试验十二阿司匹林水溶液的稳定性预测

1、药剂学实验,、基本知识与技能）药剂学实验任务）药物剂型的分类）药剂学实验室常用仪器简介,、验证性实验实验一溶液型液体药剂的制备实验二乳浊型液体药剂的制备及油类所需 HLB值的测定实验三混悬型液体制剂的制备及稳定性观察实验四氯霉素眼药水的制备实验五双氯酚酸钠缓释片的制备及一般质量评估实验六双氯酚酸钠缓释片主药含量及释放度的测定实验七软膏剂的制备及不同类型软膏基质体外释药实验实验八凝胶剂的制备实验九阿司匹林水溶液的稳定性预测实验十栓剂的制备实验十一鱼肝油微型胶囊的制备实验十二脂质体的制备三、设计性实验实验一包合物的制备实验二不同软膏基质的制备及对药物释放的影响实验三固体分散体的制备四、综合性实验实

2、验一对乙酰氨基酚片剂的制备实验二 对乙酰水杨酸肠溶片的制备实验三盐酸普鲁卡因注射剂的制备1 / 15基本知识与技能一、药剂学实验任务药剂学是研究药物处方组成、配制理论、生产技术以及质量控制等内容的综合性应用技术科学。随着医学、药学及相邻学科的发展，药剂学的内容有很大的发展。药剂学实验是一门应用及实验性很强的学科，因此药剂学实验是学习药剂学重要的一环。本着强调基础理论、 基本知识和基本技能的宗旨，通过典型制剂的处方设计、工艺操作/质量评定等实验内容，使进入专业课程学习的药学各专业本科生，能够进一步掌握主要剂型的理论知识、处方设计原理、制备方法；掌握主要剂型的质量控制、影响因素及考核方法；熟悉不同

3、剂型在体外释药及动物经皮吸收实验方法及其速度常数测定；了解常用制剂机械。培养学生独立进行试验，分析问题和解决问题的能力，为学生将来参加制剂新品种、新剂型、新工艺、新技术的研究与开发等打下坚实基础，为将来从事制剂研究与生产提供一个实践基础二、药物剂型的分类（一）按物质形态分类1 .液体剂型 通常是将药物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等。2 .固体剂型通常将药物和一定的辅料经过粉碎、过筛、混合、成型而制成，一般需要特殊的设备。如：散剂、丸剂、片剂、膜剂等。3 .半固体剂型 将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成。如：软膏剂、糊剂、凝胶剂等。4 .气体

4、剂型 将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂（propellants ）压入特殊的给药装置制成，称为气雾剂。（二）按分散系统分类1 .真溶液型 药物以分子或离子状态分散在一定的分散介质中，形成均匀分散体系。 如：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、酯剂和注射剂等。2 .胶体溶液型以高分子分散在一定的分散介质中形成的均匀分散体系，也称为高分子溶液。如：胶浆剂、火棉胶剂和涂膜剂等。3 .乳剂型油类药物或药物的油溶液以微小液滴状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系。如：口服乳剂、静脉注射脂肪乳剂、部分软膏剂、部分搽剂等。4 .混悬型 固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的非均匀分散体系

5、。如：合剂、混悬剂等。5 .气体分散型 液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系。如：气雾剂。（三）按给药途径分类按照给药途径分类，剂型通常可分成两大类， 即经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。1 .经胃肠道给药剂型药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作。如：口服溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。2 / 152 .非经胃肠道给药剂型(指除口服给药以外的其他途径的给药剂型)(1)注射给药 使用注射器直接将药物溶液、混悬液或乳剂等注射到不同部位的给药。如：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、脊椎腔内注射等。(2)呼吸道给药利用抛射剂或压缩气体使药物雾

6、化吸入或直接利用吸入空气将药物粉末雾化吸入肺部的给药。如：气雾剂、喷雾剂等。(3)皮肤给药 给药后在局部起作用或经皮吸收发挥全身作用。如：外用溶液、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。(4)粘膜给药在眼部、鼻腔、舌下等部位的给药，药物在局部作用或经粘膜吸收发挥全身 作用。如：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。(5)腔道给药 用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等部位的给药，腔道给药可起局部作用 或经吸收发挥全身作用。三、药剂学实验室常用仪器简介介绍药剂学实验室中常用仪器，如单冲压片机、溶出仪、崩解仪、脆碎度检查仪、硬度 计等的原理及使用方法。一)单冲压片机用于将各种颗粒状原料压制成片剂，

