硝苯地平简介

1、硝苯地平简述硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。 硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。物化性质:硝苯地平分子结构原料药硝苯地平通用名硝苯地平分子式C7H18N2O6英文名NIFEDIPINE分子量化学名称2, 6-二甲基-4-(2- 硝基苯CAS号21829-25-4基)-1 , 4-二氢-3, 5-叱噬二甲酸二甲酯性状黄色结晶性粉末密度cm3熔点171-175

2、C沸点C (760mmH)g水溶性储存遇光分解，须密封避光保存< 100ml ( C),不溶溶解性不溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙酸乙酯、溶于热甲醇，微溶于冷乙醇药品类别降血压药类属A代钙拮抗剂制剂类别片剂、胶囊剂、喷雾剂水解性结构中含有酯键，易水解用途本品为长效冠脉扩张药，能增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。用于急慢性冠脉功能不全，或是心绞痛及心肌梗塞。不稳定性遇光极不稳定，分子内可发生光化学歧化反应，且降解的产物其中一种对人体有害，故在生产、使用及贮存时应注意避光。遇光极不稳定，分子内可发生光化学歧化反应，且降解的产物其中一种对人体有不稳定性害，故在生产、使用及贮存时应注意避光。硝苯地平

3、是 钙拮抗剂 中的一种,其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强， 抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和 治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛 所致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降 低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外， 也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于B受体阻滞剂。用法用量口服：1次510mg,每日3次。急用时可 舌下含服。对慢性心力衰竭， 每6小时20mg=咽部喷药：每次 2mg （约喷34下）。可配合李氏药贴 使用，效果会更好。药理作用1 .选择性抑制心肌细胞膜的钙

4、内流，阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。2 .抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包 括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。具扩张血管平滑肌的机制较复杂。1）阻止钙内流；2）阻碍细胞壁内钙的释放；3）阻断血管膜上 a-肾上腺能受体；4）抑制磷酸二酯酶的活性；5）与钙调节素相作用；6）激活Na+, K+ -ATP酶；7）激活钙离子泵；3.抑制血小板聚集 硝苯地平在浓度 50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导 的人血小板聚集。注意事项：1 .硝苯地平的血管扩张作用会导致血压的明显下降。下列患者慎用： 低血

5、压患者、心力衰竭患者，需要调整糖尿病治疗的糖尿病患者，接受透 析治疗的恶性高血压患者和不可逆肾衰竭患者。2 .因为硝苯地平无 B -肾上腺受体阻滞的活性，因此不能防止以前服 用的任何B-受体阻滞剂突然停药的反跳危险，因此，对需停用B-受体阻滞剂的患者应逐渐减量，最好不少于810天，以免发生反跳。3 .已有少数报道关于病人在服药30分钟内出现由于心肌缺血导致的心绞痛。4 .低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别 患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特 别是合用-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其他降压药时。5 .心绞痛和/或心肌梗死极少数患

6、者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服 用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛 或心肌梗塞的发生率增加。可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患 者，需分辩水月中是否由于左室功能进一步恶化所致。6 .对诊断的干扰。应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳 酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接Coomb验阳性伴/不伴溶血性贫血。7 .外周水月中。10%勺患者发生轻中度外周水月中，与动脉扩张有关。水月中 多初发于下肢末端。药代动力学硝苯地平口服或舌下含化后，90%X上迅速地被吸收，

7、在 2- 3分钟内即出现在血浆，口服后一小时血浆药物浓度达到高峰，血浆半衰期为4-5小时，90%Z上与血浆蛋白相结合彳七谢为无作用物，75%3尿排出，15%?粪便排出，血浆有效浓度为1-10ug/ ml , 口服10-20mg后6小时其血浆浓度仍超过有效浓度，其最高血浆水平并不与临床疗效及时作用直接相关，故 临床应用不需进行血药浓度的监测。 药物相互作用1 .硝酸酯类与硝苯地平片合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。标邱片鸵硝苯地平控释片降压平稳2. B -受体阻滞剂绝大多数患者合用硝苯地平片有较好的耐受性和疗效，但 个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。3 .洋地黄硝苯地平片可能增加

8、血地高辛浓度，提示在初次使用、调整 剂量或停用硝苯地平片时应监测地高辛的血药浓度。4 .蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华 法林等与硝苯地平片同用时，这些药的游离浓度常发生改变。5 .西咪替丁与硝苯地平片同用时硝苯地平片的血浆峰浓度增加，注意 调整剂量。1临床新用途1 .原发性肺动脉高压肺动脉高压可能与肺动脉血管平滑肌收缩作用有关，实验证明硝苯地 平能抑制肺动脉血管痉挛的作用。Melot观察了 2例肺动脉高压的病人，舌下含服硝苯地平 20mg, 60分钟后1例肺动脉压有中度下降，1例无改变；但2例均见肺循环和体循环阻力下降，心排出量增加，血液氧合改善。2 .心力衰竭由于

