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文档简介
1、泌尿系统疾病泌尿系统疾病抗生抗生素素的的正确正确使用使用活性药物在体内发生药理反应的三个过程 药剂学药代动力学 动力学原理,用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律药效学 确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。 认识药物的化学结构、作用关系及规律。 认识制剂对发挥药物作用的重要性。 药物在体内变化(转化)的过程 吸收 分布 代谢 排泄 药物的代谢和肾脏排泄代谢 肾脏排泄 肝脏细胞色素P P450450、多种水解酶、结合酶 肾皮质内存在活性微粒体、氧化酶系统,将药物转化为无活性的代谢产物 肾小球滤过 肾小管排泄药物经肾脏排泄的方式肾小球滤过 (膜孔扩散) 药物分子量大小 蛋白结合率
2、 血中药物浓度 肾小球滤过(呈正比) 药物经肾脏排泄的方式肾小管排泄 (主动转运)需耗能的载体参与有竞争性抑制或阻断现象肾病综合征1.蛋白结合率,游离药物浓度,加大药物中毒的危险性2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度 3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄,肾综时蛋白结合率,可引起药物经肾小管排泄延缓。肾功能不全 1.肾衰时胃肠功能紊乱,胃酸分泌失调,肝脏首过效应而影响药代动力学 2. 肾衰时酸性药物的血浆结合率,而碱性药物的血浆结合率正常或稍有。肾衰时对药物清除的影响 对于那些主要经肾脏清除的药物来讲,随着肾脏功能减退,药物清除率下降,半衰期延长。 通常:血清肌酐清除率30ml分,半 衰期相对变
3、化缓慢 血清肌酐清除滤30ml分,半 衰期相对显著延长按肾脏损伤程度估计用药剂量 轻-中度 中-重度 终末期肾功能 Ccr 40-60ml/min 10-40ml/min 10ml/minScr 177mol/L 177-884mol/L 884mol/L Bun 7.1 mmol/l 7.1-21.4 mmol/l 21.4 mmol/l药物用量 75-10075-100 50-75 50-75 25-50 25-50肾功能不全抗生素应用原则 避免使用肾毒性抗菌药物,确有应用指征时,必须调整给药方案 根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素 根据肾功能减退的
4、程度及抗菌药物在体内排泄途径,调整给药剂量及方法 肾衰时抗生素调整或选择用药方法 肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄,可维持原剂量或略减量 由肾脏排泄的药物,本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素,需适合调整剂量 避免使用肾毒性抗生素 可应用按原治疗量或略减少 红霉素、阿奇霉素 氨苄西林 氨苄西林舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林克拉维酸 哌拉西林 苯唑西林 美洛西林 哌啦西林三唑巴坦 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮舒巴坦 氯霉素 克林霉素 多西环素异烟肼 利福平 甲硝唑 伊曲康唑可应用,治疗量需减少 头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁 氧氟沙星
5、 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星 青霉素 羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林 磺胺甲恶唑 氨曲南 美罗培南 亚胺培南西司他丁 氟康唑 吡嗪酰胺尿路感染抗生素的应用尿路感染的荟萃分析 尿感性别.年龄.菌群分布 290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1 病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9% 年龄分布:70岁 24/34.3% 60岁 37/38.5% 50岁 17/44.7% 40岁 14/45.2% 60岁 97例 8.28 % 60岁 97例 8.28 % 60岁 86例 5.83% 辽宁医学杂志 2001;15(1)尿路感染治疗的原则 急性上尿路感染并无全身中毒症状,宜静脉给药,疗程2周 。反复发作的尿路感染,应全方面系统检查,排除尿路梗阻和畸形,并及时纠正 。细菌性前列腺炎患者应根据病原学证据,选择渗透性强的抗生素治疗,且疗程宜长
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