依沙吖啶溶液变色原因的探讨

1、    依沙吖啶溶液变色原因的探讨        摘要目的:探讨引起依沙吖啶溶液在贮存期变色与含量变化的关系。方法:以依沙吖啶溶液的外观性状、透光率、含量为指标,考察贮存条件、光强度、附加剂对其稳定性的影响。结果:不同的贮存条件及附加剂对依沙吖啶溶液的稳定性有不同的影响,光线对依沙吖啶的分解影响较大,光作用的结果导致溶液透光率下降、颜色加深,含量下降。结论:依沙吖啶溶液在贮存期变色受光线的影响很大,应注意避光贮存。关键词依沙吖啶,溶液,稳定性 Study on the col

2、or change of ethacrididne lactate solutionLi Ben,Tang Shaoming,Zheng Rongshi,et al (Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,Zhanjiang 524001)ABSTRACTOBJECTIVE:Color and content change of ethacridine lactate soluton in the shelf-life was stusdied.METHODS:The storage condition,light intensity

3、 and additive affect to stability were studied according to the appearance description,transmittance and content of the solution.RESULTS:The solution was resolved obvionsly by light.The light decreased transmittance and the content of the solution.The light deepened color of the solution.CONCLUSIONS

4、:Ethacridine lactate soluton must be kept out the light in the shelf-lief.KEY WORDSethacridine,solution,stability依沙吖啶溶液(利凡诺溶液、雷佛奴尔溶液)是医院常用的消毒防腐药,临床常用其0.1%溶液用于创面、粘膜消毒。依沙吖啶溶液贮放过程中有时会出现不同程度的变色现象。为了探索依沙吖啶溶液在贮存期变色的原因,了解其变色与含量变化的关系,本文选择贮存条件、附加剂、光强度等影响依沙吖啶溶液稳定性的因素进行了如下实验。1仪器与试药TU-1221紫外可见分光光度计;BY-1型澄明度检测仪;

5、pHs-3c型精密pH计;乳酸依沙吖啶(吉化工业公司辽源制药二厂,批号950408);乳酸依沙吖啶溶液(本院自制);乳酸依沙吖啶对照品,乳酸依沙吖啶于105 干燥至恒重而得;维生素C,北京制药厂;硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠均为分析纯。2方法与结果2.1处方设计R1(原处方):乳酸依沙吖啶1.0 g,蒸馏水加至1000 ml。R21:乳酸依沙吖啶1.0 g,硫代硫酸钠0.1 g,蒸馏水加至1 000 ml。R3:乳酸依沙吖啶1.0 g,硫代硫酸钠0.1 g,维生素C 0.25 g,乙二胺四乙酸二钠0.1 g,蒸馏水加至1 000 ml。2.2含量测定方法1以对照品紫外分光光度法测定依沙吖啶含量

6、。2.3不同贮存条件对稳定性的影响按上述R1、R2、R3处方配制适量依沙吖啶溶液,分别分装于500 ml的棕色玻璃瓶中(R1还分装于500 ml的棕色塑料瓶);然后分别置于室内自然散射光下及遮光(四面不透光的柜子)处贮放,其间于0,10,20,30,60 d取样测定含量及pH值,同时观察溶液外观性状变化。结果三种处方的依沙吖啶溶液在放置过程中,含量均随放置时间延长而有不同程度的下降。其中R1、R2,以遮光法贮存含量下降较缓慢,溶液颜色没有变化;而室温内自然散射光下存放时含量减少较明显,溶液颜色加深;pH值均随放置时间延长而升高。R3中加入抗氧化剂维生素C和金属离子结合剂乙二胺四乙酸二钠不到10

7、 d沉淀;不到20 d依沙吖啶相对含量下降至90%以下,30 d相对含量下降17.18%(室内自然散射光),16.42%(遮光);溶液pH值随贮放时间延长而降低,溶液颜色由黄棕黄棕褐,提示R3处方不宜配伍。2.4强光照射对依沙吖啶稳定性的影响将按原处方配制的依沙吖啶溶液按上市包装(500 ml棕色塑料瓶),放在注射剂澄明度测定仪中,以2 0003 000 lx光照度下连续照射10 d,于0,1,2,3,5,7,10 d取样观察其外观(颜色、澄明度)的变化,将样品稀释25倍后,在410±1 nm下测定透光率,并按前述方法测定含量。结果光照10 d后含量下降11.14%,透光率逐渐减少,

8、颜色由黄深黄黄棕,结果见表1。表 1强光照射试验结果光照时间/d颜色澄明度透光率/%相当标示量/%0黄澄明18.9101.331黄澄明18.6101.162黄澄明18.599.953深黄澄明18.397.545深黄澄明18.294.347深黄澄明18.192.4510黄棕澄明17.990.192.5留样观察取按原处方生产的两批依沙吖啶溶液,置于室温、自然散射光下贮存,于0,15,30,45,60 d取样测定含量和透光率,同时观察外观色泽变化(表2),室温留样观察结果表明,置于室温自然散射光下存放的依沙吖啶溶液,约至1个月外观色泽开始加深,黄深黄,同时其透光率逐渐减少,相对含量也不断随之下降,6

9、0 d时相对含量分别下降至91.00%,90.29%。 表 2室温留样观察结果批 号贮存时间考 察 项 目d色泽变化透光率/%相对含量/%9601100黄16.4100.0015黄15.197.8330深黄14.995.6745深黄14.692.7960深黄14.391.000黄16.9100.0015黄15.198.2096020530深黄15.094.6045深黄14.592.4460深黄14.090.293讨论3.1光照的影响从本实验可见,光线对依沙吖啶溶液的分解有很大影响。光照时间越长,含量下降程度越大。故要注意避光贮放,并尽量使用新制产品。3.2贮存条件不同附加剂对依沙吖啶溶液稳定性有不同影响。实验结果,避光贮放的R1、R2两处方药液,含量下降较缓慢,至60 d溶液的颜色基本上没有变化,而置于室内自然散射光贮放的药液,含量下降较明显,除加有稳定剂硫代硫酸钠的R2药液外,不到60 d依沙吖啶相对含量下降至90%以下,溶液颜色随存放时间延长而逐渐加深;依沙吖啶溶液贮于棕色玻璃瓶较贮于棕色塑料瓶含量下降慢,说明棕色玻璃瓶的遮光效果及密闭性较棕色塑料瓶好。在R2中加入稳定剂硫代硫酸钠,有增加依沙吖啶溶液稳定性的作用,R2药液即使是贮于自然散射光下,60 d时,依沙吖啶含量仍在90%以上。但在R3中同时加入硫代硫酸钠、维生素C和乙