7、可广泛用于制药、化工、食品、医院科研等单位试其特点是一种小型台式电动连续压片的制成小批量生产各种片剂、糖片、钙片、异形片等。 机器，也可以手摇。具有使用方便，易于维修， 体积小、重量轻，机上安装一副冲模，物料的充 填深度，压片的压力、厚度均可调节。最大压片压力:50kn最大压片直径:4 16mmt#型（）22mm最大充填深度:12mm最大片剂厚度:6mm生产能力：6000 片/h电 动机：0.75Kw外形尺寸：750X500X700mm主 机 重 量：2.压片机的安装和接线125kg1 .TDP-5型单冲压片机主要技术指标 ：图1-1 TDP-5型单冲压片机2 .压片机安装在牢固的木制工作台上

8、(也可安装在水泥台上)用三付 M12地脚螺钉固定。工作台面至地面的体度纸 600毫米左右(以手摇，操作方便为度)。为了拆卸修理方便，在木制工作台上对应下冲芯相杆的位置片还应有一个直径约35毫米的孔。3 .接通电机电源前先将电动机接好地线，以保安全。再卸下三角皮带， 接通电机电源，开动电机观察电机旋转方向是否正确(电机轴的旋转方向应与防护罩或手轮上的箭头方向相反) 若旋转方向不对，则另行接线然后再把三角皮带装好。4 .冲模的装卸和压片时的调整4.1 冲模的安装(1)安装上冲：旋松下冲固定螺钉、转动手轮使下冲芯杆升到最高位置，把下冲杆插入下冲芯杆的孔中(注意使下冲杆的缺口斜面对准下冲紧固螺钉，并要

9、插到底)最后旋紧下冲固定螺钉。3 / 15(2)安装下冲：旋松上冲紧固螺母，把上冲芯杆插入上冲芯杆的孔，要插到底，用扳手卡住上冲芯杆下部的六方、旋紧上冲紧固螺母。安装中模：旋松中模固定螺钉，把在模拿平放入中模台板的孔中，同时使下冲进入中模的孔中、按到底然后旋紧中模固定螺钉。 放中模时须注意把中模拿平，以免歪斜放入时卡住，损坏孔壁。(4)用手转动手轮、使上冲缓慢下降进入中模孔中，观察有无碰撞或磨擦现象，若发生碰撞 或磨擦，则松开中模台板固定螺钉(两只)，调整中模台板固定的位置，使上冲进入中模孔 中，再旋紧中模台板固定螺钉，如此调整直到上冲头进入中模时无碰撞或磨擦方为安装合格。4.2 出片的调整

10、转动手轮使下冲升到最高位置， 观察下冲口面是否与中模平面相齐 (或高 或低都将影响出片) 若不齐则旋松蝶形螺丝， 松开齿轮压板转达动上调节齿轮， 使下冲口面 与中模平面相齐，然后仍将压板按上，旋紧蝶形螺丝。至此，用手摇动手轮，空车运转十余转，若机器运转正常，则可加料试压，进行下一步调整。4.3 充填深度的调整(即药片重量的调整)旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板。转动下调节齿轮向左转使下冲芯杆上升，则充填深度减少(药片重量减轻)。调好后仍将轮齿压板按上， 旋紧蝶形螺丝。4.4 压力的调整(即药片硬度的调整)旋松连杆锁紧螺母、 转动上冲芯杆，向左转使上冲芯杆向下移动，则压力加大，压出的药片硬度增加；反之

11、，向右转则压力减少，药片硬度降 低，调好后用扳手卡住上冲芯杆下部的六方，仍将连杆锁紧螺母锁紧。 至此，冲模的调整基本完成，再启动电机试压十余片，检查片重，硬度和表面光洁度等质量如合格，即可投料生产。在生产过程中、仍须随时检查药片质量，及时调整。4.5 冲模的拆卸(1)拆卸上冲：旋松上冲紧固螺母，即可将上冲杆拔出，若配合较紧，可用手钳夹住上冲杆 将其拔出，但要注意不可损伤冲头棱刃。(2)拆卸中模：旋松中模固定螺钉，旋下下冲固定螺宁，旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板。转达动调节齿轮使下冲芯杆上升药十毫米， 轻轻转动手轮，使下冲芯杆将中模顶出一部份， 用 手将中模取出，若中模在孔中配合紧密， 不可用力转动

