皮肤衰老机理及延缓衰老化妆品的研究进展

1、皮肤衰老机理及延缓衰老化妆品的研究进展来吉祥何聪芬综述，董银卯审校（北京工商大学北京市植物资源研究开发重点实验室北京）衰老（）又称老化，是任何生物生命活动进程中的必经阶段，是生物体发育成熟后，随年龄增长而发生的渐进的、受遗传因素影响的、全身复杂的形态结构与生理功能不可逆的衰退过程。皮肤是人体最大的器官，担负着保护、感觉、调节体温、分泌、排泄和免疫等诸多方面的作用，随着年龄的增长，皮肤也会像人体的其他器官一样逐渐老化，功能减弱、丧失，产生各种病变等。本文就皮肤衰老机理及延缓衰老化妆品的研究进展综述如下。缓衰老化妆品在这些方面难以自很大作为，因此对于延缓衰老化妆品的设计和研发具自实际指导意义的只有

2、为数小多的以下几种主要的皮肤衰老机理：自由基衰老学说：自由基（）衰老学说最早是由于年提出来的。该学说认为：体内许多物质代谢过程中会产生过氧化的自由基，当机体内的自由基代谢处于不平衡状态时，过量的自由基就会引起机体损伤，将不饱和脂肪酸氧化成超氧化物，形成脂褐素。氧自由基过多还会破坏细胞膜及其他重要成分，使蛋白质和酶变皮肤衰老的表现衰老的皮肤，明显特征为皮肤松弛和皱纹出现，身体暴露部位皮肤变得粗糙、皱纹加深加粗：表皮结构异常、色素沉着、出现”老年斑”；肌肤弹性不再、变得松弛；血管扩张、表皮角化不良等。在衰老的皮肤中表皮细胞更新减慢、屏障功能减弱，角质形成细胞活力下降，表皮受伤后修复能力减弱，其中屏

3、障功能的减弱导致皮肤干燥、脱屑、皱纹等晗。衰老皮肤的真皮层中成纤维细胞数量逐渐减少、合成胶原蛋白和弹性蛋白的能力下降，且型胶原和型胶原的比例变小，胶原纤维变粗，出现异常交链。同时郎格汉斯细胞减少，免疫能力下降，易患感染性疾病。此外，由于老化皮肤中黑素细胞数目明显下降，暴露于阳光下易受伤，导致脂褐质明显增加，呈现出老年斑和其他局部色素性改变【】。除了表皮和真皮以外，皮肤附属器在皮肤衰老过程中也发生明显的变化：衰老皮肤皮脂腺与汗腺萎缩，分泌减少，出汗反应降低，皮肤表面的乳化物不足，角质层水合能力减弱，致使皮肤粗糙、干裂脚。性，当自由基引起的损伤积累战胜了机体的修复能力时，就会导致细胞分化状态的改变

4、、甚至丧失，从而导致和加速衰老。引起体内自由基过多的凼素很多，主要町以分为两个方面：自身因素，如人体自然老化过程中自由基清除能力下降、机体内分泌失调、免疫功能下降等原因产生的过量自由基；外界环境因素，如光照、辐射、情绪低落、压力过大、精神紧张、烟酒刺激及环境恶劣等，都会导致机体内的自由基代谢处于不平衡状态，引起体内自由基过多。光老化学说”：皮肤衰老的光老化学说综合了诸多衰老学说的理论基础。该学说认为日光中的紫外线口通过列机制引起皮肤老化：损伤：进行性胶原的交联；通过诱导抗原刺激反应的抑制途径而降低免疫应答；产生高度反应的自由基与各种细胞内结构相互作用而造成细胞和组织的损伤；直接抑制朗格汉斯细胞

5、的功能，引起光免疫抑制，使皮肤的免疫监督功能减弱。长期日光照射可使皮肤变得粗糙、多皱，皮肤角质增厚，进入真皮层的日光辐射还可使血管壁和结缔组织中的胶原蛋白和弹性蛋白产生缓慢变化，衰老机理的研究进展由于衰老对人们的生活、工作有着复杂的心理与生理影响，它可以引发焦虑、抑郁、自卑等一系列的心理问题，因此，延缓衰老治疗，尤其是对皮肤的延缓衰老治疗一直是人们研究的焦点之一。关于皮肤衰老的机理研究得非常多，先后出现过三十几个学说，其中比较有代表性的如：自由基衰老学说、代谢失调学说、基因调控学说、光老化学说、线粒体学说、免疫功能退化学说、内分泌功能减退学说、非酶糖基化衰老学说、交联学说、羰基毒化衰老学说、损