9、硝苯地平有扩张体循环血管的效应，因而在左心衰竭时可作为减 低后负荷药物来使用。有资料报道上海市第三人民医院用硝苯地平治疗不 同病因引起的充血性心衰竭29例；心肌梗塞7例；高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症各1例；风心联合瓣膜病 11;哦；扩张型心肌病 9例。结果：心 梗高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症合并左心衰竭的9例病人都迅速取得满意疗效，对风心及扩张型心肌病合并左心衰各7例疗效亦满意，但作用不及前者迅速。Klugman认为本药用于冠心病并发心力衰竭者最为适宜。其治疗心力衰竭作用机制，一是扩张冠脉，改善心肌供氧，提供心肌的机械 效能；二是扩张体循环血管，降低后负荷而增加心排血量。此外硝苯地平 可减少二

10、尖瓣活主动脉瓣活主动脉瓣关闭不全时的饭流量并增加向前排血 量，也有利于心功能改善。3 .雷诺氏现象Smith报告一组双盲对照资料：17例病人病程2-3年，治疗前日发作1-10次，平均次/日，用硝苯地平10mg/每日4次或安慰剂各两周，12例有 效，5例无效，全组在用安慰剂阶段发作平均次/日，而在用药阶段次/日，程度也减轻Rodeheffer报告一组15例，5例雷诺氏现象无其他全身性疾病， 1例为红斑性狼疮有冷凝球蛋白血症雷诺氏现象，9例又全身性硬化雷诺氏现象这些患者其发生雷诺氏症状病程平均为年。每例患者皆先用安慰剂两周，再采用双盲交叉自身对照，随机分配硝苯地平及安慰剂，每日三次，每次一粒胶囊（

11、含药的胶囊，每粒内含硝苯地平10mg）连服3天若无不良反应，改为每日三次，每次 2粒，连用一周再交替换安慰剂或硝苯地平， 分别用于药和安慰剂的不同阶段记录血管痉挛的状况，指动脉压以及手指对冷的苍白变化等评价疗效。结果：用药期 15例种仅2例改善，13例无变 化，做冷水（15摄氏度）激发试验，在用安慰剂阶段全组有11例手指苍白改变，而其中的五例在用硝苯叱噬时没有发生。24 .偏头痛由于硝苯地平能治疗雷诺氏现象，提示了它在治疗某些血管痉挛疾病 的价值。Kahan报告8例伴有特发性雷诺氏现象的偏头痛患者采用双盲随 机自身交叉对照试验，病人接受硝苯地平每日3次，每次10mg,连续一个月，再更换安慰剂（

12、每日 3次）一个月，或先给安慰剂一个月在给硝苯地 平一个月，记录偏头痛发作的频率和发作的程度（以 0-10记分作判断标准 “0”表示最小，“10”表示最大），结果用安慰剂期发作频率为士,而用硝苯地平期为土，统计学处理有显著差异。说明硝苯地平能显著减少偏 头痛发作的频率和程度。5 .支气管哮喘哮喘发作时气道平滑肌收缩，腺体分泌亢进而引起呼吸道阻塞的一系 列症状.气道平滑肌收缩作用也有赖于钙离子，哮喘发作时胆碱能受体敏 感，引起迷走神经兴奋，使大量乙酰胆碱释放，导致气道平滑肌上的钙离 子专用通道（即受体幻化钙离子通道 Receptor Operated Calcium Channel） 开放钙离子

13、内流增加，同时使细胞内Cgmp水平升高，后者有促进肌膜及肌浆网释放钙离子进入肌浆，进一步使钙离子内流增加，其结果致气道平滑 肌的兴奋-收缩偶联加强，平滑肌张力增高，引起强烈的收缩。硝苯地平有 拮抗钙离子作用，从而阻断了钙离子专用通道，抑制气道平滑肌收缩偶联， 使平滑肌松弛，腺体分泌减少，因此可用于治疗哮喘，Corri-s 比较硝苯地8例运动性哮喘患者，随机分平对运动性哮喘肌组胺诱发哮喘的缓解作用成2组，给硝苯地平和安慰剂进行4次试验，每例在服用硝苯地平20mg或安慰剂后运动试验或组胺激发试验。结果在用硝苯地平之后，运动性哮喘的严重程度明显减轻，运动诱发FEV1下降平均为6%而用安慰剂后运动诱发的FEV1下降24%气道对组胺的反应性减弱，用硝苯地平后为，而用安慰剂后为ml ,说明了硝苯地平有直接抑制支气管平滑肌收缩或有阻止肥大细胞释放组胺等介质作用。3不良反应硝苯地平引起的牙龈增生硝苯地平的不良反应发生频率较高，（据 5008名病人统计，副反应发生率17%）但易于耐受，且随剂量的减小轻， 常见的不良反应为头晕及头痛，其次有发热感，面朝红，足部水月中及液体潴留等，这些实际上是广泛性的血管扩张影响。不良反应一般在用药后周出现，以后逐渐消退，一般副作用发生后不需停药。5Terry报告3081例心绞痛患者因不能耐受