《现代毒理学基础》教学大纲.doc

1、现代毒理学基础教学大纲(预防医学)一、教学目的与任务现代毒理学是预防医学专业的专业基础课，它是利用医学实验动物学、分子生物学、遗 传 学、免疫学、细胞学以及病理学等相关学科的技术，从预防医学的角度，研究人类生产和 生活活 动中可能接触的外源化学物对机体的生物学作用，特别是损害作用及其机理，为制定 防治措施和 制定卫生标准提供科学依据，并做出安全性评价的一门应用科学。通过对本门学科的学习，培养 学生掌握毒理学基本理论、基本知识、基本操作技术和基本实验方法，为学习预防医学的各类专 业课程奠定毒理学理论基础，亦为在卫生防疫实际工作中进行安全性评价、制订有关卫生标准和 管理方案奠定基础。二、教学内容及

2、基本要求理论课教学内容第一章绪论第一节毒理学的概述现代毒理学(modern toxicology)概念第二节毒理学研究内容山一、描述毒理学二、机制毒理学三、管理毒理学第三节毒理学研究方法一、实验室方法二、临床观察与现场调查三、综合危险度评定第四节毒理学发展简史一、直观和经验模式二、实验毒理学模式三、机制毒理学模式四、管理毒理学模式第一五节毒理学的发展趋势一、分子生物学等新技术的应用将加速毒理学的发展过程二、毒理学分支学科形成发展迅速，“二极”分化现象更为突出三、从仅对遗传物质结构的影响向既对遗传物质结构又对表遗传影响的研究转变四、描述毒理学向预测毒理学转变五、毒理学向系统毒理学转变六、新型产品

3、的安全性/危险度评价将愈来愈受到关注第二章毒理学基本概念第一节毒物、毒性及接触特征一、毒物二、毒性三、接触特征第二节毒物分类山一、按用途及分布范围二、按毒性大小和危害程度第三节毒效应谱、毒作用类型及生物学标志一、毒效应谱二、毒作用类型三、生物学标志第四节剂量一反应(效应)关系一、剂量(dose)二、效应和反应的概念三、剂量-效应关系和剂量-反应曲线山第打节毒性特征和危险度评定参数一、毒性特征参数：斜率、毒作用带、治疗指数二、危险度评定参数第三章外源性化学物的生物转运和转化、生物膜的构造特点第一节生物膜与生物转运二、生物转运机制三、吸收吸收的概念外源性化学物质吸收的主要途径四、分布与蓄积分布与蓄

4、积的概念影响外源性化学物质分布的主要因素五、排泄排泄的概念及主要途径第二节外源性化学物质的生物转化一、生物转化的概念二、工相反应三、n相反应四、影响生物转化的因素第四章毒作用的影响因素第一节化学物因素一、化学结构对毒作用影响的一般规律二、溶解度、电离度、挥发度、分散度等物理性质对毒物毒性作用的影响第二节环境因素一、气象因素、季节和昼夜节律、接触途径和媒介等因素对毒物毒性作用的影响二、气象因素、季节和岛夜节律、接触途径和媒介等因素影响毒性作用的机制第三节种属 和个体因素一、实验动物的物种、品系及个体因素对毒物毒性作用的影响二、实验动物的物种、品系及个体因素影响毒性作用的机制第四节毒物的联合作用一

5、、化学物联合作用的概念和类型上二、联合作用类型的研究方法第五章外源性化学物质的基础毒性第一节急性毒性及其评价一、急性毒性的概念山 二、急性毒性试验方法急性毒性试验的目的、常用参数、设计原则三、急性毒性评价 第二节蓄积毒性及其评价一、基本概念山 二、常用的蓄积毒性的研究方法及评价第三节亚慢性和慢性毒性及其评价一、基本概念及实验目的二、亚慢和慢性毒性实验设计与毒性评价第四节局部毒作用一、皮肤刺激试验二、皮肤致敏反应试验三、眼刺激试验四、光变态反应五、光刺激反应六、局部毒作用的替代试验第六章遗传毒性及其评价第一节遗传毒性的类型一、化学物致突变的类型山二、基因突变和染色体畸变的常见类型三、染色体数目异

6、常：整倍体和非整倍体第二节遗传毒性的形成机制一、DNA损伤二、DNA修复与突变二、整倍体和非整倍体的形成第三节遗传毒性的后果一、体细胞和生殖细胞突变的后果二、遗传毒性后果的形成机制第四节遗传毒性的常用试验方法一、基因突变检测方法：Ames试验二、染色体畸变测试方法三、DNA损伤的测试方法第五节遗传毒性的评价一、遗传毒性试验组合的原则二、遗传毒性评价中应注意的问题第七章发育毒性及其评价一、发育毒理学的定义二、发育毒理学的发展简史三、发育毒性的危害第二节发育毒理学的基本原理一、基木概念：先天畸形、先天变形、出生缺陷、胚体毒性、胎体毒性、发育毒性、畸形、 异常、变形、致畸物二、Wilson发育毒理学