6、伤积累学说、细胞凋亡学说等。虽然有关衰老的机理很多，而且每个机理都或多或少地解释了一些人体衰老的现象，但其中许多机理是有关遗传和医学方面的，如基因调控学说、损伤积累学说、细胞凋亡学说、体细胞突变学说等，需要通过医学途径来解决，外用延加快皮肤衰老的进程。代谢失调衰老学说”】：皮肤衰老的代谢失调学说是由郑集于年提出的。该学说认为衰老虽然由遗传基凶所决定，但其规律是通过细胞代谢来表达的。无论内在或外来因素导致机体代谢障碍，均可引起细胞衰老而致机体衰老，因此改善机体的代谢功能，可大大延缓衰老的发生。许多学者认为：衰老过程的特征是一种内在平衡稳定性的丧失，即生理功能的持续下降。代谢随着增龄而减弱是普遍现

7、象，不仅糖类、脂肪、蛋白质、核酸、矿物质五类物质，而且酶、激素、免疫和神经递质代谢都随增龄而下降，因此代谢的减弱极易导致机体代谢障碍，机体代谢障碍则会造成细胞代谢失调，细胞衰老，从而导致机体衰老。非酶糖基化衰老学说【】：非酶糖基化衰老学说（又称美拉德反应衰老学说），作为分子水平的又一个重要的衰老学通讯作者：董银卯，北京工商大学化工学院副院长、教授；研究方向：植物源化妆品功能成分开发与功效检测；：说，于世纪年代走进了老年医学的实验室，是近年来衰老机制研究的重点。生物体内非酶糖基化反应是指在无酶催化的条件下，还原性糖的醛基或酮摹与蛋白质等大分子中的游离氨基反应生成可逆或不町逆结合物一高级糖基化终末

8、产物（，）的过程。等发现皮肤衰老与非酶糖基化有关，皮肤的真皮层中富含胶原蛋白和弹性蛋白，蛋白质分子中的氨基酸容易与细胞外液中葡萄糖的醛基或酮基发生非酶糖基化反应，且随着年龄的增长，进行性增加，使胶原蛋白形成分子间交联，不但降低了皮肤的弹性和通透性，使养料及废物的扩散性能减弱，而且降低了胶原的町溶性使其难以被胶原酶水解造成皮肤弹性下降皱纹不易平复且不断加深，从而加快皮肤的衰老过程。羰基毒化衰老学说：世纪年代，留学瑞典的中国学者和教授根据对老年色素逐步形成的生物化学过程的研究，提出了羰基毒化衰老学说，该学说认为从非酶糖基化、脂质过氧化以及氨基酸的代谢和损伤性生化副反应过程中产生的活性羰基化合物，与

9、蛋白质氨基酸残基的羰一氨交联反应是生物体内典型的和最重要的老化过程，造成体内脂褐素的逐渐聚积、多种蛋白质的氧化糖基化应激，并最终导致机体衰老。自由基和氧化造成的早期伤害大部分容易被生物体辨认、吞噬、降解、丢弃或修复，而羰一氨反应产生的后果，尤其是组织结构的老化往往难于修复，不易逆转，随年聚积。导致皮肤发黄、黯沉，产生黄斑、老年斑，皮肤弹性下降，细纹增多，呈现衰老迹象。基质金属蛋白酶衰老学说：基质金属蛋白酶（，）是一类生物活性依赖于锌离子、有降解细胞外基质（，）能力的内肽酶家族。迄今为止，人类已经识别和定性的有种。删的主要作用是降解真皮中的胶原蛋白及弹性蛋白，它的组织型抑制剂（，）通过与其高度保

10、守的锌结合位点共价结合而特异性抑制的活性，共同调节基质代谢，维持真皮层的结构。近年来有关两者与皮肤衰老关系的研究较多，实验表明分泌增加，或艘分泌减少均可使细胞内胶原蛋白降解增加。胶原蛋白作为一种结构蛋白，广泛存在于动物的皮肤、肌腱以及其他结缔组织中，富含胶原蛋白的组织很容易表现出一些与年龄相关的生理变化，因此胶原蛋白一直被当作探讨衰老机制的一个重要指标而受到重视。肝分泌增加，或分泌减少均加速了胶原蛋白的降解，造成皮肤中胶原蛋白流失、皮肤松弛、弹性下降，细纹增多且不断加深，使皮肤呈现出衰老的迹象。自由基美拉德反应衰老学说】：和在年提出了自由基氧化糖基化衰老学说。这个学说使得某些自由基氧化和糖基化