12、手轮硬顶， 以免损坏机件。这时须拆 下中模台板再取出中模。(3)拆卸下冲：先已旋下下冲固定螺钉，再转动手轮使下冲芯杆升到最高位置，即可用手拔 出上冲杆。若配合紧密，可用手钳夹出(注意不要损伤冲头棱刃)。(4)冲模拆卸后尚须转动调节齿轮， 使下冲芯杆退下约10毫米，转动手轮使下冲芯杆升到最 高位置时，其顶端不高于中模台板的底面随可 (这一步不要忽略， 以免再次使用时发生下冲 芯杆与中模顶撞的事故)。最后仍将下冲固定螺钉旋上。5 .使用注意事项(1)初次使用前应对照机器实物仔细阅读说明书，然后再使用。(2)本机器只能按一定方向运转(见手轮或防护罩上的箭头所示)，不可反转，以免损坏机 件。在压片调整

13、时尤需注意，不要疏忽。(3)皮带松紧调节：通过机电底板上的两个调节螺母进行调节。调好后注意锁紧。(4)无电源时用手摇压片，应将三角皮带拆下，以减少阻力及磨损。但不要将大皮带轮也拆下来，因为大皮带轮兼有飞轮省力的作用。(5)电动压片时须将手轮上的转动手柄扳倒，以免运转时伤人。(6)无论手动压片或电动压片，在启动前应使上冲芯杆处在上升位置然后再启动。若在上冲片于下降位置的情况下启动，则刚刚开始起动就进入了中模压片，这时由于机器的转速还未升上去惯性较小，容易发生顶车的情况。(即上冲头进入中模后由于药片的抗力而“顶死”， 使机器停止运转。顶车时由于负荷较大，往往损坏机析或烧毁电机)。4 / 15（7）

14、顶车后的处理办法a.在电动压片时发生顶车情况，应立即关闭电源，以免烧毁电机。b.顶车情况较轻时，可用手扳转手轮使上冲通过“死点”（但不可反转，以免加料器重复加料，造成更严重的顶车）。c.严重顶车时，旋松连杆锁紧螺母， 扳转上冲芯杆，使其上升以减小压力，再转动手轮将药片顶出。然后重新调整药片硬度。（8）在压片过程中须经常检查药片质量（片重、硬度、表面光洁度等），及时调整（9）压片前的配料制粒工艺对压片有很大的影响。如药料和滑料、填料、粘结剂等辅料的配方制粒的情况（粉子的状况、颗粒松紧、粉粒的比例、含水量等），都直接影响药片质量。并往往由于配料制粒不当而不能成片，甚至损坏机器。因此，本机器不能用于

15、将半固体的或潮湿的或无颗粒极细粉子的压片。在使用中若发现压力已调得相当大仍压不成片或虽压成片但出现过于疏松、起层、碎片、麻点、掉粉等现象。就应从配料等方面找出原因、加以解决。切不可一味调整加大压力，以至损坏机器。此外，有些药料压出的药片硬度虽然不大，但具有一定的韧性，其搞摔搞城性并不差 （通常以从1-1.2米高度掉在地面不碎即可），因此应以满足运输保管的要求为度不要单从硬度着眼，以免压片压力过大，损坏机器。（二）溶出仪药物溶出仪是专门用于检测固体制剂溶出度的药物实验仪器，它能模拟人体的胃肠道消化运动过程，配合适当的检测方法可检测出药物制剂的溶出度。这里介绍ZRS-8G智能溶出仪的仪器构造和技术

16、指标。1 .仪器构造溶出仪由机箱、水槽组成，机箱有温度及转速控制部分。溶出仪配有溶出杯、杯盖、转篮、搅拌桨、取样器、定位器、中心盖等。ZRS-8G智能溶出仪的外形如图1-2所示。2 .主要技术指标调速范围：25200转/分 转速分辨率：1转/分转速误差：±4%桨杆摆动幅度：± 0.5mm 转篮摆动幅度：± 1mm 调温范围：室温45.0 C 温度分辨率：0.1 C 温度误差:± 0.3 C图1-2智能溶出仪电源：220v、50Hz、1350W3 .溶出仪安装（1）使用前应进行调整把6个杯子放入水槽圆孔中，用压块压住，将桨杆或篮杆倒置，由上至下插入，将中心

