动脉粥样硬化的形成的机制

1、动脉粥样硬化的形成的机制跟着社会的成长和生涯程度的进步，沾染性疾病所导致的逝世亡不竭削减，而动脉粥样硬化疾病导致的逝世亡敏捷增多，今朝已成为全球生齿逝世亡的首位原因.动脉粥样硬化是心肌梗逝世和脑梗逝世等血汗管事宜发病的配合基本.从生物化学的角度推想，动脉粥样硬化的发病机制可能是因为动脉粥样硬化脂质浸润学说，动脉粥样硬化脂质浸润学说的提出是因为研讨者看到斑块中的脂质沉积，以为这是血液中脂质程度增高而渗入渗出到血管壁内所致 .其包含以下3个进程：脉内皮下脂质颗粒的蓄积与润饰：动脉粥样硬化的肇端步调今朝还消失争 议.动物实验显示，授与富含胆固醇和饱和脂肪酸的饮食，动脉内皮下很快就会消失以LDL为主的

2、脂质颗粒的蓄积，这些脂质颗粒与内膜下蛋白多糖结归 并有集合的偏向，易产生脂质颗粒蓄积的部位与随后产活泼脉粥样硬化的部 位是一致的.很多身分可导致内皮毁伤而使其对脂质颗粒的通透性增长，可显著加LDL颗粒的沉积速度.而影响LDL颗粒沉积速度更主要的身分是血浆 LDL的浓度，浓度越高沉积速度越快，就越轻易产活泼脉粥样硬化，而动物实 验显示如LDLCk 80mg/mL,则较难引诱动脉粥样硬化的产生.动脉内皮下LDL 等脂质颗粒蓄积是动脉粥样硬化产生的必备前提.过多沉积的LDL等脂质颗粒须要依附巨噬细胞的吞噬而消除，内皮下LDL起首须要进行化学润饰以差别于血液中正常运行的LDL,便利巨噬细胞的辨认.脂质

3、颗粒与蛋白多糖的联合使其更轻易被氧化或其它化学润饰，而LDL的氧化润饰被以为是动脉粥样硬化产生的主要步调.早期内皮细胞产生的还原型辅酶II氧化酶等介入 LDL的氧化，随病变进展迁徙至内膜下的巨噬细胞和 腻滑肌细胞产生的脂质加氧酶(LOs).髓过氧化物酶(MPO将也介入脂质颗核细胞的粘附与迁徙：正常的内皮细胞有克制血液细胞粘附的才能.但LDL颗粒蓄积部位的内皮细胞却须要吸引血液中巨噬细胞迁徙至病灶部位吞噬 和消除沉积的LDL.病变部位的内皮细胞等表达P选择素等促使血液中的单核细胞切近血管以跃和滚动的情势行进，随后被内皮细胞等表达的血管细胞粘附分子1和细胞间粘附分子1等固定在病变部位的内皮细胞上

4、.固定在内 皮细胞的单核细胞须要接收新的旌旗灯号以便精确迁徙至病灶部位.研讨显示，内皮细胞在氧化LDL等刺激身分的感化下可产生单核细胞趋化蛋白1,而MCP1可以或许选择性吸引单核细胞穿越内皮细胞间隙进入内皮下并游至病 灶部位.干扰素引诱蛋白10等则介入T淋巴细胞向病灶部位的趋化和迁徙.沫细胞的形成迁徙至内皮下的单核细胞随后分化为巨噬细胞，润饰的LDL颗粒在该进程中起了主要感化.细胞概况的LDL受体是细胞摄取 LDLC的经典 门路，但其实不介入泡沫细胞的形成 .先天缺少LDL受体的个别仍然可以产 生泡沫细胞.细胞概况LDL受体数目受细胞摄取胆固醇量的调节，假如细胞摄取了足以知足其代谢须要的胆固醇

5、，则LDL受体数目下调以削减甚至停滞LDL的进一步摄取.研讨显示，巨噬细胞概况的清道夫受体介导脂质的过度摄 取和泡沫细胞的形成.巨噬细胞经由过程清道夫受体辨认兼并噬润饰的LDL颗粒，该吞噬进程其实不受所摄取胆固醇量的调节，可中断至大量脂质蓄积而形成泡沫细胞.其它受体包含CD36等亦可能介入氧化 LDL颗粒的消除和 泡沫细胞的形成.病变部位的巨噬细胞集落刺激因子.白细胞介素3以及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子可引诱巨噬细胞增殖，以加速LDL颗粒的消除.巨噬细胞吞噬的胆固醇可经由过程HDL转运至内皮外，使巨噬细胞可以或许中断吞噬脂质颗粒，并最终完成消除工作.HDL有克制泡沫细胞形感化并阻拦动脉粥样硬化

6、的进展.假如LDL沉积过多超出 HDL转运才能，则巨噬细胞吞噬的脂质不竭增多最终必定形成泡沫细胞直至逝世亡.大量的泡沫细胞沉积在动脉内皮下临床上可表示为动脉粥样硬化的脂纹期.此时假如采纳降低血LDLC浓度.改良内皮功效等措施削减LDL等脂质颗粒在内皮下的沉积，经由过程HDL对胆固醇的逆转运，动脉粥样硬化病变可能消掉，反之LDL等脂质 颗粒的沉积超出机体消除才能则病变中断进展，大量泡沫细胞逝世亡形成脂池并最终成长成典范的粥样斑块.有关他汀类药物临床实验中低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）程度与冠芥蒂事宜的关系研讨支撑了脂质浸润学说.该研讨采取他汀类药物对高危患者进行一级和二级预防，使得产生冠芥蒂事宜

7、的比率直线降低.解释血脂程度增高确切是冠芥蒂发病的主要安全身分，两者呈直线相干关系.到今朝为止，无论人类照样动物，血脂是惟一可以用来干涉 ，造 成动脉粥样硬化动物模子，与临床实践有直接关系的安全身分.在诸多冠芥蒂安全身分中，血脂仍然是最主要的安全身分 .脂质浸润学说固然十分古老， 但对于动脉硬化的发病和治疗都有主要的意义总之，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病.内皮毁伤或血清胆固醇程度过高导致大量以LDL为主的脂质颗粒沉积于动脉内皮下；这些沉积的脂质颗粒随后被润饰标识表记标帜并吸引血液中的单核细胞.淋巴细胞等迁徙至内皮下；迁徙至内皮下的单核细胞转化为巨噬细胞并大量吞噬润饰的脂质颗粒；假如超出HDL等把胆固醇向内膜外转运的才能，则巨噬细胞形成的泡沫细胞 最终逝世亡；大量逝世亡泡沫细胞集合形成脂池并吸哄动脉中层的腻滑肌细 胞迁徙至内膜，随后腻滑肌细胞由压缩型衍变成合成型并产生大量胶原和弹 力纤维等包裹脂池形成典范粥样硬化病变.动脉粥样斑块在 oxLDL的促进A