阿司匹林合成研究论文

1、合成阿司匹林的研究论文摘要：乙酰水杨酸，通常称为阿司匹林，又称醋柳酸。是由水杨酸和乙酸酐酯化反应合成的。分子量180.16白色针状或板状结晶或结晶性粉末。无臭，微带酸味。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解。适用病症镇痛、解热、消炎、抗风湿、关节炎等疾病。反应涉及到水杨酸的酚羟基在浓硫酸作催化剂条件下的乙酰化。通过本实验学习醋酐和水杨酸在酸的催化下制备乙酰水杨酸的原理和方法，并进一步熟悉重结晶，抽滤等基本操作，进而了解乙酰水杨酸的应用价值。关键词：乙酰水杨酸、阿司匹林、浓硫酸、酰化反应、重结晶。一、 前言1. 阿司匹林，化学名称为乙酰水杨酸，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、力爽

2、、塞宁、东青等。阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。英文名称: 2-ethanoylhydroxybenzoic acid2. 水杨酸是重要的精细化工原料。在医药工业中, 水杨酸本身就是一种用途极广的消毒防腐剂。作为医药中间体。水杨酸是一种白色的结晶粉状物，存在于自然界的柳树皮、白珠树叶及甜桦树中。Salicylic 取自拉丁文Salix ，即柳树的拉丁文植物名。水杨酸具有优秀的去角质、清理毛孔能力，安全性高，且对皮肤的刺激效较果酸更低

3、，因而成为保养品新宠儿。水杨酸可以淡化色素斑、缩小毛孔、去除细小皱纹及改善日晒引起的老化等效果。3. 水杨酸分子式 C7H6O3结构式 C6H4OHCOOH分子量 138.12 色、态、味 白色结晶性粉末, 无臭, 味先微苦后转辛。 乙酰水杨酸结构式：COOHO C CH 3相对密度 1.44熔沸点 熔点157-159, 在光照下逐渐京变色, 沸点约211/2.67kPa4. 实验原理：利用水杨酸与乙酸酐在浓硫酸催化作用下发生反应生成阿斯匹林，反应原理为： 在反应中，除了生成乙酰水杨酸主产物外，还因副反应的发生可能生成水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯等副产物。5. 用途：目前阿司匹林在临床上

4、主要应用于以下几种情况：1. 镇痛、解热可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。2消炎、抗风湿阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。3. 关节炎除风湿性关节炎外，本品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件，对于炎症引起的骨骼肌肉疼痛有缓解作用。4. 抗血栓本品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动

5、、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。二、实验部分1、 实验仪器：100mL 锥形瓶、50mL 量筒、5mL 吸量管（干燥，附洗耳球）、磁力搅拌器、100mL 、250mL 、500mL 烧杯各一只、橡胶塞、玻璃棒、布氏漏斗、抽滤瓶、电热器、表面皿、烘箱、温度计2、 实验药品：水杨酸2.00g(0.015mol，乙酸酐5mL(0.053mol，10%碳酸氢钠溶液40mL 、10%碳酸氢钠溶液40mL ，4mol/L盐酸，浓流酸，冰块，95%乙醇，蒸馏水，1%FeCl3实验步骤1. 乙酰水杨酸制备（1）称取水杨酸1.98g 于锥形瓶（150mL ）；在通风条

6、件下用吸量管取乙酸酐3mL ，加入锥形瓶，滴入5滴浓流酸，(浓硫酸用量要控制（V<0.2mL）, 附乙酰水杨酸分解126-135，水杨酸与乙酐混合后没有及时加硫酸并加热，会发生较多副反应 摇动使固体全部溶解，盖上带玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约10-15min 2水浴装置：500mL 烧杯中加100mL 水、沸石，用温度计控制85-90。（2）取出锥形瓶，将液体转移至250mL 烧杯并冷却至室温（可能会没有晶析出）。加入50mL 水，同时剧烈搅拌(搅拌要激烈，否则会析出块状物体，影响后续实验, 冰水中冷却10min ，晶体完全。(3抽滤。冷水洗涤几次，尽量抽干，固体转移至表面皿，

