膀胱癌患者细胞粘附分子水平的临床意义

1、膀胱癌患者细胞粘附分子水平的临床意义            【摘要】目的探讨细胞间粘附分子(ICAM-1)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)与膀胱癌生物学行为的关系。 方法采用ELISA方法检测26例膀胱癌与10例正常人的血清ICAM-1、VCAM-1。采用免疫组化技术检测ICAM-1在膀胱癌组织和正常膀胱粘膜中的表达。 结果膀胱癌组术前血清ICAM-1、VCAM-1分别为304.1g/ml和1 133.6g/ml，明显高于对照组188.1g/ml和496.9g/ml，其含量

2、随肿瘤分级、临床分期递增而升高。膀胱癌组14例术后3个月、6个月随访，血清ICAM-1、VCAM-1较术前明显降低。初发与复发膀胱癌血清ICAM-1、VCAM-1均升高，但两者差异无显著性。膀胱癌组织10例中ICAM-1阳性表达6例。 结论血清ICAM-1、VCAM-1水平对膀胱癌早期诊断，肿瘤分级，临床分期，预后判断和随访有明确的预示作用。 Serum level of cell adhesion molecule in bladder neoplasms  【Abstract】ObjectiveTo clarify the correlation beween serum int

3、ercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)、vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and bladder neoplasm.MethodsSerum ICAM-1 and VCAM-1 were detected by means of ELISA technique in 26 cases of bladder transitional cell carcinoma.10 cases of nontumor urogenital diseases or normal subjects as controls.

4、ResultsThe mean contents of ICAM-1、VCAM-1 were significantly higher in bladder cancer patients (304.1g/ml、1 133.6g/ml) than in the controls (188.1g/ml、496.9g/ml),These were elevated with the advance of tomor grade and tomor stage.Three and six months after operation,both the ICAM-1 and VCAM-1 were s

5、ignificantly&n bsp;reduced,while in the relapse cases,the ICAM-1 and VCAM-1 would rise again.Immunochemical technique revealed that the rise of serum ICAM-1 content is related to the increased expression of neoplastic tissue.ConclusionsSerum ICAM-1 and VCAM-1 levels were claimed to be valuable m

6、arkers in the early diagnosis and prognosis of bladder cancer and is valuable in the follow up study of bladder cancer. 【Key words】Bladder neoplasmsCarcinomaImmunohistochemistry 采用ELISA方法测定膀胱癌患者及对照者血清细胞间粘附分子(ICAM-1)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)的含量，并采用免疫组化技术测定ICAM-1在正常膀胱移行上皮及膀胱癌组织中的表达，试图了解细胞粘附分子与膀胱癌生物学行为的关系，以探讨其

7、在膀胱癌早期诊断和预后评估中的临床意义。 材料与方法 一、材料 膀胱癌组26例。年龄4184岁，平均66岁。男21例，女5例。病程15天2年。初发者18例，复发者8例。病理诊断均为膀胱移行细胞癌。肿瘤分级：级10例，级9例，级7例。临床分期：Ta 12例，T1T2 9例，T3 5例。于术后3个月及6个月随访14例。术中获得用于本研究的有效膀胱癌组织标本10例。 对照组10例。年龄3876岁，平均63岁。男8例，女2例。对照组为正常人或无肿瘤患者，其中2例获得正常膀胱粘膜标本。 所有标本包括静脉血离心后提取的血清、尿液、术中切取的肿瘤组织和正常膀胱粘膜，均于-20以下保存。 二、主要试剂 人可溶

8、性ICAM-1、VCAM-1试剂盒为R&D Systems产品，鼠抗人ICAM-1单克隆抗体为Boehringer Mannheim公司产品，工作浓度110；酶标抗鼠Ig抗体为DAKO公司产品。 三、方法 血清标本稀释20倍、尿液样本不稀释，采用ELISA方法检测ICAM-1、VCAM-1含量。病理标本制成45m厚冰冻切片，采用免疫组化方法染色检测ICAM-1在组织中的表达。 四、统计学分析 采用样本均数t检验、配对t检验和方差分析。 结果 膀胱癌组术前血清ICAM-1为304.1g/ml，VCAM-1为1 133.6g/ml，对照血清ICAM-1为188.1g/ml，VCAM-1为4

9、96.9g/ml，膀胱癌组明显高于对照组，差异有极显著性(P0.01)。 膀胱癌组中14例术后随访3个月和6个月，血清ICAM- 1分别为213.0g/ml，213.6g/ml，与术前312.1g/ml比较明显降低，差异有显著性(P0.05)。血清VCAM-1术后3个月为750.6g/ml，与术前924.5g/ml比较明显降低，差异有显著性(P0.05)。而术后6个月为686.0g/ml，与术前比较明显降低，差异有极显著性(P0.01)。 肿瘤分级：级10例，级9例，级7例，其血清ICAM-1依次为235.5g/ml、291.4g/ml、418.6g/ml。方差分析差异有显著性(P0.05)或

10、有极显著性(P0.01)。血清VCAM-1依次为836.5g/ml、1 017.4g/ml、1 554.6g/ml，方差分析差异有显著性(P0.05)。 临床分期：Ta 12例，T1T2 9例，T3 5例，其血清ICAM-1依次为242.3g/ml、315.6g/ml、431.6g/ml，方差分析差异有显著性(P0.05)或差异有极显著性(P0.01)；血清VCAM-1依次为795.7g/ml、1 052.1g/ml、1 877.4g/ml，方差分析差异有显著性(P0.05)或差异有极显著性(P0.01)。因此，膀胱癌组血清ICAM-1、VCAM-1与肿瘤分级、临床分期相关，并随肿瘤分级、临床

11、分期递增而有升高趋势。 初发膀胱癌18例，复发膀胱癌8例。前者血清ICAM-1、VCAM-1分别为274.4g/ml、1 074.6g/ml，而后者分别为315.9g/ml、1 226.5g/ml，初发者和复发者血清ICAM-1、VCAM-1均高于对照组，但两者差异无显著性(P0.05)。 讨论 细胞粘附分子介导的同型、异型细胞间相互作用与肿瘤的病程进展和预后有关1，2。有作者报道膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1均较正常人升高，但未研究肿瘤病理分级临床分期与血清ICAM-1、VCAM-1的关系2。 细胞粘附分子ICAM-1(CD54)和VCAM-1(CD106)均属免疫球蛋白超家族的细

12、胞表面糖蛋白，相对分子质量分别为95 000和90 000。ICAM-1可在内皮细胞、淋巴细胞及某些肿瘤株细胞上表达，并通过配体LFA-1(CD11a)和Mac(CD116)参与白细胞粘附3-5；VCAM-1可在内皮细胞特别是在细胞激动素刺激下在血管内皮细胞上表达，并通过配体VLA-4参与白细胞对血管内皮细胞的粘附6。正常人血清中可测得可溶性ICAM-1、VCAM-17，在某些病理状态下其含量可明显升高9，10。本研究证实膀胱癌患者术前血清ICAM-1、VCAM-1含量较对照组明显升高，而手术切除肿瘤后则明显降低，因此认为膀胱癌患者血清ICAM-1、VCAM-1含量升高可能与肿瘤细胞能够释放或刺激释放细胞粘附分子有关。我们用免疫组化方法研究10例膀胱癌标本及2例正常膀胱粘膜标本ICAM-1表达，6例膀胱癌标本表达阳性，阳性颗粒主要分布于癌细胞的细胞膜，2例正常膀胱粘膜标本均为阴性。提示ICAM-1在膀胱癌患者血清中含