11、衰老学说单独无法解释的现象得到了很好的解答。自由基和糖基化衰老学说的研究证据表明氧活化基团诱导的氧化作用及还原糖和蛋白反应所诱导的非酶糖基化作用是动物体衰老的两个重要原因，自由基氧化和非酶糖基化都能导致生物老化，许多情况下两者相互交叉，互相补充。因此，在世纪年代，美国老年协会提议把自由基氧化一非酶糖基化（或美拉德，）反应结合成一套新的衰老理论：自由基一美拉德反应衰老学说（）使这两种衰老学说在理论上形成互补，从而解释衰老研究方面的诸多问题。上述各种皮肤衰老学说虽然都有一定的理论和实验依据，但皮肤衰老是一个多层次、多方面的复杂过程，依据以上单一机理研制的延缓衰老化妆品，其功效往往差强人意，毕竟单一

12、的衰老学说只是从某一层次、某一方面揭示了衰老的成因，因此为了研制出功效更为突出的延缓衰老的化妆品，我们就需要多层次、多角度地考虑和探索皮肤衰老的机理问题。现有延缓衰老化妆品解决皮肤衰老问题的途径通过对市场上一些知名品牌延缓衰老化妆品的调研和汇总，现有的延缓衰老化妆品主要通过以下途径达到延缓衰老的目的：清除过量自由基（自由基衰老学说）：根据衰老的自由基学说，过量的自由基会引起机体损伤导致衰老。因此清除过量的自由基成为延缓衰老的重要手段。拥有清除过量自由基功能的活性原料主要以维生素、维生素和辅酶为代表。另外，最近备受推崇的植物提取精华原料中也有许多很好的自由基清除剂，如石榴、绿茶、咖啡果提取物等。

13、由于清除过量自由基已经是为大家所证实的延缓衰老的有效途径，所以目前市场上大部分的延缓衰老化妆品都添加了具有清除过量自由基作用的成分（见表）。防御紫外线（光老化学说）：皮肤的光老化是指由于长期的日光照射导致皮肤衰老或加速衰老的现象。目光中的紫外线可引起皮肤红斑和延迟性黑素沉着，破坏皮肤的保湿能力，使皮肤变得粗糙，皱纹增多。目前一些大品牌已经开始在延缓衰老化妆品中添加紫外线散射剂和吸收剂等防晒成分，保护皮肤免受紫外线损害（见表）。代谢失调衰老学说：机体代谢障碍可引起细胞衰老而致机体衰老，因此改善机体的代谢功能，促进细胞的新陈代谢可大大延缓衰老的发生。这一方面比较新的原料有维生素、异黄酮素等，能够活

14、化细胞再生力，促进细胞新陈代谢，使肌肤平滑细致。促进细胞新陈代谢也是应用比较成熟的一条延缓衰老途径，大品牌在这一方面的产品比较多（见表）。补充胶原蛋白和弹性蛋白（基质金属蛋白酶衰老学说）：胶原蛋白和弹性蛋白作为一种结构蛋白，广泛存在于动物的皮肤、肌腱以及其他结缔组织中，富含胶原蛋白的组织很容易表现出一些与年龄相关的生理变化。衰老的皮肤中由于胶原蛋白和弹性蛋白的流失，导致皮肤弹性下降、松弛，皱纹增多。因此补充皮肤中的胶原蛋白和弹性蛋白是延缓衰老的又一重要途径。突出此方面的产品（见表）。保湿和修复皮肤的屏障功能（光老化学说）：干燥是衰老中国美容医学年月第卷第期表几教具有清除自由基作用的延缓衰老化妆

15、品欧莱雅雅诗兰黛资生堂兰蔻积姬仙奴水芝澳复颜抗皱紧肤霜弹性紧实系列新纯美修护防晒日霜塑颜紧致抗皱日霜轮廓塑造系列绿茶抗氧化日霜能够有效抵御和的侵害，预防光老化和色斑出现预防、，减少紫外线对皮肤胶原蛋白的损伤在日间有效阻隔，令肌肤柔软，恢复弹力于日间有效抵抗紫外线对肌肤的伤害，令肌肤保持清爽舒适有效将光线折射，防晒同时完美修饰毛孔有效阻止紫外辐射，长效保湿，抗氧化防紫外线成分紫外线散射荆和吸收剂护肤复合成分，绿藻萃取物与黝隆粉紫外线散射剂和吸收剂表几款具有补充胶原蛋白和弹性蛋白作用的延缓衰老化妆品迪奥欧珀莱全新活肤驻颜修复滋养系列抗皱精萃霜深度补水，修复肌肤表层防护层解决干燥不饱和脂肪酸、解决肌

