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文档简介
1、抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则(1)药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。(2)刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。(3)细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细
2、胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案联用药物用药顺序原因GP吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。TP紫杉醇 先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增
3、加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。PP培美曲塞 先用Alimta,30min后用顺铂 说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP 环磷酰胺先用VCR,6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约68h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效VCM 甲氨蝶呤先用VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP 门冬酰胺酶先用VCR合用加重神经系统血液系统毒性,先于门冬1224小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案联用药物用药顺序原因CMF 5-FU用MTX46h后用5
4、-FU 序贯抑制 MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM 甲氨蝶呤先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度,先注射VCR门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G 1 期,不能进入S期,从而降低其对MTX的敏感性。4、紫杉醇化疗方案联用药物用药顺序原因A-T-C阿霉素 先用ADM紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度,先给PTX在给ADM,发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。5、
5、5-FU化疗方案联用药物用药顺序原因FOLFOX6亚叶酸钙先用LV亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度,与5FU产生协同作用FOLFIRICPT-11 LV CPT-11ivgtt 30-90min,立即给与lv,之后5-FU 说明书6、多西他赛化疗方案联用药物用药顺序原因/阿霉素、环磷酰胺给予ADM,CTX一小时后,给予TXT 说明书/曲妥珠单抗首次:赫赛汀第一次用药后一天,如果耐受良好:紧随赫赛汀静脉用药之后说明书 7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使
6、用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。溶媒吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释,根据药物的溶解性,重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性,滴注时间30min,溶媒的量的选择(100ml)。5-FU。半衰期短,静滴时间不得少于68个小时。培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml,静滴超过10min。丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解,迅速降解成无活性的物质,故应选用生理盐水作为溶媒。吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水,不能用0.9 %
7、氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快,以注射用水初溶,0.9%Nacl进一步稀释为宜。紫杉醇脂质体(力朴素) 只能用5%葡萄糖溶解,不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集。长春瑞滨溶于125ml生理盐水,短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定,可形成细微沉淀,用0.9%Nacl注射液稀释,浓度不能超过0.25m
8、g/ml。给药时间>30min伊立替康滴注时间30-90min,活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。顺铂建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定;低氯形成顺铂二聚体,加重肾小管损伤。奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。保肝药易善复:严禁用电解质溶液(生理氯化钠、林格溶液)稀释,用5%、10%葡萄糖溶液稀释。思美泰:本品只有在酸性片剂中才能保持活性,故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合细胞毒性药物配制
9、方法及使用时注意事项分类 药名 溶媒 溶解方法 注意事项铂类 奥沙利铂 5%GS 建议避光 1、静滴2-6小时,须在5-FU前使用;2、为神经剂量限制性毒性;3、药物禁止
10、接触氯化物,碱性药物,铝;4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液,氨丁三醇)或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。5、如果不立即稀释,应贮存在2-8之间,可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。6、不得进食冷食;7、建议避光。铂类 卡铂避免直接日晒 5%GS 先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液,再加入5%GS250-500ml稀释 1、本品一经稀释,应在
