辩证论述药物性肝病治疗规范

1、抗体或补体依赖性细胞毒性细胞损伤(一)免疫特异质 药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力低下，使药物原型和中间代谢产物蓄积而发病。 特征为： （1）多数给药时间较长出现,不伴过敏 症状 （2）多与药物代谢酶遗传多态性相关。（二）代谢特异质 药 物 性 肝 病 举 例性肝损性肝损伤伤型型脂肪脂肪变性变性磷脂磷脂沉积症沉积症肝纤肝纤维化、维化、肝硬化肝硬化慢性胆慢性胆汁淤积汁淤积肝内肝内胆汁淤胆汁淤积积胆管胆管硬化硬化 药 物 性 肝 病 临 床 分 类 药 物 性 肝 病 的 治 疗症状重者慎用皮质激素 药 物 性 肝 病 的 治 疗药 物 性 肝 病 的 治 疗 药 物 性 肝 病 的 治 疗n 化

2、学式 C5H9NO3Sn 分子量 163.2n 吸收迅速，半衰期5-6小时n 生物活性归因于结构中的巯基(-SH)，而乙酰基则使其免受氧化和代谢n 细胞保护作用主要与其在细胞内转化为代谢产物GSH有关。NAC 与 还 原 型 谷 胱 甘 肽 的 比 较n 上世纪60年代祛痰治疗（巯基将粘蛋白的二硫键裂解，粘痰溶解）n 70年代对乙酰氨基酚（扑热息痛） 过量中毒所致急性肝衰竭的解毒 n 90年代其它：肝衰竭、急性肺损伤、急性心梗、神经缺氧修复、艾滋病（氧应急致CD+凋亡）PPA中毒：AST、ALT1000U/L，PT延长 肾功损害和严重酸中毒100例对乙酰氨基酚中毒患者静脉给予NAC治疗，与57

3、例仅给予支持治疗患者进行比较。（1）先予150mg/kg NAC溶于5%GS 200ml 15min内滴完 （2）50mg/kg溶于5%GS 500ml中于静滴4h （3）每8h予50mg/kg溶于5%GS 500ml静滴，共24小时Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389 n 结果2：肝损高危患者（服用对乙酰氨基酚后4h血药浓度300g/ml，15h血药浓度45g/ml）：给予支持治疗89%出现严重肝损害，而10h内给予NAC治疗33例中只有1例出现严重肝损害。Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386

4、-389 3 %89 %02040608010010h支持治疗n 结果3： 中毒10h内静脉给予NAC还能明显改善血清胆红素及凝血酶原时间比率，降低肝功能衰竭所致死亡以及防止肾功能损害的发生。 Prescott LF. Arch Intern Med 1981;141:386-389 n2540例过量服用AAP患者 16h内使用NAC无一例死亡， 8h内使用不论AAP最初浓度如何均有保护作用Smilksbein: N Engl J Med,1988,329:1557-1566n 对中毒后15h患者NAC解毒治疗的前瞻性研究：Keays R,et al. BMJ 1991;303:1026-91

5、、中毒早期，价值最大2、10-80h给药，仍安全有效结论：*肝损害：ALT超过正常上限5倍Ruprah M,et al.Lancet 1985;1:1027-915例急、慢性肝衰竭者 治疗组：NAC 150mg/kg（250ml 5%GS， 15min VD ） 随后50mg/kg（250ml 5%GS，45min VD） 对照组：前列环素5ng/kg/min，60min VD结果：NAC组15例中有13例患者(87%)的ICG明显提高，对照组无 明显变化。Devlin J, et al. Crit Care Med 1997;25:236-242 慢性重型病毒性肝炎88例，对照组前列腺素E1

6、。 NAC： 7.5g/250ml静滴1小时，1次/d， 前列腺素E1：0.10.2mg/500ml静滴812小时，1次/d， 疗程均为约一个月。结果：NAC显效率为63.6%，对照组为45.4%，P0.05；治疗后血清胆红素显著下降，NAC也优于对照组(P0.05)，不良反应较轻。何健军，黄肪。中国现代应用药学杂志 2000；17（4）：327-329 主要疗效指标观察结果 对总胆红素(TBil)(TBil)的影响P值： （0.0812） （ 0.0147） （ 0.0110）总胆红素实测值(umol/L)TBIL值下降的时间过程凝血酶原活性提升率（%）PTA提升率的时间过程抗体或补体依赖性细胞毒性细胞损伤(一)免疫特异质性肝损性肝损伤伤型型脂肪脂肪变性变性磷脂磷脂沉积症沉积症肝纤肝纤维化、维化、肝硬化肝硬化慢性胆慢性胆汁淤积汁淤积肝内肝内胆汁淤胆汁淤积积胆管胆管硬化硬化 药 物 性 肝 病 临 床 分 类药 物 性 肝 病 的 治 疗PPA中毒：AST、ALT1000U/L，PT延长 肾功损害和严重酸中毒100例对乙酰氨基酚中毒患者静脉给予NAC治疗，与57例仅给予支持治疗患者进行比较。（1）先予150mg/kg NAC溶于5%GS 200ml 15min内滴完 （