7、风干.2. 乙酰水杨酸提纯（1）粗产品置于100mL 烧杯中缓慢加入饱和NaHCO 3溶液，产生大量气体，固体大部分溶解。共加入约5mL 饱和NaHCO 3(aq搅拌至无气体产生。（2）用干净的抽滤瓶抽滤，用5-10mL 水洗（可先转移溶液，后洗）。将滤液和洗涤液合并并转移至100mL 烧杯中，缓缓加入15mL 4mol/L的盐酸(加入盐酸要滴加，加入过快会导致析出过大的晶粒影响干燥 。边加边搅拌，有大量气泡产生。（3）用冰水冷却10min 后抽滤，2-3mL 冷水洗涤几次，抽干。干燥(烘箱55min 。称量（产品秤量理论：2.58g ）。（4）产品纯度检验：取几粒结晶，加5mL 水，加少量乙

8、醇增加其解度，滴加1%FeCl3溶液。检验纯度（5）. 杂质的含量是=所得产物的总质量产品的理论值。三、结果与讨论1、实验结果：产物状态：片状晶体。颜色：白色。2、实验讨论：（1）用硫酸氢钠为催化剂由水杨酸和乙酸酐合成乙酰水杨酸，结果表明硫酸氢钠的催化效果可以达到实验要求，而且操作安全，可回收，无污染，所得产品呈纯白色结晶，产率可达84.7%。（2）用浓硫酸作催化剂以水杨酸和乙酸酐为原料合成乙酰水杨酸，产率在60%左右，但浓硫酸具有强氧化性，脱水性，对设备腐蚀性很大，且易发生副反应，不利于提纯。（3）用磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林，在最佳反应条件下阿司匹林产率为76%，且安全、环保，催化剂可

9、回收利用，产品质量好。3、结果讨论：通过比较可得出用硫酸氢钠为催化剂时反应温度为75°C ，水浴温度为87°C ，反应时间为30min 时产率最高且安全可靠，对设备腐蚀性小。4、结论1、实验产率不高，其原因可能为：（1）实验过程中，反应物未充分反应。（2）将乙酸酐水解时，温度过高，导致部分产物水解。（3）实验经过多次抽滤，可能由于操作不当，导致产物损失。2、用化学方法快速检测产品中夹杂的未反应的水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁溶液发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL 水的试管中，加入12滴1%的三氯化铁溶液，观察有无颜色反应（紫色）。3、注意事项：乙酸酐具有

10、强腐蚀性，使用时须小心。反应过程中应严格控制好温度，同时减少产物的损耗。将反应液转移到水中时，要充分搅拌，将大的固体颗粒搅碎，以防重结晶时不易溶解。实验所用仪器必需干燥，否则影响反应的进行。撞冷凝管的目的是减少醋酸的挥发，见上图，因反应并未沸腾，可以不通冷凝水。 水杨酸与醋酐的反应比较快，两种反应物混合后，很快会出现白色沉淀，并非水杨酸未溶。反应温度不宜超过90，否则将有副产物一水杨酸的聚合物产生。洗涤晶体时，要多洗几次，将晶体上附着的酸洗净；否则，重结晶时，会加速阿司匹林的水解。FeCl3溶液是鉴定酚羟基的特征试剂，当含有酚羟基的化合物加入FeCl3溶液时，会形成紫色的络合物，若晶体中含有未

11、反应的水杨酸，会有颜色变化。阿司匹林易水解，重结晶时加热时间不宜过长，不宜用高沸点溶剂。阿司匹林溶解度：1g/300mL冷水、1g 5mL 乙醇。阿司匹林重结晶为混合溶剂重结晶，请参阅重结晶部分。重结晶时，一定要控制乙醇的量；否则，重结晶样品损失过多，甚至最后得不到重结晶的晶体。五、参考文献1李敏谊。化学实验【M 】。中国医药科技出版社，2007，3.2倪沛洲。有机化学【M 】。人民卫生出版社，2007，9.3 美福尔哈特（Vollhardt ，K P ），美肖尔（Schore ，N E ）著；戴立信，席振峰，王梅祥等译北京。有机化学：结构与功能（原著第四版）：化学工业出版社，20065：831-8324 李敏谊主编. 有机化学实验. 中国医药科技出