11、8小时内用完;2、滴注及存放应避免直接日晒;3、药物禁止接触铝制品;对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用铂类 洛铂 注射用水 每50mg用5mL注射用水溶解 1、2-8存放,4小时内使用;2、弹丸式注射,注射时间不超过1分钟;3、与NS配伍禁忌铂类 奈达铂避免日光照射 NS500ml
12、 1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等);2、存放和滴注时应避免日光照射;3、滴注时间1h;4、NS溶解后稀释至500mL,结束后继续输液1000mL以上。铂类 顺铂避光输注 NS、5%GS 1、药物禁止接触铝制品
13、;2、需充分水化;3、避光输注干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 阿霉素(多柔比星)避免日光直射 首选NS,必要时选用GS 1、先用灭菌注射用水溶解,浓度为2mg/ml;2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中 1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌;2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外,以免引起组织溃疡和坏死;3、室温可保持稳定48小时;建议溶液在2-8避光保存,24小时内使用。4、
14、避免日光直射。5、累计用药总剂量不超过400mg/m2;6、不能鞘内注射。干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 多柔比星脂质体 5%GS250ml 稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。静滴>30 min 1、除5%GS外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀;2、本品禁用于肌肉和皮下注射干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
15、 柔红霉素 NS 1、先用NS5-10ml溶解;2、再加入NS中稀释成2-5mg/ml的药液。 1、与肝素钠、地塞米松、氨曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱配伍禁忌;2、迅速静脉注射,不宜静脉滴注;3、保持足够的尿量;4、用药期间不能进行放疗,特别是胸部放疗。停止放疗后至少3-4周才能用本药。5、如出现口腔溃疡,应立即停药。干扰转录和阻止RNA合成的药物 吡喃阿霉
16、素(吡柔比星)建议配置好后避光 5%GS或注射用水 1、先用5%GS或灭菌注射用水10ml溶解;2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml中 1、室温下放置不超过4h,ph6最稳定。2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水,以免pH的原因影响效价或浑浊。难溶于生理盐水。3、静脉注射(速度不超过5mg/min),静脉滴注(30-60分钟)。4、建议配置好后避光。干扰转录和阻止RNA合成的药物 &
17、#160; 表阿霉素(表柔比星)避光滴注 NS或GS 加入灭菌注射用水或NS中使药物完全溶解,溶液必须避光保存。 1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌;2、不能长期与碱性溶液接触;3、不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注;4、与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色;5、避光滴注。干扰转录和阻止RNA合成的药物 放线菌素D避光
18、60; NS、注射用水、5%或10%GS 1、避光;2、静脉滴注最高浓度为10ug/mL,滴注时间15min;3、与非格司亭、维生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌干扰转录和阻止RNA合成的药物 米托蒽醌 避光 大于50ml的NS或5%GS 1、缓慢静脉滴注,时间不少于
19、30min,总累积量140mg-160mg/m2,胸部放疗、心脏病100mg/m2;2、避光;3、遇低温可能析出结晶,可温热待晶体溶解后使用。干扰转录和阻止RNA合成的药物 伊达比星 5%GS 1、与肝素配伍禁忌;2、静脉用药,建议将本药稀释于5%的葡萄糖注射液中(浓度不超过1mg/ml),缓慢静脉注射(不低于10-15分钟)。抗肿瘤抗体类
20、 利妥昔单抗尽量避光 NS或5%GS 稀释浓度1-4mg/ml 1、滴速:首次开始时50mg/h,每30分钟增加50mg/h,最大400mg/h;2、配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时,在冰箱中(28)可保存24小时,尽量避光。抗肿瘤抗体类 曲妥珠单抗尽量避光 NS
21、 用30ml溶媒BWFI(含1.1%苯甲醇作为保存剂)配制本药,浓度为21mg/ml,使用时再用NS稀释 1、不能用GS溶解;2、不能静脉注射;3、每周方案:首次负荷量4mg/Kg,滴注90min,维持量2mg/Kg,30min抗肿瘤抗体类 西妥昔单抗尽量避光 开启后立即使用 1、初始剂量为400mg/体表面积,建
22、议滴注时间为120分钟,其后每周250mg/体表面积,滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5mL/min;2、必须使用单独的输液管,滴注快结束时必须使用NS冲洗输液管;3、使用孔径0.2um或0.22um的微孔膜过滤器。破坏DNA的抗生素 博来霉素避免日晒 NS、注射用水 静脉给药:需5ml或5ml以上的稀释液溶解。肌内或皮下:1-5ml溶液溶解。 1、总剂量不可超过300mg
23、;2、静注超过10分钟,注射前先口服50mg消炎痛,用药后应避免日晒;3、首次用药建议先肌注三分之一量观察反应。破坏DNA的抗生素 平阳霉素 5%GS、NS 稀释后浓度:4-15mg/mL破坏DNA的抗生素 丝裂霉素建议避光 NS &