16、肤干燥缺水，增加角质层含水量，促进维生素醋酸酯透明质酸产生娇兰水合青春还原清新日霜为肌肤提供密集的长效保湿功能，奇迹般抚平缺水纹蓝雪松中提取的“生命精华素”与水合活力素兰芝雪凝新生保湿液构筑保湿墙壁，提升水分吸收能力，有效滋润肌肤透明质酸苡丝翠水芝澳雅诗兰黛芯丝翠活性面霜水柔保湿修护面膜多层次瞬透保湿系列强效保湿，延缓肌肤衰老重建肌肤的纤维组织，提升弹性令肌肤瞬间吸收并紧锁水分，为肌肤解渴帮助肌肤重现丰盈质感，及时抚平幼纹及干纹透明质酸钠浓缩骨胶原，芦荟精华及人参，维他命多元矿物精华，“保湿隔离科技，“长效保湿因子和丰富的胶原活力养分高分子透明质酸雅诗兰黛弹性紧实系列祛铍嫩肤精华露持久滋养，肌

17、肤水润丰盈有效渗透真皮层维持皮肤弹性和水分皮肤的一个重要特征，大量实验证明保持皮肤中的水分可以大大缓解皮肤衰老问题。因此修复皮肤的屏障功能，锁住皮肤中的水分就成为一条重要的延缓衰老途径。目前几乎所有的延缓衰老化妆品都添加了具有保湿功效的成分，仅列举如下（见表）：强化肌肤防御及免疫系统：衰老的皮肤中郎格汉斯细胞减少，免疫能力下降，易患感染性疾病，导致皮肤衰老。因此现在一些延缓衰老化妆品已经开始把修复免疫系统，提高防御能力作为解决皮肤衰老问题的一条新途径。如“希思黎”品牌的抗皱活肤驻颜霜可以强化肌肤防御及免疫系统；“”品牌的祛皱嫩肤精华露能够明显改善皮肤的防御机能，使肌肤逐渐恢复良好状态等。调研和

18、分析汇总，认为延缓衰老化妆品应加强以下几个方面的研究：产品延缓衰老的途径相对单一，有待开发新的途径：目前市场上的延缓衰老化妆品延缓衰老的途径主要集中在三个大的方面：清除过量的活性氧自由基；促进细胞新陈代谢；补充皮肤中的胶原蛋白和弹性蛋白。虽然这三大途径可以解决衰老皮肤的大部分问题，但还有许多需要加强的方面，如抑制皮肤黯沉，提亮肤色，祛除黄斑、老年斑等，在这些方面通过抑制非酶糖基化反应和羰基毒化反应可以达到很好的效果：针对胶原蛋白和弹性蛋自流失，现在采取的方法主要是从外界补充小分子量的多肽，增加其合成，然而化妆品的吸收量有限，很难满足衰老肌肤的需要，如果能够抑制基质金属蛋白酶的活性或者提升其抑酶

19、的活性，则可以从根延缓衰老化妆品研发新思路通过对市场上一些知名大品牌延缓衰老化妆品的最新源上减少胶原蛋白和弹性蛋白的降解和流失，防止产生皱纹，延缓皮肤衰老。目前这些途径研究应用的还很少，有待进中国美容医学年月第卷第期一步的开发。多种延缓衰老途径的综合运用是发展趋势：由于衰老的机理比较复杂，虽然依据某个单一机理研制的延缓衰老化妆品能够发挥一定的延缓衰老功效，但总体效果欠佳。因此为了研发出功效更为突出的延缓衰老化妆品，需要多层次、多角度、多途径来延缓皮肤衰老。目前依据这一思路开发的化妆品还不是很多，但一些大的国际品牌已经推出了几款复合多种延缓衰老活性成分的产品，如兰蔻的“塑颜紧肤系列，和欧莱雅的“

20、复颜抗皱紧肤系列”不仅具有清除过量的自由基，促进细胞新陈代谢，补充胶原蛋白和弹性蛋白的功效，而且可以刺激表皮细胞的更新，缓和黑素细胞的活性，减少色斑的出现，并能够刺激角质细胞的脱落，加速细胞更新，综合运用了多种延缓衰老途径，多角度、全方位地解决皮肤衰老问题。目前，综合运用多种延缓衰老途径解决衰老问题已逐渐成为延缓衰老化妆品发展的必然趋势。针对不同年龄段的人群采取有针对性的延缓衰老措施：不同年龄段的人群面临的衰老问题有很大的差异，岁的人群主要是光老化，外界因素是造成其衰老的主要原因，表现为皮肤暴露部位粗糙、皱纹加深加粗、结构异常、色素沉着，血管扩张、表皮角化不良等现象。岁以后的人群由于进入更年期，女性的雌激素水平下降，导致皮肤干燥无光泽，胶原蛋白流失，皮肤变薄，弹性和紧实度下降，皱纹加深，色素增多，出现老年斑等。因此针对不同年龄段的人群应采取有针对性的延缓衰老措施。岁的人群主要应注意以下五个方面：防晒，抵御紫外线对皮肤的伤害；清除过量自由基，通过使用一些具有抗氧化功效的化妆品清除过量的自由基，消除自由基损伤；保湿，保持