医药杂志，2007，41(2：72【2】修彦凤。王智华，洪筱坤半夏毒性的研究进展【J】时珍国医国药，2004。15(5：3M-305【3】杜贵友方文贤有毒中药现代研究与合理应用【M】北京：中国中医药出版社，2000：413-413【4】陈凌云，杨国样半夏药理研究概况【J】云南中医学院学报，1997，20(4：17-18【5】前出胜男半夏具有糖皮质激素样作用一对小鼠肝脏内酪氨酸转氨酶的影【J】国外医学·中医中药分册，