7、基木原理二、发育毒性的间接影响因素第三节发育毒性的作用机制一、异常发育的分了机制二、异常发育的细胞学机制第四节发育毒性的评价一、发有毒性的流行病学调查二、动物发育毒性试验三、发育毒性的预筛试验四、发育毒物的危险性评定第五节发育毒理学研究展望第八章化学致癌作用及其评价第一节化学致癌物及其分类一、概念：化学致癌山直接致癌物上间接致癌物前致癌物近致癌物终 致癌物遗传 毒性致癌物山非遗传毒性致癌物二、化学致癌物的分类第二节化学致癌物的作用机制一、致癌物的代谢活化与灭活二、化学致癌物与体内大分子结合三、DNA损伤修复与致癌性四、细胞调亡与致癌作用五、多阶段致癌过程上六、癌基因与肿瘤抑制基因七、致癌作用的

8、非遗传机制八、干细胞与肿瘤第三节化学致癌物的评定一、短期试验二、动物诱癌试验三、流行病学调杏第四节化学致癌过程的阻断一、避免或减少致癌物的接触二、改变不良生活方式三、肿瘤的化学预防第九章神经系统毒性及其评价第一节神经系统的结构和功能一、神经系统中的细胞二、神经逆质三、血-脑和血-神经屏障第二节外源性化学物质的神经毒效应及其特点一、神经毒物及其分类二、外源性化学物质神经毒效应的特点三、影响外源性化学物质神经毒效应的因素第三节神经系统损伤的类型及临床表现一、外源性化学物质对神经系统损伤的类型二、外源性化学物质引起神经系统损伤的临床表现第四节神经毒作用机制一、直接损伤神经元二、干扰突触传逆三、破坏离

9、了通道四、轴索变性:五、髓鞘损害六、水肿第五节神经毒性评价及神经行为测试一、神经毒性的研究方法二、神经行为学方法三、体外神经毒理学方法第十章免疫毒性及其评价一、免疫毒理学的主要研究内容二、免疫系统的组成和功能三、免疫毒性的主要特点第二节外源性化学物质对免疫系统的有害作用及其机制一、免疫抑制二、超敏反应三、自身免疫第三节外源性化学物质免疫毒性的检测一、免疫毒性检测方法二、免疫毒性检测方案第十一章生殖毒性及其评价第一节概述一、基木概念：生殖毒理学、环境内分泌干扰物二、生殖毒性的危害第二节一般生殖生物学一、睾丸的功能二、卵巢的功能三、受精、分娩与授乳第三节生殖毒作用的靶标与环节一、对下丘:脑-垂体-

10、性腺轴调控的毒性二、对睾丸的毒性三、对雄性副性腺的毒性四、对卵巢、了宫和阴道的毒性五、对性行为与性欲的影响第四节生殖毒作用的分了和细胞机制一、外源性化学物在生殖器官的生物转化二、生殖毒作用的分子机制三、生殖毒作用的细胞机制第五节生殖毒性的检测与评价一、雄（男）性生殖毒性的检测与评价二、雌（女）性生殖毒性检测与评价三、生殖毒性的综合评价第十二章管理毒理学第一节管理毒理学的发展简史第二节毒理学研究和化学物质管理的相互关系第三节危险度评定与社会因素的关系一、基木概念山二、社会因素对危险度评定的影响第四节危险度评定一、危害鉴定(hazard identification)二、剂量一反应关系评定三、接触

11、评定(exposure assessment)四、危险度特征判定(risk characterization)五、空气中多环芳炷致肺癌的危险度评价一一示例第五节危险管理第六节危险信息交流第七节我国现行的安全性毒理学评价法规一、食品和药品安全管理二、农药安全管理三、化妆品安全管理四、职业安全管理五、其他化学物质安全管理法规和标准实验课教学内容一、实验目的及基本要求实验课教学注重学生动手能力和实验技能的培养，掌握基木操作技术，使学生加深对基木理 论和基木知识的理解.二' 实验内容实验一：DDV经口急性毒性实验学习和掌握急性毒性实验的设计思路、动物分组方法及灌胃技术。实验二：实验动物的解剖及

12、生物采样掌握常用实验动物(大、小鼠)的解剖方法，了解它们的解剖特点，学会辨认正常 及异常脏器;学习和掌握卫生毒理学研究中常用的生物材料采集方法。实验三：经呼吸道吸入染毒学习静式染毒技术，了解苯吸入染毒的中毒症状。实验四：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验学习微核实验设计，复习微核形成原理。掌握微核实验的制片方法，阅片方法，嗜多染红细胞微核的识别，计数，数据处理，结果评价。三、教学方法与手段现代毒理学作为预防医学系专科生的专业基础课课程之一，与医学实验动物学、分了生 物学、遗 传学、免疫学、细胞学以及病理学等相关学科紧密联系，教学以课堂讲授为主，学生日学和课堂讨论为辅，并利用多媒体教学等手段。1.均受FM新力琲B幸炫亡理论课序号教学内容学时数1绪论22毒理学基木概念43外源性化学物的生物转运和转化44毒作用的影响因素25外源性化学物质的基础毒性66遗传毒性及其评价67发育毒性及其评价28生殖毒性及其评价29化学致癌作用及其评价610神经系统毒性及其评价411免疫毒性及其