联合二甲双胍对胰岛素治疗的2型糖尿病患者的益处

1、联合二甲双胍对胰岛素治疗的2型糖尿病患者的益处目的 观察加用二甲双胍对胰岛素治疗的2型糖尿病患者代谢的改善情 况。方法以体重指数(BMI) 23kg/m2作分层随机法将204例口服药物失效 需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者分为2组：单纯胰岛素组105例与联合二甲双胍组(胰岛素 加二甲双胍5001500m g/天，平均715mg/天)99例，BMI(19的患者不入选， 胰岛素采用Novo nordisk公司生产的诺 和灵，两组患者在病程、年龄、性别、治 疗前的胰岛素水平、血糖、BMI及治疗后的糖化血 红蛋白均无明显差异，观察6个 月。结果1.联合二甲双胍组的胰岛素剂量(19.6(7.2U )比单纯

2、胰岛素组(26.3(8.0U )明显减 少(p <1.01)，减少幅度为25.5%, BMI(23的患者减少更为明 显达到31.5 %，(PV1.01)，两 组剂 量分别为21.3(7.4U和31.1(7.7U ; 2.联合二甲双 胍组的甘油三酯(1.3(1.3mmol/L )与 低密 度脂蛋白胆固醇(4.4(1.6mmol/L )水 平显著低于单纯胰岛素组，后者分别为 1.6(1.3mmo l/L和4.1(1.5mmol/L (p均 <1.05)，而两组总胆固醇(4.6(1.8mmol/L vs 4.8(1.9mmol/L )和高密 度脂蛋白胆固 醇(1.2(1.4mmol/L

3、vs 1.3(1.3mmol/L) 则无明显差异(p均 > 1.05 ); 4.联合二 甲 双胍组体重增加(1.8(1.3kg )明显低于单纯胰岛素组(2.4(1.5kg ) (p <1.01) ; 4. 低血糖事件的人次联合二甲双胍组 97次低于单纯胰岛素组324次。结论 胰岛素治疗的2型糖尿病联合应用二甲双胍能明显减少胰岛素的剂量尤其是在超重和 肥胖的病例当中，联合二甲双胍治疗有利于降低甘油三酯与低密度脂蛋白 胆固醇，减少体重的增加和低血糖的发生。2Saquinavir导致鼠INS-1 ?-细胞自身胰岛素抵抗目的：HIV-1蛋白酶抑制剂是新一类抗逆转录病毒药物，可以显著降低HI

4、V感染患者的死亡率。然而这一类药物的应用可以导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生。胰岛素 信号转导系统的损害在外周组织中可以导致胰岛素抵抗，这一转导系统在胰岛b细胞中也起着重要作用。我们拟探讨 HIV-1蛋白酶抑制剂saquinavir对胰岛？细胞内胰岛 素信号转导系统和？细胞功能的影响。方法：鼠胰岛素分泌细胞系INS-1细胞经0、10卩mol/l saquinavir治疗48小时后，部分细胞用100 nmol/l胰岛素刺激2分钟，细胞裂解产物中的胰岛素信号转导 蛋白的含量及其磷酸化采用 Western印迹方法测定。部分细胞用20 mmol/l葡萄糖 刺激30分钟，收集上清液，用放免法测定胰岛素浓度。

5、用苔盘蓝染色细胞计数和MTT试验评估saquinavir对INS-1细胞活力的影响。结果：10卩mol/l saquinavir治疗48小时显著降低INS-1细胞内胰岛素刺激的IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化和Akt-Thr308磷酸化分别达60%、66%和55%，降低基础 胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素释放分别达 40 %和50 %。结论：Saquinavir治疗可以损害胰岛？细胞内胰岛素信号的转导，导致？细胞自身 胰岛素抵抗，这一作用可能影响胰岛？细胞功能。3罗格列酮联合胰岛素治疗磺脲类降糖药继发失败目的观察在磺脲类降糖药继发失效、低胰岛素水平状态下，罗格列酮与胰岛素的协 同治疗作用。方

6、法 收集病例78人，均为我院2002年3月2003年6月住院病人，住院 前均有2 年以上的口服磺脲降 糖药史，符合磺脲类降糖药继发失效诊断标准（FBG>11.1mmol/L. 2hPBG>14mmol/L. HbA1C> 10%持续三个月）随机分为治疗组与对照组。治疗组38人，男18例，女20例，年龄56± 11岁，病程5± 2.5 年，体重指数24.4 ± 4.0kg/m 2。对照组40人，男22例，女18例，年龄53± 1（岁 ，病程4土 2.6年，体重指数22.3 ± 2.7 kg/m 2。两组的年龄、病程、体重指数匹配

7、 无差异。所有观察者均测定入院时及治疗12周末时的体重、血压、空腹血糖、C 肽、餐后2h血糖、C肽、糖基化血红蛋白、胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、谷 丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰 转酞酶。治疗组为罗格列酮4mg/d+诺和灵胰岛 素，对照组为二甲双胍+诺和灵胰岛素。以FBG V7.0MMOL/L，及 2HPBGV9MMOL/L为控制目标。在治疗过程中，罗格列酮，二甲双胍治疗剂量不变，根据血糖水平调整胰岛素用量（胰岛素剂型不限）出院后每2周随访一次。计算血糖降至达标时，所用的胰岛素总量及12周未时为维持血糖达标需要的胰岛素每日 总量。合并 高脂血症者，予贝特类或他汀类药物治疗；合并高血压者，使用除ACEI类以外的降压药。结果 与对照组比较，治疗前空腹C肽、餐后2hC肽无显著意义，治疗后空腹C 肽，餐后2hC肽无显著意义。 治疗前后，两组的空腹C肽无显著意义，餐后2hC 肽差别有显著意义。 与对照组比较，体重增量，治疗前 HbAIC，治疗后HbAIC 无显著意义。(4)与对照组比较，降至达标的胰岛素总量无显著意义，维持达标的胰 岛素总量/日有显著 意义。与治疗前比较，两组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶下降 有显著差异。治疗前后 比较，两者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶差异无显著意义。(6)治疗至血糖达标所需要的