17、盖放在右侧杯上，移动水槽，使杆通过中心盖中心孔，然后用同样方法调左侧溶出杯与杆同轴，反复调整确定机箱与水槽位置，然后旋紧杯口旁偏心轮，使溶出杯固定。同样使用中心盖确定中间 4个溶出杯的位置， 调整被扣旁偏心轮， 使溶出杯与杆同 轴后固定偏心轮。复检使 6个杯与杆全部同心。将机箱向后番S转，把 6根篮杆（桨杆）由下向上插入机箱孔中，套上离合器，把测量 钩放在杯底中心，移动篮杆（桨杆），使网篮（桨叶）底部压住测量钩，固定离合器，保证 网篮（桨叶）底部离溶出杯底部的距离为25mn± 2mm小杯桨法桨叶底部离溶出杯底部的距离为 15mn± 2mm4 .溶出仪使用方法5 / 15（1

18、）加热，水浴循环，设置水浴温度。（2）装好溶出杯，并用压块固定。（3）安装转篮或桨板，并调节与杯底的距离，调节好后用离合器固定。（4）加入溶出溶媒，并确保溶媒液面低于水浴箱内水面。（5）设置转速，检查转杆转动是否正常。（6）安装取样装置，并调节取样点，使其恰好位于转篮或桨板上端距溶媒液面中间处。（7）检测溶媒温度，应保持在37C ± 0.2 o（8）投样，在规定时间点取样（过滤、取样应在30秒内完成）。5 .溶出度测定方法（1）第一法 仪器装置 （1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制 成。篮 体A由不锈钢丝网 （丝径为 0.254mm,孔径 0.425mm）焊接而成，呈圆

19、柱形，内径为 22.2 ± 1.0mm上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.410.1mm,轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔（孔径2.0mm）;盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为 98106mm高160175mm烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操 作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37±0.5C。转篮底部离烧杯底部的距

20、离为25±2mm （ 3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50200转，稳速误差不超过土 4%。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。（4）仪器应装有6套操作装置，可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间， 离烧杯壁10mmb。测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂 900ml,注入每个操作容器内，加温使溶 剂温度保持在37±0.5 C,调整转速使其稳定。取供试品6片（个），分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在 30秒钟内完成。取滤液

21、，照各药品项下规定的方法测定，算出每片（个）的溶出量。结果判断6片（个）中每片（个）的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度（Q）;除另有规定外，限度（Q）为标示含量的70%。如6片（个）中仅有12片（个）低于规定限度，但不低于Q10%,且其平均溶出量不低于规定 限度时，仍可判为符合规定。如6片（个）中有1片（个）低于Q- 10%,应另取6片（个）复试； 初、复试的12片（个）中仅有12片（个）低于Q10%,且其平均溶出量不低于规定限度时， 亦可判为符合规定。供试品的取用量如为 2片（个）或2片（个）以上时，算出每片（个）的溶出 量，均不得低于规定限度 （Q）;不再复试。（2）第二法 仪器

22、装置 除将转篮换成搅拌桨（A）外，其他装置和要求与第一法同。搅拌桨由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过± 0.5mm取样点应在桨叶上端 距液面中间，离烧杯壁 10mm值 测定法 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml,注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37±0.5 Co取供试品 6片（个，分别投入6个操作容器内（用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳），立即启动旋转并开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测

23、定，算出每片（个）的溶出量。 结果判断 同第一法。（3）第三法（小杯法）仪器装置 （1）搅拌桨 由不锈钢制成；桨杆上部直径为9.410.1mm,桨杆下部直径为 6.0 ±0.2mm旋转时摆动幅度 A、B不得超过± 0.5mm取样点应在 桨叶上端距液面中间，离烧杯壁6mm处。桨叶底部离烧杯底部的距离为15±1mm （2）操作容器为250ml的圆底烧杯，内径为62±3mm高为126±6mm烧杯上有一有机玻璃盖，盖6 / 15上有一开口，为放置搅拌桨、取样及测温用。其他要求同第一法（2）。（3）电动机与桨杆相连，转速可任意调节在每分钟 25100转，稳速误差不超过±1转。转动时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。测定法除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。结果判断 同第一法。（三）