24、#160; 1、不可肌注、皮下注射;2、溶解后4-6小时内使用;3、与维生素B1、B6、C同时静注可使本药疗效降低。4、建议避光拓扑异构酶抑制剂 羟喜树碱建议避光 NS 只能用NS稀释,不宜用葡萄糖等酸性药液溶解或稀释,建议避光。拓扑异构酶抑制剂 拓扑替康放置时尽量避光&
25、#160; NS、5%GS 先用4mL无菌注射用水溶解本药4mg,然后稀释,配好后立即使用。 静滴30min,放置时尽量避光。拓扑异构酶抑制剂 伊立替康 NS或5%GS 静滴时间:30-90min,不可静推;注意中性粒细胞减少及腹泻
26、。拓扑异构酶抑制剂 替尼泊苷避光 NS 1、不可用5%GS稀释本药;2、配置好后立即使用,避免震荡,以免产生沉淀,有沉淀时禁止使用;3、与肝素配伍禁忌;4、静脉滴注30-60min,溶液浓度0.5mg-1mg/mL,不可输注过快。5、避光拓扑异构酶抑制剂 依托泊苷尽量避光
27、NS NS、注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射液氯化钠液稀释后立即使用。 1、静滴时间30min,不宜静脉推注,不得作胸腔,腹腔,鞘内注射;2、溶液浓度不超过25mg/dL,配置好后立即使用;尽量避光。3、本药有剧毒;4、20-25的室温下或2-8的冷藏条件下可保存24小时;5、本药在5%GS中不稳定。烷化剂 达卡巴嗪尽量避光 用NS 1015ml,溶解后用5GS 2505
28、00ml稀释后滴注。 1、本药与氢化考的松琥珀酸钠有配伍禁忌;2、溶解后立即注射,并尽量避光3、滴注30分钟以上烷化剂 氮芥 NS 稀释后不稳定,应于10min内注射,不可静滴烷化剂 环磷酰胺建议室温,避光
29、 NS 稀释后不稳定,应于2-3小时内使用。建议室温,避光烷化剂 异环磷酰胺 林格氏液、5%GS、NS 1、静注浓度4%;静滴:溶于5%GS500mL中滴注3-4小时;2、本品水溶液不稳定,须现配现用。抑制蛋白质合成与功能的药物&
30、#160; 高三尖杉酯碱建议避光 5%GS 静脉滴注速度要慢,500ml应静脉滴注3h,建议避光。抑制蛋白质合成与功能的药物 左旋门冬酰胺酶 NS或5%GS,注射用水溶解,再用输液稀释后使用
31、 1、要求皮试:首次用药或停药至少一周者;2、用药时大量补充液体,碱化尿液;3、注射时间不少于30min;4、药物稀释后应在8小时内使用影响核酸生物合成的药物 阿糖胞苷建议避光 注射用水、NS、5%GS、10%GS 25下必须在24h内使用,配制液若无防腐剂应立即使用。 1、鞘内注射时建议用不含防腐剂的NS配置,静注时浓度0.5 mg/ml;2、使用本品时,应适当增加
32、患者液体的摄入量,使尿液保持碱性;3、建议避光。影响核酸生物合成的药物 氟达拉滨 先用注射用水溶解,再用NS 稀释液最终浓度NS 1、50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解,再进行相应的稀释。2、静滴大于30分钟。3、妊娠期的医务人员不易接触本药。影响核酸生物合成的药物 氟尿苷
33、 影响核酸生物合成的药物 氟尿嘧啶建议避光 5%GS、NS 溶于5%GS500-1000mL缓慢静滴,与MTX合用时,在MTX6小时后给本药。建议避光。影响核酸生物合成的药物 吉西他滨
34、160; NS 1、每200mg吉西他滨至少注入0.9%氯化钠注射液5mL(只能用生理盐水溶解),溶解后进一步稀释。2、室温储存并在24h内使用,不得冷藏,以防结晶析出。3、静脉滴注30min(最长不超过60分钟)。影响核酸生物合成的药物 甲氨蝶呤建议避光 注射用水2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射;溶于5%或10%GS500m中静脉滴注
35、60; 1、临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。2、输注时间6h。静脉滴注太慢易增加肾毒性。3、与阿糖胞苷、氟尿嘧啶、泼尼松龙配伍禁忌。4、充分补充液体,碱化尿液;5、建议避光。影响核酸生物合成的药物 培美曲塞二钠 NS100ml 静脉滴注>10min 1、本药500mg用0.9%氯化钠注射液2
36、0ml溶解为25mg/ml的稀释液,然后计算出用药剂量,用NS稀释至100ml。2、配好溶液,室温(15-30),冰箱冷藏(2-8),无需避光,24小时稳定。3、不能溶于含有钙的稀释剂,包括林格氏液。4、本药应在给予吉西他滨90分钟后给予。5、静脉滴注超过10min.影响核酸生物合成的药物 替加氟 NS、5%GS 1、本品忌与酸性药物配伍。2、避免与含钙、镁离子的药物合用3、注射
37、用替加氟遇冷时析出结晶,可待温热溶解后摇匀使用。影响微管蛋白 长春地辛 NS、5%GS 1、不能肌注、皮下及鞘内注射;2、药物溶解后在6个小时内使用;3、缓慢静脉滴注(612小时)。影响微管蛋白 长春碱建议避光 NS、5%GS
38、60; 生理盐水或5%GS2030mL稀释后静注 1、仅用于静脉给药,禁用于肌注、皮下及鞘内注射;2、一次注射约1分钟3、建议避光。影响微管蛋白的药物 长春瑞滨尽量避光 NS 1、禁用于肌注、皮下及鞘内注射;2、静脉注射时稀释浓度为1.5-3mg/ml,静脉滴注时稀释浓度为0.5-2mg/ml,稀释于NS125ml中,滴注15
39、-20分钟。3、稀释液在密封玻璃瓶中室温下可保存24小时;4、不得用碱性溶液稀释,以免引起沉淀;5、静脉给药时,将本药从离输液袋最近的侧口加入,随后用至少75-125ml溶液冲洗静脉通道;6、尽量避光。影响微管蛋白的药物 长春新碱避光 NS 1、避光;2、不能肌注、皮下及鞘内注射;3、与门冬酰胺酶、异烟肼、维生素B6合用可能增加本品的毒性;影响微管蛋白的药物
40、0; 多西他赛尽量避光 NS、5%GS 粉针剂先用指定溶剂溶解,再用NS或5%GS稀释后使用 1、最终浓度不超过0.74mg/ml;2、静脉滴注一小时,每三周一次;3、一经配置,立即使用。4、尽量避光。影响微管蛋白的药物 多西他赛(艾素)尽量避光 NS、5%GS
41、 粉针剂先用指定溶剂溶解,再用NS或5%GS稀释后使用 1、最终浓度不超过0.9mg/ml;2、静脉滴注一小时,每三周一次;3、一经配置,立即使用。4、尽量避光。影响微管蛋白的药物 紫杉醇建议避光 NS、5%GS、5%GNS 1、稀释浓度为0.3-1.2mg/ml;2、滴注紫杉醇时应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输
42、液器,孔径小于0.22um的微孔膜过滤器;3、静滴3小时。4、建议避光。其他 鸦胆子油乳注射液 NS 250毫升 1、最大剂量30ml;2、稀释后立即使用其他 康艾注射液 NS、5%GS 40-60ml:250-500ml/日
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